Способ получения 4-окси-2н-нафто (2, 1-е) -1, 2-тиазин-3 карбоксамид-1, 1-диоксидов или их солей

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(22) Заявлено 29.1075 (21) (23) Приоритет - (32 8.11.74,3,09.75ФРГ осударственный намитетСовета Министров СССРоо делам изооретеннй,и открытии(45) Дата опубликования о Иностранцымлитц, Гельмут Тойфель, Вольфхард Энгелрнст Зеегер, Вальтер Хаарманни Гюнтер Энгельхардт(72) Авторы изобретен Гюнтер Трум(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4 -ОКСИН-НАФТО 12,1 - е - 1,2 - ТИАЗИН - 3 - КАРБОКСАМИД - 1,1 - ДИОКСИДОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙИзобретение относится к способу получения новых 4- окси 2 Н - нафто 2, 1- е - 1, 2- тиазин 3 карбоксамид . 1, 1 . диоксидов общей формулы ОН этил;3бром,5 3 25 где Я - водород, метил или Аг - фенил, 3 - хлор -,3 - фтор , 4фторфенил, 3топил, 2 метоксифенил, 2пиридил, 4или их солей с неорганическими или органическими основаниями, которые обладают ценнымифармакологическими свойствами и могут найтиприменение в медицине,Известен способ получения 3, 4дигидро3 (4)- оксо . 2 Н1, 2 - бенэтиаэин - 3 . карбоксамид - 1,1 - диоксидов нагреванием эфиров 1, 1 - диоксидов,3(4) - оксо2 Н1, 2бензтиазин4(3).карбоновых кислот с аминами в среде инертногорастворителя 1.С целью синтеза новых производных 4 - окси- 1, 1 диоксида, обладающих улучшенными свой.ствами, предлагается способ получения соединенийобщей формулы (О или их солей, заключающийсяв том,. что эфир 1, 1диоксидов 4окси - 2 Н(0,04 моль) 3 - хлоранилина в 400 мл безводного ксилола 24 ч нагревают с обратным холодильником в аппарате Сокслета с молекулярным ситом 4 А 1 а После охлаждении и отстаивания в течение ночиотфильтровывают от кристаллов, Путем последующей перекристаллизации из этиленхлорида получа.ют 9,1 г (73%) целевого вещества с т,пл,248 - 249 С (разл,).15 где В, - алкил, содержащий 1 - 6 атомов угле.; рода или аралкил, содержащий 7 - 10 атомов углерода; Я имеет указанные значения, подвергаютвзаимодействию с ароматическим амином общейформулыН 2 (и),где Аг имеет указанные значения, в средеинертного органического растворителя или в изб. т.ке амина общей формулы () при 60 - 200 С. В качестве органического растворителя можно испольэовать, например, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, хлор. бензол, о.дихлорбенэол или тетрагидронафталин; диметилформамид, диметилацетамид или диметилсульфоксид или триамид гексаметилфосфорной кислоты, простые эфиры, такие как диметоксиэтан, диэтиленгликоль, диметиловый эфир или дифени. ловый эфир.Реакцию проводят предпочтительно в толуоле или ксилоле при температуре кипения реакционной смеси, образовавшийся спирт удаляют азеотропной дистилляцией или нагреванием с обратным холодильником в аппарате Соксклета, снабженного молекулярным ситом.Продукт выкристаллизовывают из реакционной смеси или выделяют путем упаривания раствори. теля, или путем добавления воды.