Способ получения замещенных пиразолов

-тьн.С АЙ ИЕ ОЛИ ИЗОБ(и)613722 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик РЕТЕНИЯ ый к патенту(33) США 7 2 231/11 й 9/22 Гасударственный камитет Савата е(инистраа СССР аа делам изабретеннй и аткрытий(088. 8) 00678 Бюллетень 24 ования описания 29067 вторы зобрет Иностранцыя Мэлкем Внльсон Муун (СШ(Австралия) абриэль ная фирман Компаниф Иност Те Ап(СШ Заявител ПИРАЗОЛОВ 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМ пососуиразолов галогеналкил нли алкоксигруппа с 1-3атомами углерода;тт - 0,1 или 2,их кислотно-аддитивных солей сными кислотами, обладающих биолоски активными свойствами.В литературе известны пираэолы,эамещенные углеводородами, обладабиологической активностью, которыеполучают взаимодействием пираэолов сгалогензамещенным углеводородом 1.Цель изобретения - синтез новыхзамещенных пиразолов общей формулы (оторые могут найти применение вельском хозяйстве.ПредЛагаемый способ получененных пиразолов, основанныйстной в органической химии рключается в том, что 2-галогамид общей формулы или 5 силь гиче-Я,В - вод1-6 атомами1-6 атомамиВ - водВ а - водми углГрода,й - водмами углерода илияя кем- морфолин, пирролидин илипиперидин;ЯиВ - алкил с 1-6 атомамида, феннл, галоген, циан, нитпа илй трифторметил, кроме тои К вместе обозначают кольцоатомами углерода)2 - гочппа формулы .д, С,ород, галоген, алкиуглерода, галогеналуглерода или фенилтород или метилиород, алкил с 1-8 атомфенил или,бенэилтород или алкил с 1-6 а л с кил к с ия зана иэеакции, еналмещвезакан оуглеророгрупГою Вгс 5-7 О Ч В знач с пи(61) Лонолнитель (22) ЗаявлЕно 14,1 (23) Приоритет (31) 524231 (43) Опубликова (45) Дата опубл Изобретение относится кполучени новых замещенныхобщей формулый 01 в 1 т,В -С-С-" г где Х - галоген, нитрогруппа, алк- гало ген;Я, Вг и Яе имеют указ:анныия, подвергают взаимодействэолом общей формулы19 613722 20 ЗП Формула изобретения В О/ чают д, -циклогексил- К, Й -диметил- -З-фенилпираэол-ацетамид, т.л87,5-90 С.Найдено,Ъг С 73,3 бу Н 8,08; Я 13, 39 10С НдкОВычислейо,Ъ; С 73,28; Н 8,09;К 13,49П р и м е р 50. Аналогичнопримеру 1, заменяя 2-хлор- И, И -диметилпропионамид 2-бром- К, И -диметилкапроамидом, получают й -бутил- И, И,4- -триметил-З-фенилпираэол, т.кип.189 С/0,1 ьи рт.ст.Найдено,Ъ: С 71,76; Н 8,30; К 13,89С НИ,ОВйчислейо, Ъ: С 72,201 Н 8, 42;814,04П р и м е р 51, Аналогично примеру 1, но заменяя 2-хлор- М, Й -диме 25 тилпропионамид 3-хлор- М, Й-диметилпропионамидом, получают И, И,4-триметил-З-Фенилпиразол-пропионамид, т.пл, 60-63 С.Найдено,Ъ: С 70,01 р Н 7,45152С.15 Н 19 "з Овычислено,: С 70,001 Н 7,44;М 1.6, 33П р и м е р 52, Аналогично приме- З 5 ру 1, но заменяя 4-метил-фенилПираэол 3-(о-этоксифенил)-пираэолом, получают 3-(о -этоксифенил)- М, М,с 4- -тетраметилпираэол-ацетамид, т.