Способ получения -фенилтиоксилозидов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 0 ТЕН ансуа БеллаБарберусс и 51023, кл. С 07 33103, кл, С 07 О-Ф Е НИЛТИе антитромбоне. Сущностьзводные 3-Оы щенную циано илгруппами, тризамещтоксигруппамиф -ннозамещенную циа1 или 6; произу пол- озидов тлльными о или метрифторенную циафтильнуюогруппой ие относится к хими в, конкретно, к спос х 3 -О-фенилтиокси Изобрете водных сахар учения нов общей форму руппу, мооложени-С 5 каноильну ооди в качестедицине. оилфениидов в кагирующих х агентов- атом серы или г - фенильная гр онозамещенчую тильной, С 2 С 5- тилкарбонильнои -цианофенильно кислорода;уппа, незамещеннуюнитро, циано, трифалканоильной, триф, ацетамидо, амино й руппой, дизамедеХ Аилитормтормили лозиды ринемиГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(46) 07.12,92. Бюл, Ф 45 (71) Фурнье Эндютри э Санте (72) Сот Самрет, Жан Мийе, Ф ми, Ежи Байгрович, Вероник Патрик Рено (РК)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РОКСИЛОЗИДОВ(57) Использование в качеств тических агентов в медици изобретения: продукт: прои фенилтиоксилозидов формул е.Й 2 п 11 1 780538 АЗ Н 15/203, 13/04,5/10 / К 31/70Мрл; фгюе 6; л; где Х - Я или О; Аг - незамещенный СбН 5 или СеНь, монозамещенный Гч 02,СМ,СРз, С 2-С 5-алканоил, СРзСО, СНзСОИН, ИН 2,4- СМС 6 Н, дизамещенный СИ или СРз, тризамещенный СК или СНзО. нафтил, замещенный в положении 1 или б СИ; У - Н или С 2 - С 5-алканоил, Реагент 1: НХ - Аг, где Х и Аг указаны выше, Реагент 2; производное тиоксилозы с заместителем во втором положении 7 = Вг,ОУ или ОС (=МН) ССз, У = С 2-С 5-алканоил, Условия реакции: инертный растворитель, мольное соотношение реагент 1: реагент 2 = 1:(0,6 - 1.2), в присутствии акцептора кислоты или кислоты Льюиса с деацилированием при необходимости продукта в среде метанола в присутствии метилата натрия, 3 табл. группу,которые могут быть использованы ве антитромботических агентов в мИзвестны производные бенз лозидов и й -оксибензилфенилоз честве противоязвенных, антиагре тромбоцитных, антитром ботически и церебральных оксигенаторов.Известны также бензилфен пригодные в качестве гипохолес(С = 0,42, метанол),ПолучениеХ.Получение 2-цианофенил,3,4-триацетил-тио- Р -О- ксилопиранозида (пример 26,а),Согласно способу работы, описанномузв полученииЧ, но исходя из 2 г (16,8 10моль) 2-оксибензонитрила, 4,4 г (25,1 в 10моль) имидазолята серебра, 6,5 г (18,3 10мол ь) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- а -О-ксилоциранозилбромиде и 4,6 г (33,6 10 моль)-зхлорида цинка в 80 мл дихлорметана, получают после очистки путем хроматографиина силикагеле, элюируя смесью толуола сэтилацетаттом 6/1 (по объему) и осажденияэфиром, 1,32 г Гвыход 20) целевого продукта, Т.пл. 176 С, а о(С = 0,45, СНСз).ПолучениеХИ,Получение 2-цианофенил-тио-,В -Оксилопиранозида (пример 26).Согласно способу работы, описанномузв полученииЧ, но исходя из 1,26 г(3,2 10моль) 2-цианофенил,3,4-три-О-ацетилтио-Р -О-ксилопиранозида в 0,2 мл раствораметилата натрия в метаноле (6 О/р вес./объемМа) в 70 мл метанола в течение 50 мин, послеосаждения в эфире и лиофилизации получают 0,75 г (выход 88 Я елевого продукта.Т,пл. 130-132 С, а о =-68,8(С =0,485,СНзОН).ПолучениеХЗЧ.Получа ют 3-циа н офенил,3,4-триацетил-тио- Р -О- ксилопиранозида (пример 27,а),Согласно способу работы, описанномв полученииЧ, но исходя из 2 г (16,8 10моль) З-оксибензонитрила, 2,9 мг (16,5 10моль) имидазолята серебра, 6,5 г (18,3 10моль) 2,3,4-три-О-ацетил- тио- а -О-ксилопиранозилбромида и 4,6 г (33,6 10 моль)хлорида цинка в 80 мл дихлорметана послеочистки путем хроматографии на силикагеле, элюируя смесью гексана с этилацетатом3/1 (по объему), и осаждения в эфире, получают 2,2 г (выход ЗЗЯ целевого продукта.Т,пл, 148-151 С,а о = -82 (С = 0,31;СН Сз).ПолучениеХЧ.Получение З-цианофенил,3,4-триацетил-тио- В -О- ксилопиранозида (пример 27,а).Согласно способу работы, описанномузв получении, но исходя из 0,5 г (1,4 10мол ь) 2,3,4-три-О-ацетил-тио-О- ксилопиранозилбромида, 0,25 г (2,1 10 моль) 3-оксибензонитрила. 170 мг (2,110 моль)оксида цинка (ЕпО) и 4 мл безводного толуола и 4 мл ацетонитрйла после очистки путем хроматографии на силикагеле, элюируя50 55 Получение .ХХ.Получение 2-ацетилфенил,3,4-три- ацетил-тио -О- ксилопиранозида (пример 29,а).Согласно способу работы, описанному в получении Ю, исходя иэ 3,45 г (25,5:10 моль) 1-(2-оксифенил)-этанола, 6 г (16,9 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио-О-ксилопиранозилбромида, 3 г(17 10 моль) имидазолята серебра и 4,6 г (33,7 10моль) хлорида цинка в 90 мл дихлорметана и 30 мл ацетонитрила получают после очистки хроматогс помощью смеси гексана с этилацетатом2/1 (по обьему), и осаждения в эфире получают 138 мг (выход 25) целевого продукта, Т.пл. 148 - 151 С.5 ПолучениеХЧ.Получение 3-цианофенил-тио- ф -Оксилопирановизда (пример 27).Согласно способу работы, описанному вполученииЧ, но исходя из 2,12 г (5,4 а 1010 моль) З-цианофенил,3,4-три-О-ацетилтио-В-О-ксилопиранозида и 0,2 мл раствора метилата натрия в метаноле (8 О/р вес/объем ча) в 60. мл метанола в течение 30 мин, получают после осаждения в эфире и лиофи лизации 1,22 г(выход 85 оу) ц 1 елевого продукта. Т,пл, 130 - 135 С, а р = -107,4 (С --0,47; СНЗОН)Получение .ХЧ .Получение 2-н итрофенил,3,4-три- 20 ацетил-тио -О- ксилопиранозида (пример 28,а).Согласно способу работы, описанному вполученииЧ, но исходя из 2 г (14,410 моль) 2-нитрофенола, 2,5 г (14,210 моль) 25 имидазолята серебра, 6 г (15,7 10 моль)2,3,4-три-О-ацетил- тио- а -О-ксилопиранозилбромида и 4 г (29,3 10 з моль) хлорида цинка в 80 мл дихлорметана после очистки путем хроматографии из силикагеля, элюи руя смесью гексана с этилацетатом 2/1 (пообъему), и осаждения в эфире получают 0,91 г (выход 15 оуг) целевого продукта, Т,пл.148 С,а о = -102,8 (С = 0,40: СН Сз).