Соединения общей формулыизвестными методами могут быть переведены в их соли с неорганическими или органическими основаниями. В качестве оснований пригодны, например, алкоголяты щелочного металла, гидроокиси щелочного или щелочноземельного металла, гидроокиси триалкиламмония, алкиламины,Исходные соединения общей формулы ) по-, лучают путем взаимодействия 3оксо - нафт 2,1 - с) изотиазолин1, 1 - диоксида со спиртовым раствором алкоголята щелочного металла, спирт затем удалят. Реакцией образовавшейся соли ще. лочного металла 3оксонафт 2,1-0) изотиазо. лин . 1, 1 - диоксида в диметилсульфоксиде со сложным эфиром галоидоуксусной кислоты при 120 - 150 С получают 1, 1 - оксид алкилового эфира 3 - оксо. нафт 2,1 - с изотиазолин2. уксусной кислоты, который обрабатывают 2 - 3 экв алкоголя. та щелочного металла, нагревают, подвергая ката. литической перегруппировке в присутствии основа. ния. После подкисления получают 1, 1 . диоксид алкилового эфира 4. окси Н. нафто 2,1 - е) . 1 2 - тиазин . 3 - карбоновой кислоты общей формулы , где й, - водород,Соединения общей формулы , где В - метил или этил, получают алкилированием галоидметилом или -этилом, например метилйодидом или этилйодидом, в спиртовом или водно-спиртовом растворе при применении 1 экв гидроокиси щелочного металла. 2 а 25 за 35 4 а 45 5 а 55 6 О Исходные соединения получают путем следующих промежуточных стадий,А. 1 1 - Диоксид метилового эфира 3 - оксонафт 2,1-с) изотиазолин - 2- уксусной кислоты.К раствору из 7,82 г (0,34 г.атома) натрия в 300 мл абсолютного метанола добавляют 70,0 г (0,30 моль) 3. оксо - нафт 2,1 - б) изотиазолин, 1диоксида. Затем отгоняют почти весь спирт и оставшуюся натриевую соль 3 - оксо - нафт 2,1 - с) изотиазолин - 1, 1 . диоксида растворяют в 100 мл абсолютного диметилсульфоксида. К этому раствору при 50 С по каплям добавляют 43,41 г (0,40 моль) метилового эфира хлоруксусной кислоты. 1 Ъзмешивают 30 мин при комнатной температуре, медленно, нагревают до 130 С и реакционную смесь выдерживают 2,5 ч при этой температуре. Затем в вакууме отгоняют диметилсульфоксид, Из остатка после перенесения в раствор из 40 г ацетата натрия в 400 мл воды, фильтрования и промывания водой и ледяным метанолом получают 90,0 г (98%) вещества с т.пл. 188 С (метанол этиленхлорид) . Б. 1, 1 - Диоксид метилового эфира 4 - окси .-2 Ннафто 2,1-е) - 1, 2тиаэин - 3 карбоновойкислоты,0,90, моль метилата натрия получают растворе.нием 20,7 г (0,90 г,атома) натрия в 350 мл абсо.лютного метанола и последующей отгонкой спиртаи повторной азеотропной дистилляцией ксилолом.После добавления 91,5 г (0,30 моль) 1,1диоксидаметилового эфира 3 оксонафт 2,1 - с) изотиаэолин . 2уксусной кислоты добавляют еще 250 млбезводного трет. бутанола. Реакционную смесь мед.пенно нагревают до 60 С, выдерживают 1 ч 30 минпри 60 - 65 С и затем кипятят с обратным холодильником. Охлаждают, разлагают льдом и кон.центрированной соляной кислотой доводят рН сме.си до 3 - 4. Образовавшееся твердое вещество отфильтровывают, промывают водой и сушат. Полу.чают 72,0 г (78%) продукта с т.пл. 218 - 220 С (после 2.кратной перекристаллиэации их этиленхлорида) .