пл, 96-97,5 С. 40Е 1 айдено,Ъ: С 67,741 Е 1 7,ббпрК 13,71С,Н 2 И 3 0Вычислено,Ъ: С 67751 Н 7 рб 91М 13,94 45П р и м е р 53. Аналогично примеру 1, заменяя 4-метил-фенилпиразол 4-йод-З-фенилпиразолом, получают 4- -йод- К, И, с -триметил-Фенилпиразол- -1-ацетамид, т.пл. 108-111 С. 50Найдено,Ъ: С 45,93; Н 4,92;И 11,02; 3 34,51 С, Н ТМ 30Вычислено, Ъ: С 45, 54; Н 4, 37," 11,381 1 34,37 55П р и м е р 54. Аналогично примеру 1, эаменяя 4-метил-фенилпираэол З-метил-фенилпиразолом, а 2-хлор - ИИ -диметилпропионамид 2-бромИ, И -диметилбутирамидом,получают д. -этил- И, И,5-триметил-З Фенилпиразол-ацетамид, т.пл, 117-119,5 С.Найдено,Ъ: С 70,61; Н 7,57; И 15,64;С НаИ 30 Вычислено,Ъ: С 70,821 Н 7,80) Й 15, 49П р и м е р 55. Аналогично примеру 1, заменяя 4-метил-фенилпиразол 3-(О-фторфенил) -пиразолом, 3-(О-фторфенил)-4-метилпираэолом; 3-(о-бромфенил) -4-метилпираэолом; 3-(О-трифторметилфенил)-пиразолом; 3-(о-трифторметилфенил)-4-метилпиразолом и 3-(о-этилфенил) -пиразолом, получают соответственно М, М, А -триметил- в (о-фторфенил) -пираэол-ацетамид; Я, И,оС 4-тетраметил-(о-фторфенил) - пираэол-ацетамид; И, И, д.,4-тетра яетил-(о -бромфенил)-пираэол-аце 1- мид; И, М,с(. -триметил-(о -трифтор" етилфенил) -пиразол-ацетамид; И, И с 1.,4-тетраметил-З"( о-трифторметилфеил)-пираэол-ацетамид и 3-(этилфеил) - И, И, сС -триметилпираэол-ацет-. мид,П р и м е р 56. Аналогично примеру 1, заменяя 4-метил-фенилпираэбл 5-нитро-З-фенилпираэолом, получают Я, И,с.,4-тетраметил-нитро-З-фе-нилпиразол-ацетамид, т.пл, 141-143 СНайдено,%: С 59,62; Н 6,02; Й 18,53.С На И 40Вычислено,Ъ: С 59,591 Н 6,001 М 18,53 1. Способ получения замещенных пиразолов формулы Вгде Ц - водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода или фенил;й - водород или метил;Б- водород, алкил с 1-8 атомами углерода, фенил или бензилИ- водород или алкил а 1-6 атомами углерода или11 3 м - морфолин, пирролидин или пиперидин;А и В - алкил с 1-6 атомами углерода, фенил,галоген, циан, нитрогруппа или трифторметил, кроме того, Рд и 23 вместе обозначают кольцо с 5-7атомами углерода;Х - группа формулы где Х - галоген, нитрогруппа, алкил, галогеналкил или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода;И - .0,1 или 2,61372221о- т л н ч а ю щ и й с я тем чт 2-гоалогейалканамид общей формулы 22 л г (ж) Составитель Т.ЯкунинаТехредН.Андрейчук Корректор М.Демчик Редактор В,Мирзаджанова Заказ 3629/2 Тирам 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета. Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, 3-35, раушская иаб., д, 4/5Филиал ППП Патентф, г. Узгород, ул, Проектная, 4 где 1 - галоген;И, й, В и Вэ имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с пиразолом общей формулы Вгде А, В или 2 имеют указанные значения, в присутствии основания при 0-200 С.