ПолучениеХЧ.35 Получение 2-нитрофенил-тио- В -Оксилопиранозида (пример 28).Согласно способу работы, описанному вполученииЧ, но исходя из 0,85 г (2,05 10 моль) 2-нитрофенил,3,4-три-О-ацетил- 40 тиос -О-ксилопиранозида и 0,1 мл раствора метилата натрия в метаноле (8 О/р вес,/объем йа) в 50 мл метанола в течение 30 мин после осаждения в эфире и лиофилизации получают 0,4 г (выход 68 елевого 45 продукта.Т.пл,137 - 140 С,а о =-117рафией на силикагеле, элюируя смесью то моль) 2,3,4-три-О- ацетил-тио- д -Олуола с этилацетатом 6/1 (по объему), и кри- ксилопиранозилбромида и 12 г(88 10 моль)сталлизации из эфира 0,92 г (выход 13,5 хлорида цинка в 200 мл дихлорметана послецелевого продукта. Т.пл 112 С,а)р - очистки хроматографии на колонке с диско 21"о-100 (С =0,42; СНСз). 5 сидом кремния, элюируя смесью гексана сПолучениеХЧ, этилацетатом 7/3 (по объему), затем проПолучение 2-ацетилфенил-тио- ф -О- мывки эфиром получают 3,85 г(выход 29,4%)ксилопиранозида(пример 29). целевого продукта, Т.пл, 192 оС (разложеСогласно способу работы, описанномуэ ние).а)р =-141,6(С=О,З, СНС 3).в полученииЧ, исходя из 0,88 г (2,1 ф 10 10 ПолучениеХХЧ.моль) 2-ацетилфенил,3,4-три-О-ацетил- Получение 2-(1-цианонафталинил)-5 тио-Р -О-ксилопиранозида и 0,1 мл раство- тио-Р -О-ксилопиранозида (пример 31).ра метилата натрия в метаноле (8 Согласно способу работы, описанному ввес/объем Ма) и 50 мл метанола в течение получении Ч, исходя из 3 г (6,7610 моль)30 мин после очистки путем хроматографии 15 2-(1-цианонафталинил)-2,3,4-три-О-ацетилна силикагеле, элюируя смесью хлороформа 5-тио-Р-О-ксилопиранозида и 1,2 мл раствос метанолом 12/1 (по объему), и лиофилиза- ра метилата натрия в метаноле(8 овес/объции получают 0,51 г (выход 84% целевого ем Иа) в 70 мл метанола в течение 3 5 чо 21 с о1продукта,Т.пл,102-105 С,а)р. =-90 (С получают после перекристаллизации из= 0,44, СНзОН), 20 смеси метанола с водой 5/1 (по объему), 1,3ПолучениеХХ, г (выход 59 Я елевого продукта. Т,пл. 163 -Получение 2-(6-цианонафталинил)- 164 С, а 1 р =+ 13 (С = 0,29, СНЗОН),2,3,4-тио-О-ацетил-тио-р-О- ксилопирвно- ПолучениеХХЧ.эида (пример 30,а), Получение 4-ацетамидофенил,3,4 Согласно способу работы, описанному 25 три-ацетил-тио-О- ксилопиранозидав полученииЧ, исходя из 1,69 (1010 моль) (пример 32,а).6-окси-нафталин-карбонитрила, 1,75 г (10 Работают согласно методу, описанному10 моль) имидазолята серебра, 3,87 (11,1 в получении Х , но исходя из 2,3,4-тримоль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- а -О- ацетил-тио-Р -О-ксилопиранозилбромидаксилопиранозилбромида и 2,7 г (19,7 10 30 и -ацетил-меркаптофениламина получамоль) хлорида цинка в 80 мл дихлорметана ют целевой продукт, Т.пл. = 166 С, а)рпосле очистки путем хроматографии на си- = -34 (С = 0,25- СНСэ)ликагеле, элюируя смесью гексана с этила- Получение .ХХЧ.цетатом 3/1 (по объему), и осаждения в Получение 4-ацетамидофенил-тиоэфире получают 0,72 г (выход 16%) целевого 35 О-ксилопиранозида (пример 32).о 1 С опродукта. Т.пл. 194 С, а )р =-57,4 (С= Согласно способу работы, описан ному в0,5, СНСз) полученииЧ, исходя.иэ 1,2 г(2,810 моль)ПолучениеХХ. 4-а цетамидофенил,3,4-три-О-ацетил-тио-,оПолучение 2-(6-цианонафталинил)-5- -О-ксилопиранозида и 70 мкл раствора метитио-Р-О-ксилопиранозида(пример 30). 40 лата натрия в метаноле(8 овес/объем Иа) вСогласно способу работы, описанном 100 см метаноле после очистки путем имв полученииЧ, исходя из 0,92 г (2,110 пульсной хроматографии, элюируя смесьюмоль) 2-(6-цианонафталинил)-2,3,4-три-О- метиленхлорида 93/7(по объему), получаютацетил-тио- Р -О-ксилопиранозида и 0,2 0,7 г (выход 83 О) целевого продукта, Т.пл,мл раствора метилата натрия в метаноле 45 233 С,а )р =-48,3(С =0,145, ДМСО).(8% вес/объем Иа) в 40 мл метанола и сдобавлением тетрагидрофурана вплоть до Антитромботическая активность прорастворения после осаждения в эфире и дуктов согласно изобретению продемонсткристаллизации из метанола получают 0,59 рирована согласно следующему рабочемуг(выход 90%) целевого продукта, Т,пл, 209- 50 протоколу на венозном тромбозе.214 оС, а р " =-83 о(С =0,2, метанол),ПолучениеХХ, Создают венозный стаз путем гиперкоПолучение 2-(1-цианонафталинил)- агуляции согласно методу, описанному2,3,4-три-О-ацетил-тио- Р -О- ксилопира- ЧЧЕЯЯ 1 Ей и др, / ,Арреб. Р 1 узо. 1959нозида (пример 31,а), 55 с.943-946), Используемым гиперкоагуляциСогласно способу работы, описанному рующим агентом в способе, описанномв полученииЧ, исходя из 5 г(29,5 10 моль) Л,НАЧРМАМ и др. / Т 1 говЬозз апб Наеаоз2-окси.1-нафталинкарбонитрила,4,8 г(32,7 1 азз 43 32(1980, с.118), является раствор10 моль) имидазолята серебра, 10,5 г(29,5 активированного фактора Х(Ха), поставляемый фирмой Е 10 ЮаЬога 1 огез (71 Кпат на 12,5 мл физиологической сыворотки).Изучение проводят на самцах крыс МПзтаг не натощак, весом по 250-280 г, разделенных на партии по 10 животных каждая, Исследуемые продукты вводят орально в виде суспензии в ПЭГ 400, Тромбоз возникает спустя 4 ч после этой обработки и тромб, который образовался, извлекают и взвешивают.Результаты, полученные при дозах 3 или 12,5 мг/кг орально, представлены в таблице. В этой таблице также представлены результаты, полученные с известными продуктами вышеуказанного уровня техники,Таким образом, предложенный способ позволяет получать продукты, которые обладают отчетливо более высокой антитромботической венозной активностью, чем активность известных продуктов.