В 1, 1 - Диоксид метилового эфира 4окси - 2- метил - 2 Н - нафто 2,1 - е) - 1, 2тиазин 3.5К суспензии из 61,0 г (0,2 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4 - окси - 2 Н - нафто 2,1 - е - 1, 2: тиазин3 - карбоновой кислоты и 85,1 г (0,6 моль) метилйодида в 500 мл метанола 40 мин при 20-25 С добавляют по каплям раствор 8,2 г (0,205 моль) гидроокиси натрия в 200 мл воды.Перемешивал 4 ч, охлаждают до 5 С, осадок (50 г сырого продукта) отфильтровывают и промывают ледяным метанолом. Соединенные фильтраты на гревают 15 мин до 40 С и сгущают в вакууме цо начала кристаллизации. Фильтрованием и промыв. кой ледяным метанолом получают еще 9 г сырого продукта." Путем перекристаллиэации соединенных сырых продуктов из этиленхлорида получают 53,3 г (85%)вещества.В табл. 1 приведены соединения, полученные аналогично примеру 1 из 1, 1 . диоксида метилового эфира 4 - окси - 2 - метил. 2 Н- нафто 2,1 - е-1, 2тиазин3карбоновой кислоты и амина 10 общей формулы (1).11 р и м е р 2. 4 - Окси - 2 . метил - й - (2.-карбоксамид - 1, 1- диоксид.9,58 г (0,03 моль) 1, 1 - диоксида мет;илового 25 эфира 4. окси - 2- метил - 2 Н- нафто 2,1-е - 1, 2 тиазин3 - карбоновой кислоты и 3,8 г (0,04 моль) 2 - аминопиридина в 250 мл безводного ксилола нагревают 14 ч с обратным холодильником в аппарате Сокслега с молекулярным ситом 30 4 А. После охлаждения и отстаивания в течение ночи отфильтровывают от кристаллов, Путем перекристаллиэации, из этиленхлорида получают 5,4 г (42%) соединения с т.пл. 237 - 238 С (разл.) .П р и м е р 3. 4 - Окси . 2 - метил - М - (4. 35 .метил - 2 . пиридил) - 2 Н - нафто 2,1 - д - 1, 2- -тиазин - 3- карбоксамид - 1, 1- диоксид.Аналогично примеру 2 5,0 г (0,016 моль) 1, 1- -диоксида метилового эфира 4 - окси - 2- метил- -2 Н - нафто 2,1 - е - 1, 2- тиазин. 3- карбоновой 40 кислоты взаимодействует с 2,2 г (0,02 моль) 2 .,амино - 4 - метилпиридина в 220 мл ксилола, после перекристаллиэации из этилового эфира уксуснойкислоты получают 3,5 г (58%) продукта с т.пл. 221 С (разл.),П р и м е р 4, 4 - Окси. 2- метил- й - (6- -метил - 2 - пиридил)2 Н- нафто 2,1 - е) - 1, 2-тиазин - 3 - карбоксамид - 1, 1 - диоксид получают аналогично примеру 2 из 1,1 - диоксида метиловогоэфира 4- окси - 2метил - 2 Н - нафто 2,1-е - 1, 2- 50(0,013 моль) 3 . амино - 6 - хлорпиридазина в 200 мл безводного ксилола нагревают 60 ч с обрат. ным холодильником в аппарате Сокслета с молекулярным ситом 4 А. После охлаждения и сгущения до сиропа очищают на колонне с силикагелем (фирмы "Мерк", хроматография на колонне 0,2 - 0,5 мм) с применением смеси хлороформ.метанол (95:5) в качестве растворителя. Получают 1,4 г (34%) вещества с т.пл. 235 - 237 С (разл.).Пример б. 4 - Окси - 2 - метил - й-пиразинил. 2 Н - нафто 2,1 - е - 1, 2- тиаэин - 3.