385438

О П И С А Н И Е 385438ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик К ПАТЕНТУ ависимый от патента11.1971 ( 163137/1700832/23-4 Заяв. Кл. С 0 Д 5/4 С 07 д 63, Приоритет 20.111.14256/70, Швейц сударственныи комитетавета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий 47.728.2.547.7088.8) бликовано 29,Ч.1973, Бюллетень25 ата опубликования описания 26.Х 11.19 Авторыизобретени ностранцыорг Фрейвейцария),с й, Морелвейцария)скар ВаккерРеспублика Гермранная фирмаа-Гейги АГвейцария)и) аявител ЛУЧЕНИЯ АМИДОВ АРИЛОКСИАЛКАНОВЪИ АРИЛТИОАЛКАНОВЪХ КИСЛОТ СП В, Х- С-СОМеродда; армаорга- мидов Х- С- Сио 1кн Ко Изобретение относится к способу получения новых соединений - амидов арилоксиалкановых или арилтиоалкановых кислот формулы 1 где К 1 - алкил с 1 - 14 атомами уили циклоалкил с 5 - 7 атомами углорК, - атом водорода или метил;Х и т - независимо друг от другакислорода или серы,Эти соединения обладают ценнымикологическими свойствами.Способ основан на широко известнойническом синтезе реакции получениявзаимодействием ннтрилов с водой.Предлагаемый способ заключаетсячто нитрил формулы 11 где КЙ 2, Х и т имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с водой и выделяют целевой продукт обычными приемами.5 Взаимодействие нитрила формулы 11 с водой можно проводить различными способами.Один из вариантов предлагаемого способазаключается в том, что нитрил формулы 11 растворяют в сильной минеральной кислоте, 10 например серной, содержащейдостаточноедляобразования амида;количество воды, после чего раствор перемешивают 0,5 - 1 час при 20 - 60 С, Взаимодействие можно проводить в присутствии растворителя, например простого эфира или тетрагидрофурана.Другой вариант состоит в том, что нитрнлформулы 11 растворяют во влажном простом эфире и затвм пропускают газообразный хлористый водород или нитрил формулы 11 под вергают взаимодействию с перекисью водорода в присутствии щелочи. Реакцию осуществляют в водной среде, содержащей достаточное для растворения нитрила формулы 11 количество смешиваемого с водой органнчес,кого растворителя, например низшего алканола. Можно также нитрил формулы 11 сначалассеревести в гидрохлорид имидоалкилового эфира растворением в безводном низшем алканоле и пропусканием хлористого водорода, а затем нагреваниеъс до 80 - 130 С, предпочтительно до 90 - 100 С, расщепить его ца амид формулы 1 и алкилхлорид.Исходный цитрил общей формулы П получают взаимодействием соли щелочного металла соединения формулы П 1 5 10 15 2025 30 35 40 45 50 55 60 65 где Х и У имеют указанные выше значения, сцитрилом а-галогеналкасскарбоссовой кислотыобщей формулы 1 Чй,А - С - СХа где К и К, имеют указанные выше значения;А - атом галогена, например хлора или брома,Взаимодействие проводят предпочтительно в растворителе или,разбавителе, таком, как низший алканол, например этанол, или в растворителе, це содержащем оксигрупп, таком, как И, К-диметилфорхсамид, Я, Х-диметилацетамид или триамид М, М, Х, М, К", Х"-гексаметилфосфорной кислоты.Реакцию осуществляют при 50 - 150 С, предпочтительно при точке кипения растворителя,Щелочссьсе соли соединения формулы 111 можно получить, например, действием алкоголята щелочного металла или его гидроокиси, гидрида, амида на это соединение.Соединения формулы 111, содержащие окси-или тиогруппу в положении 2, также б, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен, содержащий в положении 3 окси-или тиогруппу, и б, 7, 8, 9 - тетрагидродибецзофурац-тиол являются новыми.Соединения формулы П 1 можно получить различными способами,Пр,и м ер 1. Раствор 1,1 г (4,0 ммоль) цитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-илокси)-гептановой кислоты в 40 мл абсолютного хлороформа и 2 мл абсолютного метанола, находящийся в,круглодонцой колбе, снабженной мешалкой, сушильной трубкой с едким кали и термометром, насыщают сухим хлористым водородом при перемешивании в течение 10 мин при 5 - 8 С, а затем перемешивают 4 час при комнатной температуре. Далее реакционный раствор вьспаривасот в вакууме и оставшийся маслянистый остаток с целью удаления образовавшегося метилхлорида нагревасот до 90 С примерно 3 мин. Получеццьсй твердый остаток перекр исталлизовывают дважды из этацола при добавлении активированного угля. Получают чистый 2-(6, 7, 8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) - гептацамид в виде белых игл, т, пл, 145 в 1 С.