Формула изобретения Способ получения ф -0-фенилтиоксилозидов общей формулыЬОУУО0 тгде Х - сера или кислород;Аг - фенильная группа, незамещенную или монозамещенную нитро, циано, трифторметильной, Сг - С 5-алканоильной, трифторметилкарбонильной, ацетамидо, амидо или 4-цианофенильной группой, дизамещенную циано или трифторметальными группами, тризамещенную циано или метоксигруппами,р -нафтильную групп, монозамещенную цианогруппой в положение 1 или 6;У - водород или С 2 С 5-алканоильндя группа,отличающийся тем,чтофенольноеили тиофенольное соединение общей формулы ИНХ - Аг,где Х и Аг имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с производным тиоксилозы общей формулы ИОУгде Е - Вг, ОУ или ОС(=ИН)ССз;У - С 2-С 5-алканольную группу,в среде инертного растворителя, при молярном соотношении соединенияк соединению 1, равном 1:0,6 - 1,2, в присутствииакцептора кислоты или кислоты Льюиса свыделением соединения общей формулы 1,где У - С 2 - С 5-алканоильная группа, и принеобходимости, осуществляют реакциюдезацилирования полученного соединенияв метаноле. в присутствии метилата натрияпри температуре от 00 С до температуры кипения растворителя с выделением соединения общей формулы 1, где У - водород.Приоритет по признакам;21,06,89 значения радикаловй 1 обозначает 4 - Сй, Х = 0 и У = В 2 = ВзН;В 1=4-СНзСО, Х = О, и У = Вг = йз = Н,В 1= 3 - Сй, Х =0 и У = йг = Вз = Н;В 1 = 2 - МО 2, Х = 0 и У = В 2 = йз = Н,В 1= 4 - Сй, Х = О, У = СНзСО и В 2 = йз =Н;В =2 - СИ,Х=ОиУ=В 2=йз= Н.18.10.89, значения радикаловВ = 4 - Сй, Х - сера, и У = йг = Вз = Н;й =4-Сй, йод =2 - Сй, Х= сера и У = Вз(2 ) 77-50 мг/кг перорально,Составитель Н.НарышковаРедактор М.Стрельникова Техред М.Моргентал Корректор З.Салко Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 Заказ 4445 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5ческих и гиполипидемических агентов, причем некоторые из. этих соединений, в особенности продукт примера 1, обладают, кроме того, антитромботическими эффектами. 5Целью изобретения является создание на основе известных методов способа получения новых Р -О-фенилтиоксилозидов общей формулы Ц, которые пригодны для лечения и профилактики заболеваний, свя занных с циркуляторными расстройствами, особенно в качестве венозных антитромботических агентов и обладают более высокими антитромботическими свойствами, чем известные продукты. 15Поставленная цель достигается тем, что фенольное или триофенольное соединение общей формулы ПНХ - Аг, где Х и Аг имеют указанные значения, под вергают взаимодействию с производным тиоксилозы общей формулы П25 где Е - Вг, ОУ или ОС(=МН)ССз, У - С 2 - С 5- алканоильную группу. 30В среде инертного растворителя при мольном соотношении соединения П к соединению П 1, равном 1:(0,6 - 1,2), в присутствии акцептора кислоты или кислоты Льюиса с выделением соединения общей формулы 35 1, где У - С 2 - С 5-алканоильную групп, и при необходимости осуществляют реакцию деээцилирования полученного соединения в метаноле в присутствии метилата натрия при температуре от 0 С до температуры ки пения растворителя с выделением соединения общей формулы 1, где У - водород.Предложенный способ иллюстрируется следующими примерами. Получение 1. 45 Получение 4-цианофенил,3,4-три-О- ацетил,5-дитио- ф -О- ксилопиранозида (пример 1,а).В инертной атмосфере смесь 70 мл безводного бензола, 70 мл нитрометана и 14 г 50 молекулярного сита 0,4 нм (выпускаемое в продажу фирмой Е,МЕРСК) перемешивают при комнатной температуре (15 - 25 С) в течение 0.25 ч, затем добавляют 12 г (47 10 з моль) Н 9(СМ)2. После перемешивания обра зующейся смеси в течение 10 мин при комнатной температуре добавляют 16,9 г (47 10 моль) 2,3,4- три-ацетил-тио- а -О-зксилопиранозил-бромида, затем 6 г (43 10 моль) 4-меркаптобензонитрила маленькими порциями. По окончании добавления реакционную смесь нагревают при 40-50 С в течение 8 ч, затем фильтруют через Целит" (т,е. диатомизированный диоксид кремния для фильтрации). Остаток промывают неСколько рэз этилацетатом, Собранную органическую фазу промывают последовательно водным 1 н.раствором соляной кислоты, водным 1 н,раствором гидроксида натрия, насыщенным раствором хлорида натрия, затем водой до нейтрального рН, сушат над сульфатом магния, фильтруют и растворитель выпаривают. Сырой полученный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетата с петролейным эфиром. Получают 8,65 г (выход 49,) продукта конфигурации Д Т.пл, 155 С.( а )о=37 С(С = 0,5, хлороформ).Получение П.Получение 4-цианофенил,3,4,-три-О- ацетил,5-дитио- /3 -О- ксилопиранозида (пример 1,а).Суспензицию 625 мг (1,76 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио-О- ксилопиранозил-бромида, 200 мг (1,48 10 моль) 4-меркаптобензонитрила и молекулярного сита 400 рп в 10 мл ацетонитрила выдерживают при пеэоемешивании в присутствии 605 мг (4,4 10 моль) хлорида цинка и 310 мг (1,8 10 моль) имидазолята серебра в инертной атмосфере в отсутствии света, После нагревания при 500 С в течение 3-х ч реакционную смесь отфильтровывают через Целит в этилацетате. Фильтрат промывают с помощью 1 н,раствора соляной кислоты, водой, 1 н.раствором гидроксида натрия и насыщенным раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом магния и выпаривают при пониженном давлении. После очистки путем хроматографии на силикагеле, элюируя с помощью смеси гексана с этилацетатом 3/1 (по объему), и осаждения эфиром получают 100 мг (выход 17;6) целевого продукта, Т,пл, 155 С,Получение П 1.Получение 4-цианофенил,3,4-три-О- ацетил,5-дитио- р -О- ксилопиранозидэ (пример 1,а).