-карбоксамид1, 1 - диоксид.4,8 г (0,015 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4- окси- метил Н- нафто 2,1 - е - 1,2- - тиаэин- карбоновой кислоты с 2,1 г (0,022 моль)аминопиразина в 200 мл сухого ксилола нагревают Вч с обратным холодильником в аппарате Сокслета с молекулярным ситом 4 А. Добавляют еще 0,5 г аминопираэина, нагревают 8 чс обратным холодильником, охлаждают и остав. ляют стоять в течение ночи, осажденный осадок отфильтровывают и фильтрат упарнвают в вакууме, Объединенные твердые частицы перекристаллизовывают из уксусного эфира и получают 3,0 г (52%) вещества с т.пл. 245 С (разл,) .П р и м е р 7. 4 . Окси - 2 - метил - М - (2.-тиазолил) . 2 Н - нафто 2,1 - е . 1, 2 - тиазин3карбоксамид - 1, 1 - диоксид.Аналогично примеру 1 из 19,8 г (0,062 моль) 1, 1- диоксида метилового эфира 4. окси. 2- метил- -2 Н- нафто 2,1 - е) - 1, 2- тиазин- карбоновой кислоты и 9,3 г (0,093 моль) 2 - аминотиазола в 500 мл ксилола после перекристаллизации из этиленхлорида получают 13,5 г (56%) вещества ст.пл, 248 - 249 С (разл,) .П р и м е р 8, 4 - Окси . 2- метил - М - (4-метил . 2- тиазолил) - 2 Н- нафто 2,1 - е1, 2- -тиазин - 3 - карбоксамид - 1, 1 - диоксид,Аналогично примеру 1 из 5,0 г (0,016 моль) 1, 1- диоксида метилового эфира 4- окси- метил-2 Н- нафто 2,1 - е . 1, 2тиазин - 3- карбоновой кислоты и 2,75 г (0,025 моль) 2 - амино - 4- -метилтиазола в 200 мл ксилола получают 2,52 г (40%) вещества с т.пл, 177 С (разл,; из этилацетата),П р и м е р 9. й - (4 - этил - 2 - тиазолил) - 4- -окси- метил Н- нафто 2,1 - е - тиазин- -карбоксамид - 1, 1 - диоксид.8 г (0,025 моль) 1, 1 - диоксида метиловогоэфира 4- окси метил Н- нафто 2,1 - е)1, 2 тиазин . 3карбоновой кислоты и 3,8 г (0,03 моль) 2 - амино - 4- этилтиазола в 500 мл сухого ксилола 24 ч нагревают с обратным холодильником в аппарате Сокслета с молекулярным ситом 4 А. Реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии и после охлаждения и отстаивания втечение ночи отфильтровывают от кристаллов, Из маточного раствора путем сгущения получают дополнительное количество кристаллов. Перекристаллизацией из смеси ксилола и простого эфира получают 6,6 г (64%) вещества с т.пл. 194 - 195 С.575027 5 10 Аналогично из диэтилкетона получают 2о. амино4 этил- метилтиазол, т.пл, 72 С, выход70%; изтетрагидротиопиран 4- она. 2. чинс- .б-дигидро . 7 Н тиопирано 4,3 - д тиазол, 15т.пл. 170 - 172 С, выход 64%; из этилметилкетона -смесь 2 - амино4, 5 - диметилтиазола и 2 - амино- зтилтиазола, из которой выделяют 2- амино - 4-этилтиаэол, т.пл. 36 С, выход 20%, хроматографиейна колонне (растворитель хлороформэтанол; 2095:5; изомер с большим коэффициентом В); иэметилпропилкетона получают смесь 2- амино - 5-этил4 - метилтиазола и 2 - амино - 4 . пропилтиазола, из которой выделяют 2 - амино. этил 4 . метилтиазол (сироп; т. пл, гидрохлорида 25179 - 180 С, выход 58%) хроматографией на колонне (растворитель хлороформ-этанол, 95:5; изомер с меньшим коэффициентом В), Отделениеизомеров осуществляют путем фракциопированного осаждения гидрохлорида или путем фракцио- ЗОнированной кристаллизации гидройодидов,В табл. 2 приведены соединения, полученныеаналогично примеру 9 из 1, 1 диоксида метилово.го эфира 4 - окси - 2- метил - 2 Н. нафто 2,1 - е-1, 2 . тиазин . 