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент Великобритании В 1298642, кл. С 2 С, 06.12.72н1к ш)В5 где А, В и Х имеют указанные значения, в присутствии основания при 0-200 С,В качестве основания используют такие, как гидрид натрия, метоксид натрия, этоксид натрия, карбонат нат рия, карбонат калия и другие. Реакцию проводят в присутствии растворителя такого, как бенэЬл, эфир, тетрагидрофуран (ТГФ), метанол, зтанол, ацетон, .диметилформамид и другие.П р и м е р 1.й, й , Ы., 4-тетраметил-фенилпиразол-ацетамид и М,М, а, 4-тетраметил-фенилпиразол-ацетамид, аК раствору натриевой соли 4-метил-З-фенилпиразола, полученной добавле.нием 3,0 г (0,071 моль) гидриданатрия в масле (57) к 10,5 г(0,075 моль) й , й -диметил-хлорпропионамида. Через 18 ч раствор упаривают, остаток экстрагируют хлороформом и водой. Остаток, полученный пос- Зле выпаривания хлороформной фазы, хроматографируют на силикагеле, применяя в качестве элюента смесь бензолэтилацетат, и получают 17,7 г первого целевого продукта, который после2-кратной перекристаллизации из циклогексана выделяется в виде тонкихигл, т.пл. 74,5-76,5 С.,ЯМРз (СРСЕ,) д: 1,63 ( а, 3,СН, СН), 2,20 ( з, 3, АтСН), 2,92(з, 3, М-СН ), 3,02 (, З,М-СН ),5 43 ( с, 1, СНзСН), 7 30 7 50 (пз,4) АН), 7,56-7,80 (в, 2, АН) .Найдено,%: С 70,08; Н 7,46; й 16,62Су Н ИОВычислено,В: С 70,00 у Н 7,44 уЙ 16, 33.При продолжении элюирования колонйы получают 2,4 г второго целевогопродукта, которйй после перекристаллизации иэ смеси бензол"скеллизольвВ, а затем из этилацетата выделяетсяв аналитически чистом виде, т.пл.88-90 С.ЯМР (СЗСЕу) Р з 1 67 ( д, 3,СНзСН), 1,97 ( э, 3, А 1 СНз), 2,57( э 3, й -СНз), 2,83 ( б, 3, й -СН, )р5,02 ( с, 1, СН СН) и 7,15-7,55 (вп,б, А 1 Н)Найдено,Ъв С 70,13 у Н 7,51, М 16,49.С 1 в Н 19 ЙЪОВычислено,Ъ: С 70,00, Н 7,44И 16,33Пример 2. К, М,А,4-тетраметил"З-фенилпиразол-ацетамид.Смесь 3,65 г (0,023 моль) 4-метил-З-фенилпираэола, 3,78 г (0,027 моль)М , К.-днметил-хлорпропионамида и4,4 г (0,032 моль) безводного карбоната натрия б ч нагревают, размешиваяопри 130 С, смесь охлаждают и кристаллизуют иэ 50-ного водного метанола,получая 4,5 целевого продукта в видебольших брусков, т.пл. 8/-89 С,В таблице 1 приведены соединенияобщей Формулы (1) полученные аналогично примеру 1 из соответствующихпираэолов общей формулы ( Ю ).-л х 1 Е й ифо О Х Сб ахи сс аан х 3 1 И 1.