Суспензию 192 мг (0,44 10 моль) 2,3,4- три-ацетил-тио- а -О- ксилопирановилтрихлорцетомида, 71 мг (0,52 10моль) 4-меркаптобензонитрила, 20 мг (0,15 10" моль) хлорида цинка, сита 400 ргп в 2 мл ацетонтрила выдерживают при перемешивании в течение 4-х ч в инертной атмосфере. Реакционную смесь затем отфильтровывают через Целит в этилацетате, затем про- й50 мывают с помощью 1 н,раствора гидроксида натрия, водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом магния и выпаривают при пониженном давлении, После осаждения в эфире, получают 42 мг (выход 23 ) щелевого продукта. Т,пл, 155 С. Получение Ч.Получение 4-цианофенил,3,4-три-Оацетил,5-дитио- ф -О- ксилопираноэида(пример 1,а).Суспензию 16,9 г(47 10 з моль) 2,3,4-три 0-ацетил-тио- а -О- ксилопиранозил-бромида, 6 г(4310 моль) 4-меркаптобензонитрила, 3,5 15г (43 10 з моль) оксида цинка (2 пО) в 120 млбезводного толуола и 120 мл ацетонитрилавыдерживают при перемешивании в инертной атмосфере в присутствии молекулярногосита (1 мм) в течение 18 ч при 50 С, После 20фильтрации реакционной среды на Целитев этилацетате полученную органическуюфазу промывают два раза 1 н.растворомНС, раствором 1 н.гидроксида натрия и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают при пониженном давлении, Послеосаждения в эфире получают 11,30 г (выход64 ) целевого продукта. Т.пл. 155 С,Получение Ч.Получение 4-цианофенил,5-дитио-- 30О-ксилопиранозида (пример 1).В атмосфере азота 8,5 г (21 10 моль)4-цианофенил,3,4-три-О- ацетил,5-дитио- /3 -О-ксилопиранозила (пример 1,а)суспендируют в 100 мл метанола, затем добавляют 2 мл метилата натрия (8 Ма повесу/на объем метанола). Реакционную среду перемешивают при комнатной температуре вплоть до полного растворенияисходного продукта (2 ч), после чего нейтоализуют добавлением смолы Амберлит 1 В+120 Н, Метанол выпаривают при пониженном давлении, полученный сырой продуктперекристаллизовывают из смеси этанола сводой 65/25 (по объему), Получают 5,3 г (выход 89,7 ) целевого продукта, Т.пл, 175 С,а )о =+ 54(С = 0,64. метанол).Получение И.Получение 2-нафталинил,3,4-три-О- ацетил,5-дитио- /3 -О- ксилопиранозида (пример З,а),Согласно способу работы, описанномуз в получении , но исходя из 6,8 г(42,4 10 55 моль) 2-нафталинтиола, 10,8 г (42,410 з моль) циа нида ртути - ( ) Н 9(СК)2 и 12 г (33,2 10 з моль) 2,3,4-три-О- ацетиЛ-тио- а -О- ксилопиранозилбромида, получают 5,84 г(выход 40) цепевого продукта, Т.пл, =151 С,а)р = -41,5 (С = 1,6; хлороформ).Получение Ч.Получение 2-нафталинил,5-дитио- о- О-ксилопиранозида (пример 3),Согласно способу работы, описанному в получении Ч, но исходя из 5,8 г(13 10 моль) 2-нафталин ил,3,4-три-О-ацетил,5-дитио-а -О-ксилопиранозида (пример З,а), получают после перекристаллизации из смеси этанола с водой (4:1 по объему), 3,45 г(выход 86 ) целевого продукта, Т.пл. 163-164 С,а)о =+ 31,1(С = 0,9 метанол), Получение И.Получение 4-трифторметил,3,4-три-О- ацетил,5-дитио-0- ксилопиранозида (пример 4,а).Согласно способу работы, описанному в получении , но исходя из 5,58 г(32 10 моль 4-трифторметил-бензолтиола, 8,87 г (35 10 моль) ианида ртути -Нд(СН)г) и 12,3 г (35 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- а О-ксилопиранозилбромида, получают 6,2 г (выход 40; ) целевого продукта. Т.пл. 160 С, а)од=+ 16 (С = 0,5, хлороформ).Получение Х,Получение 4-трифторметил,3,4-три-О- ацетил,5-дитио- ф -Р- ксилопиранозида (пример 4,в).Согласно способу работы, описанному в получении Ч, но исходя из 5,6 г(32 10 моль 4-трифторметилбензолтиола, 12,3 г (35 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио-а -О-силопиранозилбромида и 2,55 г(32 10 моль) оксида цинка (ЕпО), после осаждения в эфире, получают 7,4 г (выход 48 ф) целевого продукта.Т.пл, 160 С. Получение Х.Получение 4-трифторметил,5-дитио-О-ксилопиранозида (пример 4).Согласно способу работы, описанному в получении Ч, но исходя из 6,2 г (14 10 моль) 4-три фто рметил, 3,4-три-О-а цетил,5-дитио- /3-О-ксилопиранозида (пример 4,а) после очистки с помощью импульсной хроматографии, элюируя смесью хлороформа с метанолом (4:1/по объему) получают 2,05 г (выход 45;) целевого продукта. Т.пл. 128 - 130 С,а о -+ 10 (С =0,5; метанол). Получение Х.Получение З-цианофенил,3,4-три- ацетил,5-дитио- Р -О- ксилопиранозида (пример 5,а).Согласно способу работы, описанном в получении 1, но исходя из 9,3 г (67 л 10 моль) З-меркаптобенэонитрила, 18 г (73 10 З моль) ианида ртути - ( 1) Н 9 СМ)2 и 26,14 г (73 10 моль) 2,3,4-три -О-ацетил-тио-а-О- ксилопиранозил-бромида, получают 8,55 г целевого продукта. Т.пл. 133 С, а о =+ 0,9(С -0,44,хлороформ).Получение Х 11,Получение З-цианофенил,3,4-триацетил,5-дитио- ф -Р- ксилопиранозида(пример 5,в).Согласно способу работы, описанномв получении И, но исходя из 10,3 г(74:10моль) З-меркаптобензонитрила, 28,94 г(31,5-з10 моль) 2,3,4-ацетил-тио- а -О-ксилопиранозилбромида и 6,05 г (74,3 10 моль)оксида цинка (2 пО) .получают 9,6 г (выход31 ) целевого продукта. Т.пл, 133 С.Получение Х 11.Получение З-цианофенил,5-дитио-рО-ксилопиранозида (пример 5).Согласно способу работы, описанномуэв получении Ч, но исходя из 8,5 г (20 10моль) З-цианофенил,3,4-три-О-ацетил,5 дитио- Р -О-ксилопиранозида, после перекристаллизации из метанола получают 3,1 г(пример б,а),Согласно способу работы, описанномв получении 1, но исходя из 9,7 г (72 10моль) 2-меркаптобензонитрила, 19,45 г Р 710моль) цианида ртути - (10 Нд(СЙ)2 и27,4 г(77 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тиоа -О-ксилопиранозил-бромида получают14,7 г гвыход 50 Я целевого продукта. Т.пл.(пример 6,а).