3 . карбоновой кислоты и амина 85общей формулы (Н),72. Амино - 4 - этилтиазол получают обычным способом,0,5 моль алкилкетона, 0,5 моль йода и 1 моль тиомочевины смешивают и 15 мин нагревают до 100 С, Реакционную смесь выливают в воду и отфильтровывают от нерастворимых частиц. При охлаждении водного раствора выкристаллизовывается гидрохлорид замещенного 2 - аминотиазола. Концентрированным водным аммиаком отделяют амин от соли. П р и м е р 10, 4- Окси. 2- метил. К - (5. -метил . 3 изоксазолил)2 Н. нафто 2,1 - е 1, 2- тиазин. 3. карбоксамиц. 1, 1. диоксид.Аналогично примеру 1 из 4,8 г (0,015 моль) 1,1. диоксида метилового эфира 4- окси 2- метил- -2 Н. нафто 2,1-е1, 2. тиаэин карбоновойкислоты и 2,11 г (0,021 моль) 3 . амино . 5- -метилизоксазола в 250 мл сухого ксилола после перекристаллиэации из ксилола получают 3,3 г (57%) вещества с т.пл. 253 С.П р и м е р 11. 4 - Окси. К - фенил - 2 Н. нафто2,1-е . 1, 2 - тиазин . 3 - карбоксамнд - 1, 1. -диок сид.9,58 г (0,03 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4. окси - 2 Н - нафто 2,1 - е - 1, 2- тиазнн- . -3 - карбоновой кислоты и 3,72 г (0,04 моль) анилина в 150 мл безводного ксилола нагревают 10 ч собратным холодильниксм в аппарате Сокслета смолекулярным ситом 4 А, После охлаждения остав.ляют стоять в течение ночи, отфильтровывают осажденные кристаллы и, псрекристаллизовывая из этиленхлорида, получают 6,10 г (55%) вещества ст.пл. 260 - 262 С. 40 45 50 55 6 О 8П р и м е р 12. К - (3 - хлорфенил) . 4. оксиН нафто 2,1-е - 1, 2. тиазин. карбоксамид,1- диоксид,1 г (3,3 моль) 1, 1 - диоксида метиловогоэфира 4. окси Н- нафто 2,1 - е -1 азин.3 - карбоновой кислоты и 0,5 г (4 ) 3"3 - карбоновой кислоты и 1,5 г (0,015 моль) 2-аминотиазола в 200 мл сухого ксилола аналогичнопримеру 11 нагревают 16 ч. После охлаждения отфильтровывают осадок, маточный раствор сгущаютв вакууме, получая сырой 4 - окси - К - (2 тиазолил) . 2 Н . нафто 2,1 - е . 1, 2 - тиазин . 3 .карбоксамид . 1, 1 - диоксид. Обе фракции объединяют и трн раза перекристаллизовывают из ацетонитрила, Выход 0,85 г (23%); т.пл. 238 С (разл.),П р и м е р 14. К - (4, 5диметил - 2-тиазолил) - 4 окси Н- нафто. 2,1 - е1,2-тиазин - 3 - карбоксамид. 1, 1. диоксид.Аналогично примеру 13 из 1, 1 - диоксидаметилового эфира 4 . окси - 2 Н нафто 2,1 - е - 1,2 . тиазин - 3 - карбоповой кислоты и 2. амико - 4,5 - диметилтиазола получают вещество с выходом35%, т,пл. 253 С (разл,; из ксилола), а из 1, 1 диоксида мстилового эфира 4- окси Н. нафто2,1-е) -2. тиаэин - 3 - карбоновой кислоты и 2.-2 Н . нафто 2,1 - е . 1, 2- тиазнн. 3- карбоксамид - 1, 1 диоксид,1,65 г (5 ммоль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 2- этил. 4 окси - 2 Н- нафто 2,1 - е1, 2- -тиазин - 3. карбоновой кислоты и 0,56 г (6 ммоль) анилнна .в 150 мл безводного ксилола нагревают 24 ч в аппарате Сокслета с молекулярным ситомо4 А с обратным холодильником, Из охлажденной реакционной смеси кристаллизуют 1,8 г (90%) вещества с т.пл. 245 - 247 С (из ксилола).