Способ получения диметил-( -цианимидо)-карбоната

(51) С 07 С 125/08 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЪЗТИЙ ОБРЕТЕНИЯ овшек,(72) Бране Йенко, Франц ЛипЗденка Линдич и франц Иерай(71) Лек, Товарна ФармацевтИн Кемичних Иэделков Н. Сол(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИИЕТИП-(Н-ЦИАНИИИДО) -КАРБОНАТА, по которому осуществляют взаимодействие эамещенных цианов со спиртами в при" сутствии водного раствора гидроокиси натрия при охламдении, после чего реакционную массу нейтрализуют концентрированной соляной кислотой до рН 7 и затем обрабатывают цианамидом, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве эамещенного. циана используют цианид натрия, в качестве спирта - метанол и их веэаимодействие осуществляют при 0-5 С в . 2 присутствии хлора11 б 5 Составитель В. ЖидковаРедактор И, Рыбченко Техред З,Палий Корректор С, Шекмар,Заказ 4203/57 Тираж 384 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Изобретение относится к способу получения диметил-(Я-цианимидо) - -карбоната формулы (СН 30) С ЯСЯ. Диметил-(Я-цианимидо)-карбонат является предпочтительным реагентом в синтезе соединений, которые являются гистаминными антагонистами Н-рецепторов, например циметилина.Известен способ получения диметил-(Я-цианимидо)-карбоната, согласно которому осуществляют взаимодействие в системе вода - несмешивающийся с водой органический растворитель, предпочтительно толуол, дизамещен ного имидокарбоната, образованного дп здйц из хлорциана или бромциана, и соответствующего спирта (этанола) в присутствии основания при 0 С с цианамидом. Перед смешением 20ос цианамидом реакционную смесь нужно нейтрализовать концентрированной, НС до рН 7 Я.К недостаткам данного способа следует отнести то, что исходные 25уединения - хлорциан или бромциан - крайне ядовиты и с ними необходимо работать только при особых мерах безопасности. Осуществление процесса в крупном промьппленном масштабе тре- З 0 бует особой соответственно приспособленной технологии и оборудования, а также особых мер для защиты окружающей среды 11.Целью изобретения является упрощение процесса.Поставленная цель достигается тем, что по способу получения диметил-(Я-цианимидо)-карбоната, заклю- чающемуся во взаимодействии эамещенных цианов со спиртом в присутствии водного раствора гидроокиси натрия, после чего реакционную массу нейтрализуют концентрированной со 230 гляной кислотой до рН 7 и затемобрабатывают цианамидом, в качестве эамещенного циана используют цианид натрия, в качестве спирта - метанол и их взаимодействие осуществляют при 0-5 С в присутствии хлора.Целевой продукт получают с высоким выходом и со степенью чистоты,которая позволяет без дополнительнойочистки (например, путем перекристаллизации) испольэовать его при синтезе Я-циано-Я -12- (4-метил-имидазолил)-метилтио 1 -этил)-0-метилизомочевины, которая является промежуточным продуктом при синтезе Я-циано( г Э-Я -метил-Я - 2- 4-метил-имидаэолил)-метилтио -этил-гуанидина-циметидина,П р и м е р. 170 г (2,47 моль) цианида натрия, 152,б г (3,8 моль) гидроксида натрия и 443 мл (11, 1 моль) метанола растворяют в 750 мл воды,оохлаждают до 0 С и в раствор пропускают 246,3 г (3,47 моль) хлора, причем температура реакционного раствора не должна превышать 5 С. По окончании хлорирования в реакционной смеси устанавливают рН 7 с помощью концентрированной соляной кислоты, смешивают с 870 мл метиленхлорида и затем с 104 г (2,48 моль) цнанамида, растворенными в 280 мл воды, и с 132 мл концентрированной НС 1. По окончании добавления реакционную смесь нагревают до 15 С ио органическую и водную фазы разделяютВодную фазу экстрагируют дважды метиленхлоридом, объединенные экстракты сушат над Яа ЯО и выпаривают досуха, Получают 254 г (903 в расчете на цианамид) диметил-(Я-цианимидо)-карбоната в виде кристаллов беолого цвета, Т.пл. 53 С.