Согласно способу работы, описанномв получении 1 Ч, но исходя из 10,7 г (79,2 10моль) 2-меркаптобензонитрила, 30,2 г (8510 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- й -Оксилопиранозилбромида и 6,3 г (77.10моль) оксида цинка (ЕпО) после кристаллизации иэ эфира получают 19,3 г(выход 60 6)целевого продукта, Т.пл. 160 С. Получение ХЧ 1,Получение 2-цианофенил,5-дитио- ф -О-ксилопиранозида (пример 6).Согласно способу работы, описанному в5 получении Ч, но исходя из 14,5 г (35 л 10моль) 2-цианофенил,3,4-три-О-ацетил,5 дитио- ф -О-ксилопиранозида (пример 6,а),после перекристаллизации иэ метанолаполучают 8,39 г гвыход 84,6 Я целевого про.10 дукта.Т.пл, 118 - 119 С, а о =+ 12,5 (С= 0,52; метанол).Получение ХИ,Получение 2-нитрофенил,3,4-триацетил,5-дитио- р -О-ксилопиранозида15 (пример 7,а),Согласно способу работы, описанному вполучении, но исходя из 6 г(38,7 10 моль)2-нитро-бензолтиола, 10,75 г(42,5 10 мольцианида ртути И Н 9(СЙ)2 и 15,12 г (42 1020 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- а -О-ксилопиранозил 0 бромида, получают 8 г (выход480 ) целевого продукта, Т.пл. 176 С, агу 0(пример 7,а)Согласно способу работы, описанному в30 получении (Ч, но исходя из 6,1 г (39,3 10моль) 2-нитробензолтиола, 15,4 г (43,310моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- а -О-ксилопиранозил-бромида и 3,68 г (45,2 10 з моль)оксида цинка(ЕпО) получают 9,87 (выход35 58) целевого продукта.Получение Х 1 Х.Получение 2-нитрофенил,5-дитио-РО-ксилопиранозида (пример 7).Согласноспособу работы, описанному в40 получении Ч, но исходя из 8 г(18,610 моль)2-нитрофенил,3,4-три-О-ацетил,5-дитиоф -О-ксилопиранозида (пример 7,а) получают после перекристаллизации из метанола4,68 г (выход 83,2) целевого продукта,45 Т.пл. 185 С, а 02 с = +12,4 (С = 0,5;СН 2 О 2/СН 20 Н; 1/1 по объему).Получение ХХ.Получение 2-(6-цианонафталинил)- 2,3,4-три-О-ацетил,5-дитио- Р -О-ксилопи 50 раноэида (пример 8,а).Согласно способу работы, описанному вполучении, но исходя из 5 г(27 10 моль)б-меркапто-нафталинкарбонитрила, 7,5 гПолучение 2-(6-цианонэфталинил)2,3,4-три-О-ацетил,5-дитио- О-ксилопиранозида (пример 8,а).Согласно способу работы, описанномув получении Ч, но исходя из 5 г(2710 моль)б-меркапто-нафталинкэрбонитрила, 12 г-О-ксилопиринозил-бромида и 2,2 г (27 10моль) оксида цинка (2 пО) после осаждения вэфире получают 1,5 г целевого продукта.Т,пл, 228-230 С.Получение ХХ 1.Получение 2-(б-цианонэфталинил)1,5 дитио- Р -О-ксилопиранозида (пример 8).Согласно способу работы, описанномузв получении Ч, но исходя из 1,27 г (2,76 10моль) 2-(б-цианонафталинил)-2,3,4-три-Оацетил,5-дитио- /3 -О-ксилопираноэида(пример 8,а), после перекристаллизации изсмеси метанола с хлороформом (1/1 по объему) получают 0,340 г(выход 37% целевогопродукта, Т.пл, 226 - 228 С,ао = 45,9(С = 0,3; ДМСО).Получение ХХ 111,Получение фенил,3,4-три-О-эцетил 1,5-дитио- В -О- ксилопирэнозида (пример9,а),Согласно способу работы, описанномкв получении 1, но исходя из 4 г (36,3 10моль) бензолтиола, 14 г(39,4 10 моль) 2,3,4 три-О-ацетил-тио-а -ксилопиранозилбромида и 10 г (30 10 моль) цианида ртути 11Нц(СИ)2 после кристаллизации из эфираполучают 73 г целевого продукта, Т,пл.130 С,а о = + 14,6 (С = 0,5; хлороформ).Получение ХХ 1 Ч,Получение фенил,3,4-три-О-ацетил 1,5-дитио-,В -Р- ксилопиранозила (пример9,а).Согласно способу работы, описанномузв получении Ч, но исходя из 4 г (36,3 10моль) бензолтиола, 15 г(42,3 10 моль) 2,3,4 три-ацетил-тио- а -О-ксилопиранозидаи 3 г (36,810 моль) оксида цинка (2 пО)после кристаллизации из эфира полуцэют4,5 г (выход 32,29%) целевого продукта.Т,пл,130 С,Получение ХХЧ.Получение фенил,5-дитио-ф -О-ксилопиранозила (пример 9),Согласно способу работы, описанномв получении Ч, но исходя из 6,9 г (18 10моль) фенил,3,4-три-О-ацетил,5-дитиоР -О- ксилопиранозида (пример 9,а) послеперекристаллизации иэ смеси этанола с водой 50/10 (по объему), получают 3,7 г (выход80 ) целевого продукта, Т.пл, =. 150 - 151 С,ао = -б (С = 0,5; метанол),Получение ХХЧ.Получение 3,4,5-триметоксифенил 2,3,4-три-О-ацетил,5-дитио -О-ксилопиранозида (пример 10,а),5 Согласно способу работы, описанному вполучении 1, но исходя из 11,35 г (57 10 змоль) 3,4,5-триметоксибензолтиола, 14,32 г(57 10 з моль) цианида ртути - 1 Н 9(СЙ)2 и22,15 г (6210 з моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио 10 а-О-ксилопиранозилбромида получают 7,52г Гвыход 28 Ч целевого продукта. Т,пл. =10 С, а о = -43(С = 0,2; СНзОН),Получение ХХЧ 1,Получение 3,4,5-триметоксифенил,515 дитио-р -О-ксилопиранозида(пример 10).Согласно способу работы, описанному вполучении Ч, но исходя из 4,65 г (9,8 в 10моль) 3,4,5-триметоксифенил,3,4-три-Оацетил,5-дитио- Р -О- ксилопиранозида20 (пример 10,а) после перекристаллиэации изсмеси метанола с водой 1/1 (по объему),получают 2,4 г Гвыход 70 Яцелевого продукта. Т.пл. 166 С,ао = -12 (С = 0,2;СНзОН),25 Получение ХХЧ 1.Получение 4-ацетилфенил,3,4-три-Оацетил,5-дитио- Р -О- ксилопиранозида(пример 11,а).Согласно способу работы, описанному в30 получении 1, но исходя из 1,03 г (6,7 л 10 змоль) 4-меркаптоацетофенона, 1,72 г (6,810 моль) цианида ртути - (11) Нд(СМ)2 и2,65 г (7,510 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-.тио- а -О-ксилопиранозилбромида получа 35 ют 0,36 г (выход 12 50) целевого продукта.Т,пл. 122 С,ао = + 46,5 (С = 0,29,СН С 1 з),Получение ХХ 1 Х.Получение 4-ацетилфенил,3,4-три-О 40 ацетил,5-дитио -О- ксилопиранозида(пример 11,а).Согласно способу работы, описанному вполучении 1 Х, но исходя из 1,27 г (8,43 10 змоль) 4-меркаптоацетофенона, 3,27 г (9,2.10 з45 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- а -О-ксилопирэнозилбромида и 0,66 г (8,35 10 З моль)оксида цинка (2 пО) получают 0,42 г (выход110 ) целевого продукта. Т,пл. 122 С.