Исходный 1, 1 - диоксид метилового эфира 2. этил . 4 - окси - 2 Н - нафто 2,1 - е - 1, 2. тиазин-3 - карбоновой кислоты получают следующей реакцией.К суспспзии из 10,1 г (0,033 моль) 1, 1 -диоксида метилового эфира 4 - окси - 2 Н- нафто 2,1 - е - 1, 2 - тиазин - 3 . карбоновой кислоты и 20 г (0,12 моль) этилйодида в 400 мл 75% - ного водного этанола 25 мин и по каплям добавляютЗЗмл раствора едкого патра, причем исходный материал полностью растворяется. Реакционную смесь размешивают ЗОч при комнатной температуре. Выкристаллизованньй продукт фильтруют, промывают небольшим количеством этанола, выход 8,7 г (79%), т,пл, 179 С (из этанола).П р и м е р 16. 2 . Этил - 4 - окси - И - (2.-пиридил) - 2 Н нафто 2,1 - е - 1,2. тиазин. "карбоксамид1, 1 - диоксид получают аналогично примеру 15 из 1, 1 - дик сида метилового эфира 2- -этил - 4. окси - 2 Н - нафто 2,1 - е . 1, 2- тиазин- -3карбоновой кислоты и 2аминопиридина, выход 86%, т,пл, 230 - 231 С (из ксилола).П р и м е р 17. 2 - Этил - 4 - окси - И - (2- -тиазолил)2 И - нафто 2, - е 1, 2тиазин. 3- -карбоксамид, 1- диоксид.Из 3,3 г (0,01 моль) 1, 1- диоксида метилового эфира 2- этил4- окси 2 Н. нафто 2, - е - 1, 2- -тиазин3 - карбоновой кислоты и 1,5 г (0,015 моль) 2аминотиазола в 150 мл ксилола аналогично примеру 15 и после перекристаллизации из уксусного эфира получают 1,0 г (25%) вещества с т.пл, 261 - 262 С (разл.).П р и м е р 18. И - (3 - хлорфешш) . 4- оксп- -2 - метил. 2 Н - нафто 2,1 - е - 1, 2. тиазин- -карбоксамид1, 1 - диоксид получают аналогично примеру 1 из 1, 1 - диоксида этилового эфира 4. "окси. 2 метил - 2 Н. нафто "2,1-е - 1,2- тиаэин- - 3 . карбоновой кислоты и 3 - хлоранилина, выход 71%, т.пл. 248 - 249 С (раэл.; из этиленхлорида).Исходные соединения получают путем следую. щих реакций.А, 1, 1 . Циоксид этилового эфира 3 . оксо-нафт 2,1 - д изотиазолии - 2 . уксусной кислоты получают аналогично примеру 1 А из натриевой со. ли 3 - оксо - нафт 2,1-д . изотиазолин - 1, 1.-диоксида и этилового эфира хлоруксусной кислоты, выход 72%, т.пл. 149 - 150,5 С (иэ этанола),Б. 1, 1 Диоксид этилового эфира 4- окси - 2 Н. . нафто 2,1 - е 1, 2 тиазин. 3 - карбоновой кислоты" 4,2 г (0,18 г-атома) натрия растворяют в 100 мл этанола. После добавления 23,1 г (0,072 ммоль) 1, 1диоксида этилового эфира 3ксо . нафт 2,1-б . изотиазолил - 2 - уксусной кислоты 2 ч нагревают до 60 - 65 С и исходную смесь разделяют аналогично примеру 1 Б. Получают 9,7 г (42%) вещества с т.пл. 202 - 204 С (из этано.ла).В. 1, 1 - Диоксид этилового эфира 4- окси - 2- -метил - 2 Н - нафто - 2,1 - е - 1, 2- тиаэин - 3- -карбоновой кислоты получают аналогично примеру 1 В из 1, 1 - диоксида этилового эфира 4- окси- -2 Н- нафто 2,1 - е - 1, 2- тиазин. карбоновой кислоты и метилйодида, выход 82% т.пл. 163 - 165 С.-карбоксамид - 1, 1 . диоксид получают аналогичнопримеру 1 из бутилового эфира 4 окси. 2. метил Н. нафто 2,1-е -1,2 тиазинкарбоновойкислоты, т.пл. 115 С (из четыреххлористого угле.рода - этилового спирта), и 4 фторанилина вксилоле (время реакции 48 ч), выход 61%,т,пл. 284 - 285 С (раэл.; из ксилола). 