фМ 3 ЛО рч ДевЖ Ф л йй ъф нЯ :й ОйА Я Ио Оф ю Зэк Ов Я е: рй неф аа-н -В м з". лЦ еер хЦОФ ) 3 О б р-ок оъхам 1 1 1113 а к юооха- 3 аХКм 3 Е В схааэфВ 3 одо х3 СкдхокЕ 4 х 1Ф 1 ахо ох ое9 Фхох Фйохн ка х х н. Й Ф 1 Х Яахн нКЭ об нФ 1 1 ол 3 1 с 1 Л 0 Х 1 Я-2 а ко ак Ф о хк е - ха м, е" Ц Н 7 кэФ хин ххФ Фа ЕН с 3 а 3 3 о 5 0 ъ а 1 Х иИ- н аЗн ййе еа вн а Оч ) "Ц ц0- ма 1 Х 1 : гс НФн Ж 1 9 о В с ао.6 а нц цйн 1 9 с О рИ ф.:б онеа оаеЭВ ме 1 ХХ афтио1 Э Е,"аЦН 3 9 йн 1 ФЦ а се Фф с Ц ий . вйнамэ 3 1 1 о ау 511 иХОсф сф а 1 М го 1 И ное э-" а Х5 хц ГОН СОЗф 1 1,оо 11 ч 3 31 а1 ФЭРЕТ1 В В 1 1 Эасс ха ою х овэ эа к ох э, Ох н сх ааэаИ 3 с И о х ф Хк о и х е х оэ 1хх 1эах О,.хвоо 1 1 К си 0 1 Я к ю х а 3 ч х э с 3 1 фс Р э н э он с Ю ассф Л 21П р и м е р 28. Аналогично примеру 1, заменяя 2-хлор- М, М,-диметилпропионамид 2-хлор- М, М "диэтил"пропионамидом, а 4-метил-фенилпираэолом 4-метил-З-фенилпиразол,получают 4-хлор- М, Й -диэтил- д.-метил-Э-Фенилпираэол-ацетамид, т,кип. 191192 С/0,74 мм рт".ст,Найдено,Ъ: С 62,501 Н 6,74;М 13,48 у С 6 11,58Су 6 Но СзОВычислено,Ъ: С 62,84 у Н 6,591И 13,74; Сг,-11,59 и 4-хлор- М, М -диэтил- дметил-Фенилпиразол-ацетамид, т.пл. 85-87 С.Найдено,%: С 62,92; Н 6,71;М 13,62; СС 11,58С Н, Се мэОВычислено,%: С 62,84; Н 6,5 уМ 13,74 С 1 11,59П р ц,: е р 29. Аналогично примеру 1 заменяя 2-хлор- М, М -диметилпропионамид 2-хлор- М, М -диметилбутирамидомр получают с. -Этил- М р Й,4-триметил-З-фенилпиразол-ацетамид,т,пл, 86-88 С.НайденоЪ: С 70,91; Н 793 уИ 15,73Вычислено,: С 70,82; Н ,80 уМ 15,49 и х -: - ,тил- М, М,4-триметил-+фен;глпнразол-ацетамид, т. пл е88- 90 С.Найдено,Ъ: С 7 О,ЕЭу Н 7,82 уИ 1556С 6-2 М 50Вычислено,Ъ: С 70,82; Н 7,80 уМ 15, 49П р и м е Р ЗО. о(-Этил- М, И 4-триметип-фенилпиразолацетамид. 30 30 К перемешиваемому раствору 632 г (4,0 моль) 4-метил-Э-фенилпираэола в 40 1,0 л ТГф при 10 С за 10 мнн добавляют 21 б г (4,0 моль) порошкового метоксида натрия, поддерживая температуору ниже 30 С путем охлаждения извне, в течение 30 мин по каплям добавляют 911 г (4,7 моль) 2-бром- М, М -диметилбутирамида, раствор размешивают еще ЗО мин при комнатной температуре, затем удаляют ТГФ при пониженном давлении. Остаточное масло распределяют между хлороформом и водой. Хлороформный слсй выпаривают, остаточное масло перекристаллизовывают из смеси бенэолскеллизольв В, получая 722 г целевого соединения, т.пл. 85,5-87,5 С.Упариванием полученного при кристаллизации маточного раствора получают 365 г масла, содержащего дополнительный продукт.60П р и м е р 31. Аналогично приме ру 1, но заменяя 4-метил-фенилпираэол 3-(2-тиенил)-пираэолом, получают М , М,о -триметил-(2-тиенил) -пиразол, т.пл. 95-97 оС. Найдено,%: С 57,52; Н 5,98;М 16,76; 5 13,17СНМ, О 5Вйчислено,Ъу С 57,80; Н 6,06;М 16,85; 5 12,85 и М, М,А -триметил; -5-(2-тиенил) -пиразол-ацетамид,т.пл. 80-82 С.Найдено,Ъ: С 58,10; Н 5,95; М 16,87;В 13,05СН М 0 ЬВычислено,Ъ: С 57,80 у Н 6,0 буМ 16,85; 8 12,85П р и м е р 32, Аналогично примеру 1, заменяя 4-метил-фенилпиразол4-метил-(2-тиенил) -пиразолом, получают М, М,сУ-,4-тетраметил-З-(2-тиенил) -