Получение ХХХ,Получение 4-ацетилфенил,5-дитиоф-О-ксилопиранозида (пример 11),Согласно способу работы, описанному вполучении Ч, но исходя из 0,34 г (0,8 10моль) 4-а цетил фен ил,3,4-три-О-а цетил,555 дитио-О-ксилопиранозида (пример 11,а)после перекристаллизации в смеси метанола с водой 1/1 (по объему) получают 0,12 гПолучение ХХХ 1.Получение З-нитрофенил,3,4-три-О- ацетил,5-дитио- /3 -О- ксилопиренозида (пример 12,а),Согласно способу работы, описанном в получении 1, но исходя из 10 г (64,5 10 моль) З-нитробензолтиола, 16,29 г (64,5 10 моль) цианида ртути - (11) Н 9(СИ)2, 25,2 г (70,9 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- аз-0-ксилопиранозил-бромида после очистки с помощью импульсной хроматографии, элюируя смесью толуола с этилацетатом 9/1 (по объему), затем кристаллизации из эфира получают 744 г выход = 27 ф целевого продукта. Т.пл. 121 С, а о =+ 1,8(С = 0,5; СНзОН).Получение ХХХ 11.Получение З-нитрофенил,5-дитиоф- О-ксилопиранозида (пример 12),Согласно способу работы, описанном в получении Ч, но исходя из 6,18 г (16,7 в 10 моль) З-нитрофенил,3,4-три-О-ацетил,5- дитио-Р-ксилопиренозида (пример 12,а), получают 3,9 г (выход 77 ) длевого продукта. Т.пл, 152-154 С,а О = -3,6 (С = 0,5, метанол).Получение ХХХ 11.Получение 2-трифторметилфенил,3,4- три-О-ацетил,5-дитио-Р -О- ксилопираноэида (пример 13,а),Согласно способу работы, описанном в получении 1, но исходя из 1,8 г (10 10 моль) 2-трифторметилбензолтиола, 2,55 г 1 рр а ыолв циаиида ртути - ц НоСНЫ и 3,95 г (1110 мол ь) 2,3,4-три-О-ацетил-тиоа -0-ксилопиранозилбромида получают 1,53 г (выход 234) целевого продукта. Т.пл, 152 С, а о 0 =+ 64(С = 0,5; СНзОН),Получение ХХХ 1 Ч,Получение 2-трифторметилфенил,5- дитио -0-ксилопиранозида (пример 13).Согласно способу работы, описанномуз в получении Ч, но исходя из 1,38 г (Зв 10 моль) 2-трифторметилфенил,3,4-три-О- ацетил,5- дитио- ф -О-ксилопиранозида (пример 13,а) после перекристаллизации из смеси метанола с водой 1/1 (по объему) получают 0,75 г (выход 75% елевого продукта, Т,пл. 114 - 115 С,ао = 34 (С = 0,5, СНзОН),Получение ХХХЧ.Получение 4-(4-цианофенил)-фенил,3,4-три-О-ацетил,5-дитио- Р -О-ксилопиранозида (пример 14,а).Согласно способу работы описанному в получении 1, но исходя иэ 2,3 г (10,910 моль) 4-(4-меркаптофенил)-бензонитрила, 4,26 г (11,9 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил- тио- а -0- ксилопиранозилбромида и 2,75 г55 Согласно способу работы, описанному в получении, но исходя из 1,5 г(9 10 моль) З-циано-меркапто-бенэонитрила, 2,73 г (11 10 моль) цианида ртути Нц(СИ)2 и 3,66 г (1110 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- РР-ксилопиранозилбромида получают 1,65 г выход 40,БЯ целевого продукта, Т.пл, 228 С, ао = -14(С = 0,39: СНСз).Получение Х 1.,(10,9 10 з моль) цианила ртути -(11) Нц(СМ)2после очистки с помощью импульсной хроматографйИ, элюируя метиленхлоридом,получают 0,540 г (выход 10%) целевого про 5 дукта. Т.пл,150 С,а 0 =+10,2 (С=0,5;СН С 1 з).Получение ХХХЧ 1,Получение 4-(4-цианофенил)-фенил,5 дитио-Р -О-ксилопиранозида (пример 14).10 Согласно способу работы, описанному вполучении Ч, исходя из 0,340 г (70,110 змоль) 4-(4-цианофенил)-фенил,3,4-три-Оацетил,5-дитио- Р-ксилопиранозида(пример 14,а) и 17 мл метилата натрия (8%15 ный раствор по весу / на объем в метаноле),после очистки путем перекристаллизациина метаноле получают 0,200 г (выход 800 )целевого продукта. Т.пл. 168 С,ао+5,4 (С = 0,5, СНзОН/СНзО: по объему20 1/1).Получение ХХХЧ 1.Получение 3,5-бис(трифторметил)фенил,3,4-три-О-ацетил,5- дитио- Р -0-ксилопиранозида (пример 15,а),25 Согласно способу работы, описанному вполучении 1, но исходя из 1;6 г (6,5 10 моль)3,5-бистрифторметил)-бензолтиола, 1,64 г(6,5 10 моль) цианида ртути - (11) Н 9(СИ)2и 2,54 (7,510 моль) 2,3,4-три-О-ацетилтио- а -О-ксилопиранозилбромида получают 1,2 г (выход 5,7%) целевого продукта.Т,пл. 201 С, ао =+6 (С = 0,5 СН С 1 з),Получение ХХХЧ 1.П олуче н ие 3,5-бис(трифторметил)фе 35 нил,5-дитио-В -0- ксилопиранозида(пример 15),Согласно способу работы, описанному вполучении Ч, исходя иэ 1,1 г (2,1 в 10 моль)3,5-бис(трифторметил)фен ил,3,4-три40 -0-ацетил,5-дитио- В-О-ксилопираноэида после перекристаллизации иэ смесиметанола с водой 1/1 (по объему), получают 0,600 г (выход 720 ) целевого продукта,Т.пл. 157-158 С,ао = + 3 (С = 0,5;45 СН 2 он),Получение ХХХ 1 Х.Получение 2,4-дицианофенил,3,4-триО-ацетил,5-дитио -0- ксилопиранозида(пример 1 б,а).Согласно способу работы, описанномв получении 1 Ч, но исходя из 1,6 г (9,73 10моль) З-циано-меркаптобензонитрила,4,07 г (11,45 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетилтио-а -О- ксилопиранозилбромида и 0,84 г(10 10 моль) оксида цинка (ЕпО), получают2,08 г (выход 470 ) целевого продукта. Т.пл,228 С.Получение Х 1 1,Получение 2,4-дицианофенил,5-дитио-,В-О-ксилопиранозида (пример 16),Согласно способу работы, описанному вполучении Ч, но работая при 0 С и исходяиз 1,5 г (34 10 моль) 2,4-дицианофенил 2,3,4-три-О -ацетил,5-дитио- а -О-ксилопиранозида (пример 16,э) послехроматографии на диоксиде кремния, элеируя с помощью смеси СН 2 С 12/СНЭОН 8/1. Получение 2,4,6-риаианофенил,3,4 три-О-ацетил,5-дитио-О- ксилопиранозида (пример 17,а),Согласно способу работы, описанномв получении 1, но исходя из 4.8 г (258 10моль) 3,5-дициано-меркаптобензонитрила, 9,71 (258 10моль) 2,3,4-три-О-ацетилтио- а -О- ксилопиранозилбромида и 6,57 г(8,6 10 моль) цианида ртути - 11 Нц(СИ)21,после кристаллизации из эфира, получают 2г (выход = 17) целевого продукте, Т,пл,221 С, а)о =+ 84,6 (С = 0,325, СНС 1 з),Получение Х 11,Получение 2,4,6-трицианофенил,5-дитио-/3 -О-ксилопиранозида (пример 17),Согласно методу, описанному в получении Ч, но исходя из 0,600 г (1,30 10 моль)2,4,5-три цианофенил,3,4-три-О-а цетил,5 дитио- -О-ксилопиранозида получают целевой продукт в форме пены, Речь идет о гидратированном продукте, содержащем 1,3Н 20 на молекулу, Т,пл, 86 - 96 С, а 1 о = 0(С = 0,165, метанол),Получение Х 1.1 Ч.