50 55 15 20 Ж 30 35 10 П р и м е р 19, Натриевая соль 4 - окси - 2метил - И . (2 . тиазолил) - 2 Н. нафто 2,1 - е1,2. тиазин - 3 - карбоксамид - 1, 1 - диоксида. К суспензии из 1,94 г (5 ммоль) 4 - окси - 2-метил- И- (2- тиазолил) - 2 Н- нафто 2,1 - е -1, 2 - тиазин3 - карбоксамид - 1, 1диоксида в 30 мл метанола добавляют раствор 0,2 г (5 ммоль) гидроокиси натрия в 20 мл метанола, оставляют стоять 24 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривают, смешивают с эфиром, фильтруют и сушат в вакууме, Получают 1,9 г (93%)соли с т,пл. 230 С (разл.).П р и м е р 20. Натриевая соль 4 - окси2-тиазин - 3 - карбоксамид - 1, 1 . диоксидасмешивают с раствором 0,192 г (4,8 ммоль) гидроокиси натрия в 75 мл метанола, Реакционную смесьЗч размешивают при ЗОС, сгущают, добавляютэфир, фильтруют и сушат в вакууме. Получают 2,0 г-2 - метил - 2 Н- нафто 2,1-е - 1, 2тиазин - 3-карбоксамид - 1, 1 - диоксид получают аналогичнопримеру 1 из бензилового эфира 4окси - 2метил Н - нафто 2,1 - е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоновойкислоты, т,пл. 159 - 161 С (из четыреххлористогоуглерода - этилового спирта), и 4 - фторанилина вксилоле (время реакции 48 ч), выход 72%,т.пл. 284 - 285 С (разл.; из ксилола).2 Ц РЧ ВВ гч 2 о4 Пу о Р о о н И Й Я:Р Й М о о н Й В ДО3,"1 33 о чн И М р, о а,о Хм с м11оХо333 Я 11 2сВ Ф1о сч3Хо ,МО ВВВс 41фоОс В сщ 4 о нЯ 3Фо н ,Я 3 ) с 1 В О,с 3 Ыс С 33ф 3 с В 3333 о ащ,.Пй8 оВ ЙЯВо фо"ствию с ароматич ов угле- в углеергают общей щии рода илирода, В значения, подв еским амином взаимодеи формулы 15 ИНт -30 Составитель Т, РаевскВ. Мирзаджанова Техред А. Демьянова орректор П. Макаревич Редак Подпиомитета Совета Министроетений и открытий оеССС 4/ 13035, Москва Раушская на тент", г. Ужгород, ул. Проектная Филиал ППП Формула изобретения01 особ получения 4 - окси. 2 Н нафто 2,1 - е1, 2 тиазин - 3 . карбоксамид - 1, 1- диоксидов общей формулы где В - водород, метил или этил;Аг - фенил, 3 . хлор ., 3бром -, 2фтор , 3 фтор., 4фторфенил, 3 - толил, 2- метокси., 3метоксифенил, 2 - пиридил, 4метил , б - метил -,3 - окси2пиридил, 3 . пиридил, 4пиридил, б0-2ил или 5 - метил - 3 - изоксазолил,или их солей, заключающийся в том, что эфир 1,1 - диоксидов 4 - окси - 2 Н - нафто 2,1-е1, 2каз 2777/699 Тираж 533 ЦНИИПИ Государственного ло делам изобтиазин - 3 - карбоновой кислоты общей формулы где Аг имеет укаэанные значения, в среде инертного органического растворителя или в избытке амина общей формулы (1 Й) при 60 - 200 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.Приоритет по признакам08.11.74 при В - водород или метил; Аг - -фенил, 2- пиридил, 2- пиразинил, 2 - тиазолил,4метил - 2- тиазолил, 4, 5диметил- тиаэолил, 2- . бензотиазолил или 5 - метил - 3 - иэоксазолил; В, - алкил с 1 - 6 атомами углерода03,09.95 - все значения радикалов В, В Аг, за исключением значений, указанных выше.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе;1. Патент США г 1 О 3591584, кл. 260 - 243, опуб. лик. 1971,