Аналогично получают:2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-илокси)-октанамид, т. пл. 130 в 1 С (из смесиэтацол-вода), из 3,11 г (10,0 ммоль) нитрила2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибецзофуран-илокси) -октацовой кислотьс;2- (6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-илокси) -пропиоцамид из 1,21 г (5,0 лсмоль) цитрила 2-(б, 7, 8, 9-тетрагидродибецзофурац-илокси) -пропиоцовой кислоты;2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибецзофуран-илокси) -додека ц амид, т, пл. 112 - 112,5 С (изэтанола), применяя 1,84 г (5,0 ммоль) нитрила 2- (6, 7, 8, 9-тетратидродибензофурац-илокси) -додекановой кислоты;2- (6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-илокси)-октацамид, т. пл. 140 - 141 С (из этацола),из 3,11 г (10,0 м иоль) цитрила 2- (6, 7, 8, 9-тетрагидродибецзофуран - 3-илокси) - октановойкислоты;2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-илокси)-додекацамид, т. пл, 131,5 в 1,5 С (изсложного эфира уксусной кислоты), применяя1,84 г (5,0 ммоль),нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран . Заилокси) - додекацовойкислоты;2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибецзофурац.илтио)-октанамид, т. пл. 135 в 1 С (из этанола), используя 1,64 г (5,0 ммоль) цитрила2-(6, 7, 8, 9-тетратидродибензофурац-илтио)октацовой кислоты;2-(б, 7, 8, 9-тетрагидродибензофурац-З-ил.тио)-октанамид, т. пл. 107,5 - 109 С (из смесиэтанол - вода), из 1,64 г (5,0 ммоль) цитрила2-(б, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-илтио)октацовой кислоты.Применяемый в качестве исходного продукта нитрил 2-(6, 7, 8, 9.тетрагидродибензофурац-илокси) -гептацовой кислоты можно по.лучить следующим образом,К раствору 0,46 г (20 ммоль) натрия в ЗО млабсолютного этацола, находящемуся в круглодоцной колбе с обратным холодильником, ка.пельцой воронкой, сушильной трубкой с едкимкали, мешалкой,и газовводной трубкой, прибавляют в присутствии азота 3,76 г (20 ммоль)б, 7, 8, 9-тетрагидродибензофурац-ола, К полученцому раствору 6, 7, 8, 9-тетрагидродибецзофурац-олата натрия прикапывают при перемешивании 3,8 г (20 ммоль) нитрила 2-бром.гептановой,кислотьс и кипятят 3 час с обрасным холодильником. Охлажденную реакционцую смесь выпаривают в вакууме и остаток обрабатывают ссмесью вода - простой эфир. После,промывания водой до рН 7 и,вьссушивания ссрипомощи сульфата магния эфирный растворвыпаривают; при этом получают 6,0 г коричневого масла. Сырой нитрил 2-(б, 7, 8, 9-тет.рагидродибензофуран . 2-илокси) -гептановойкислоты, загрязненный главным образом 6, 7,8, 9-тетрагидродибензофуран-олом, очищаютхроматографией ца колонке (нейтральный си.ликагель Мерк, 0,05 - 0,2 мм, растворитель -бензол). Бензольные фракции, содержащие нитрил, соединяют и выпаривают, После высушивания в глубоком вакууме получают чистый нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-илокси) -гептановой кислоты в виде желтого масла, про 1,5395.Аналогично получают:нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибецзофуран-илокси)-октацовой кислоты,п 1,5355, при 10 меняя 15,1 г (80 млголь) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-ола и 16,32 г (80 лгмоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты;нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофурац-илокси) -додекановой кислоты из 15,1 г (80 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофурац-ола и 20,8 г (80 лглголь) 2-бромдодекановой кислоты;питрил 2-(б, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-илокси)-пропиоцовой кислоты из 15,1 