Получение 4-аминофенил,5-дитиО О-ксилопиранозида (пример 18),1, Согласно методу, описанному в получении 1 Ч, но исходя из 2,3,4-три-О-ацетил 5-тио- а -О-ксилопиранозилбромида и4-меркаптофениламина, получают с выходом 0,8% 4-аминофенил,3,4-три-О-ацетил 1,5-дитио-0-ксилопиранозид,2. Согласно методу, описанному в получении Ч, но исходя из 4-аминофенил,3,4 ацетил,5-дитио- Р -О-ксилопиранозида,получают целевой продукт, Т.пл. = 163166 С,а)о = -74 (С = 0,104); ДМСО),Для повышения выхода стадии 1), а за 5 тем стадии 2) предварительно защищаютгруппу ИН 2 4-меркаптофениламина защитной группой, известной для защиты аминофункции в пептидном синтеза, напримертрет, амилоксикарбонильной или трет, три 10 тилоксикарбонильной группой.Получение Х Ч.Получение 4-ацетомидофенил,3,4 три-О-ацетил,5-дитио-о -О- ксилопиранозида (пример 19,а).15 Согласно способу работы, описанному вполученииЧ, но исходя из 4,5 г(27.10 моль)й-(4-меркаптофенил)-ацетамида, 11,43 г (3210 з моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио-О-ксилопиренозилбромида и 2,16 г (27.10 моль)20 оксида цинка (ЛпО), после перекристаллизации из смеси толуола с диизопропиловымэФиром полуивют 3 г Гвыход 25 Я, целевогопродукта, Т,пл, 168 - 174 С, а 1 о =+80(С= 0,5; СНС 1 з).25 Получение Х Ч.Получение 4-ацетамидофенил,5-дитио- Р -О-ксилопирэнозида (пример 19),Согласно способу работы, описанному вполучении Ч, но исходя из 1,05 г (2,38 1030 моль) 4-ацетэмидофенил,3,4-три-О-ацетил,5- дитио-В -О-ксилопиранозида(пример 19,а), после перекристаллизации из 70мл воды получают 0,61 г (выход 81 ) целевого продукта, Т.пл. 226 - 253 С а о35 -25,25(С = 0,59; ДМСО),Получение Х 1 Ч 11,Получение 4-трифторацетилфенил 2,3,4-три-О-ацетил,5-дитио-Д -О- ксилопиранозида (пример 20,а),40 Согласно способу работы, описанному вполучении 1, но исходя из 9,03 г (43,8,10моль) 2,2,2-трифтор-(4-меркаптофенил)- этанона, 11,5 г(45,510 моль) цианида ртутии 17,1 г (48,2 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-збром-тио-О-ксилопиранозида после очистки с помощью импульсной хроматографии,элюируя смесью.толуола с эфиром 8/2 (пообъему), и перекристаллизации из эфираполучают 4,79 г (выход 22%) елевого про 50 дукта. Т.пл, 143-148 С, а )о =+ 59.3(С= 0,28, СНСз).Получение Х Ч 1.Получение 4-трифторацилфенил,5-дитио-Р -О-ксилопиранозида (пример 20).Согласно способу работы, описанному вполучении Ч, но исходя из 3,65 г (7,6 10 змоль) 4-трифторацетилфенил,3,4-три-Оацетил,5-дитио- /3 -О-ксилопиренозида(пример 20,а), после очистки путем перекристаллизации из смеси толуола с 4-пропиловым спиртом и гексаном получают 1,4 г(выход 52 о) целевого продукта. Т.пл, 133-134 С,а)о -+ 15 О (С = 0,31; метанол).Получение ХЕ.1 Х.Получение З-аминофенил,5-дитио-,В .-.О-ксилопиранозида (пример 21).Согласно способу работы, описанному в получении ХИ но заменяя 4-меркаптофениламин на З-меркаптофениламин, получают с выходом 0 50 целевой продукт. Т,пл.128 - 132 С, ао =+ 3,5(С = 0,31; СНЗОН).Получением,Получение 4-цианофенил,3,4-три-О- ацетил-тио-/3 -О- ксилопиранозида (пример 22,а),Суспензию 6,5 г (12,310 моль) 2,3,4- три-ацетил-тио- а -О- ксилопиранозилбромида, 6 г (50,4 10 моль) 4-оксибензонитрила, 6,9 г (50,5 10 моль) хлорида цинка и 4,4 г(25,1 10 моль) имидазолята серебра в 200 мл безводного дихлорметана выдерживают при 40 С при перемешивании в инертной атмосфере в отсутствии света и в присутствии молекулярного сита (400 ра). После выдерживания в течение 7 ч при этой температуре добавляют 6,9 г (50,5 10 моль) хлорида цинка, 4,4 г (25,110 моль) имидазолята серебра и 6,5 г (18,3 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- а -О-ксилопиранозилбромида. В этих условиях оставляют на ночь и тогда добавляют 6,5 г (12,3 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тиоа -О-ксилопиранозилбромида, Спустя 24 ч реакционную смесь фильтруют через Целит, промывают с помощью водногой1 н.раствора соляной кислоты, затем водой и высушивают над сульфатом магния. После выпаривания при пониженном давлении остаток очиЩают с помощью хроматографии на силикагеле, элюируя смесью гексана с этилацетатом 3/1 (по объему). Путем кристаллизации из этанола получают 8,1 г (выход 41 О) целевого продукта. Т.пл.145 - 148 С, а )о = 29 (С = 0,47; СНСз).Получение О.Получение 2,3,4-три-О-ацетил-тио- РО-ксилопиранозилбромида,К раствору 2,10 г (6,3 10 з моль) 1,2,3,4- тетра-ацетил-тио-О- ксилопиранозы в 10 см дихлорэтана при 10 С добавляют 3,50 мл ЗОО-го раствора бромводородной кислоты в ледяной уксусной кислоте, Спустя 2-3 ч реакционную смесь гидролизуют, промывают раствором бикарбоната натрия, сушат над сульфатом натрия (йа 230 а) и раствори- тель выпаривают досуха при пониженном давлении. После осаждения в эфире получают 0,87 г (выход 39;,ь) целевого продукта,Т.пл. 175 С, а )о =- -67 (С = 0,56, СН Сз).Получение 1.Получение 4-цианофенил,3,4-триацетил-тио- Р -О- ксилопиранозида (пример 22,а).Суспензию 0,5 г (1,4 10 моль) 2,3,4-три 0-ацетил-тио-О- ксилопиранозилбромида,0,25 г (2,110 моль) 4-окси- бензонитрила,10 170 мг(2,1 10 моль) оксида цинка (ЕпО) в 40мл безводного толуола и 4 мл ацетонитрилавыдерживают при 50 С при перемешиваниив инертной атмосфере в присутствии молекулярного сита (1 нм) в течение 43 ч. Реакци 15 онную среду затем фильтруют через Целитв этилацетате, затем промывают водным1 н.раствором соляной кислоты, водой,1 н,раствором гидроксида натрия, затем насыщенным раствором МаО, Полученный20 раствор сушат над сульфатом натрия и растворитель выпаривают при пониженномдавлении, Полученный остаток очищаютхроматографией на силикагеле, элюируясмесью гексана с этилацетатом 2/1 (по объ 25 ему), Получают 194 мг(выход 35%) целевогопродукта, Т,пл. 145 - 148 С,Получение Е 11.Получение 4-цианофенил,3,4-три-Оацетил-тио- Р -О- усилопиранозида (при 30 мер 22,а).К суспензии 250 мг (0,57 10 моль) 2,3,4 три-ацетил-тио- а-О-ксилопиранозилтрихлорацетимидата, 57 мг (0,48 10 моль)4-оксибензонитрила, молекулярного сита (135 нм) в 10 мл дихлорметана добавляют в атмосфере инертного газа при -15 С, 1 мл 0,1М раствора эфирата трифторида бора в дихлорметане, оставляют для повышения температуры медленно до 0 С и нейтрализуют40 после протекания реакции в течение 3 чбикарбонатом натрия. Реакционную смесьзатем промывают водой, сушат над сульфатом магния М 9 ЯОа и растворитель выпаривают при пониженном давлении. После45 очистки путем хроматографии на,силикагеле, элюируя смесью гексана с этилацетатом.2/1(по объему), получают 150 мг(выход 80;целевого продукта. Т,пл, 145 - 148 С,Получение ОЧ.50 Получение 4-цианофенил-тио- Р -Оксилопиранозида (пример 22).К суспензии 10 г (25,4 10 моль) 4-цианофенил,3,4-три-О- ацетил-тио- Р -Оксилопиранозида в 200 мл метанола в55 инертной атмосфере добавляют 1,5 мл раствора метилата натрия в метаноле (8 О вес,/обьем Ма), Реакционную смесь выдерживают при перемешивании при комнатной температуре в течение 30 мин, нейтрализуют добавлением смолы Амберлит 1 В 120 Ни отфильтровывают, После выпаривания досуха остаток кристаллизуют из метанола.Получают 8,8 г(выход 73) елевого продукта. Т.пл. 179 - 186 С,ао = -108,6 (С =0,48, СНЗОН).ПолучениеЧПолучение 4-нитрофенил,3,4-три-Оацетил-тио -О- ксилопиранозида (пример 23,а).Суспензию 5,6 г (15,3 1 Смоль) 2,3,4 три-ацетил-тио- а -О- ксилопиразонилбромида, 2 г (14,3 10 моль) 4-нитрофенола,4 г 29,3 10 моль) хлорида цинка и 3,8 г(21,710 моль) имидазолята серебра в 80 мл безводного дихлорметана выдерживают при50 С при перемешивании в инертной атмосфере в отсутствии света и в присутствиимолекулярного сита (400 ргп). Спустя 48 чпри этой температуре реакционную смесьотфильтровывают через Целит, промываютс помощью водного 1 н,раствора солянойкислоты, затем 1 н,раствора гидроксида натрия и водой и сушат над сульфатом магния(М 9304). После выпаривания досуха остатокочищают с помощью хроматографии на силикагеле, элюируя с помощью смеси гексана с этилацетатом 3/1 (по объему). Путем= -78 (С = 0,5; хлороформ),ПолучениеЧ.Получение 4-нитрофенил-тио-,В-Оксилопирэнозида (пример 23),К суспензии 1,1 г (2,6.10моль) 4-нитрофенил,3,4-три- ацетил-тио-В -О-ксилопиранозида в 300 мл метанола добавляютв инертной атмосфере 0,2 мл раствора метилата натрия в метаноле (8 вес/объемйа). Реакционную смесь нейтрализуют после полного растворения (2 ч) путем добавления смолы Амберлит 1 К 120 Н, затемотфильтровывают. После выпаривания досуха и лиофилизации получают 620 мг (выход 79 ) целевого продукта, Т,пл.130-132 С,ао = -77,3 (С = 0,49; метанол).ПолучениеЧ.Получение 4-ацетилфенил,3,4-триацетил-тио- ф -О- ксилопиранозида (пример 24,а). Согласно способу работы, описанному в получении О/, исходя из 2 г(14,7 10 моль) 1-(4-оксифенил)-этанона, 2,8 г (16 10моль) имидазолята серебра, 5,74 г (16,1 10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- а -О-ксилопиранозилбромида и 4 г (29,310 з моль) хлорида цинка в 100 мл дихлорметана, после очистки путем хроматографии на силикагеле, элюируя смесью толуола с этилацетатом 6/1 (пообъему), получают 0,96 г выход = 18;) целевого продукта. Т,пл. 156 С, а р = -775 (хлороформ).ПолучениеЧ,Получение 4-ацетилфенил,3,4-триацетил-тио- В -О- ксилопиранозида (пример 24,а).10 Согласно способу работы, описанному вполучении, но исходя из 380 мг (0,882-з10 моль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио- а -Оксилопиранозилтрихлорацетимидата, 100мг (75,5 мг 10 моль) 1-(4-оксифенил) этано 15 ла и 1,47 мл 0,1 М раствора эфирата трифторида бора в дихлорметане получают послекристаллизации из эфира 140 мг (выход47;) целевого продукта. Т.пл. = 156 С.ПолучениеХ.20 Получение 4-ацетилфенил-тио- В -Оксилопиразозида (пример 24).Согласно способу работы, описанному вполучении Ч, но исходя из 0,9 г (2,210 змоль) 4-ацетилфенил,3,4-три-О-ацетилтио-ф-О- ксилопиранозида и 0,8 мл раствора метилата натрия в метаноле (8 вес./объем Иа) в 50 мл метанола в течение 1ч, получают после лиофилизации 0,55 г (выход 88 ) селевого продукта, Т.пл, 19530 198 С, ар =-84,5 (С=0,49; метанол).ПолучениеХ.Получение З-ацетилфенил,3,4-три. ацетил-тио- В -О- ксилопиранозида (пример 25,а).35. Согласно способу работы, описанному вполучении .Ч, но исходя из.3,45 г (25,3 10моль) 1-(З-оксифенил)-этанона, 6 г (16,9 е 10 змоль) 2,3,4-три-О-ацетил-тио-О-ксилопиранозилбромида, 3 г (17 10 моль) имидазо 40 лята серебра и 4,6 г(33,710моль) хлоридацинка в 30 мл дихлорметана и 30 мл. ацетонитрила после очистки путем хроматографии из силикагеля, элюируя смесью толуолас диэтиловым эфиром 6/1 (по объему) и кри 45 сталлизации из эфира получают 0,96 г (выход 14 ) целевого продукта, Т,пл.150-166 С, ао=-81,5 (С=0,5, хлороформ),ПолучениеХ.50 Получение З-ацетилфенил-тио-,В -Оксилопиранозида (пример 25),Согласно способу работы, описанному вполученииЧ, но исходя из 1,36 г (3,3 10моль) З-ацетилфенил,3,4-три-О-ацетил- .55 тио-ф -О-ксилопиранозида и 0,2 мл раствора метилата натрия в метаноле (8вес/объем Ма) в 50 мл метанола в течение 30мин, получают после кристаллизации изсмеси этанола с эфиром 0,8 г (выход 95)