г (80 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран 20 2-ола и 11,7 г (80 ммоль) 2-бромпропионовой кислоты;нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибепзофуран-илокси)-октановой кислоты, п 1,5366, используя 7, 52 г (40 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-ола и 8,16 г (40 млголь) нитрила 2-бромоктановой кислоты;нитрил 2-(6, 7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси)-додекацовой кислоты из 15,1 г (80 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-ола и 20,8 г (80 ммоль) 2-бромдодекановой кислоты;нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-илтио)-октановой кислоты, п1,5645, применяя 6,92 г (33,8 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-тиола и б, 9 г (33,8 лгмоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты;нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибецзофурап-илтио)-октановой кислоты, п о 1,5704, ис пользуя 4,08 г (20 ммоль) б, 7, 8, 9-тетрагичродибензофуран-тиола и 4,1 г (20 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты;Исходный 6, 7, 8, 9-тетрагидродибецзофуран-ол можно получить следующим образом. 45К раствору 46,6 г (0,264 моль 2-бромциклогексанона в 130 лгл абсолютного толуола, находящемуся в трехгорлой круглодонной колбе с термометром, смесителем и обратным холодильником, прибавляют порциями 36,7 г 50 (0,25 лголь) натриевой соли гидрохинонмоцометилового эфира; при этом температура повышается с 25 до 50 С. Полученное желтое тесто ььагревают 2 час с обратным холодильником, причем цатриевая соль гидрохинонмо нометилового эфира постепенно растворяется ,и одновременно осаждается бромид натрия.Охлажденную смесь растворяют в 700 мл эфира, эфирный раствор промывают 15%-ььым раствором едкого кали (4 К 50 мл) и водой, 60 затем сушат цад сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают 2-(4-метоксифенокси)-циклогексанон в виде желтого масла. После двукратной перекристаллизации из смеси эфир - гексан получают чистый 2-(4-метокси- б 5 фенокси)-циклогексацон в виде светло-желтых игл, т. пл, 77 - 79 С.К 40 мл фосфорной кислоты (с=1,71), находящейся в круглодонной колбе со смесителем, прибавляют порциями 4,0 г (18,0 ммоль) 2-(4-метоксифенокси)-циклогексанона и полученный зеленый раствор нагревают 2,5 час до 105 С. При этом раствор окрашивается в красно-коричневый цвет и одновременно выделяется почти бесцветное масло.Охлажденную реакционную смесь выливают ца лед и экстрагируют дважды (всего 200 мл) эфиром. Затем эфирный раствор промывают 1 н. раствором едкого на ра и водой, сушат цад сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают 2-метокси-б, 7, 8, 9-тетрагидродибснзофуран в виде коричневого масла, которое перегоняют дважды в трубке с шаровым расширением при 0,005 мм рт. ст, и 80 - 100 С, Полученный чистый 2-мстокси-б, 7, 8, 9-тетрагидродибецзофуран представляет собой бесцветное масло, пгро 1,5783,В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с едким кали нагревают 3,0 г (14,85 мльо,гь) 2-метокси-б, 7, 8, 9-тетрагидродибензофурана с 20,0 г гьдрохлорида пиридина в течение 2 час 45 лаан до 170 С при перемешиваныи. Горячую реакциоццую массу выливают на смесь 200 г льда и 100 мл 1 н, соляной кислоты и перемешивают еше 30 мин. Осаждающийся в виде белых кристаллов б, 7, 8, 9-тетрагидродибецзофуран -2- ол отсасывают на нутче и промывают холодной водой до нейтральной реакции промывной воды. После сушки в глубоком вакууме получают чистый б, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-ол в виде белого порошка, т, пг106 в 1 С,Применяемый в качестве исходного вещества 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-ол можно получить следующим образом.В раствор 382,0 г (2,16 моль) 2-бромциклогексацона в 825 лгг абсолютного голуола, цаходяьцийся в трехгорлой круглодоцной колое с термометром, мешалкой и обратным холодильником, вводят порциями 300,0 г (2,05 моль) цатриевой соли резорцинмонометилового эфира; при этом температура повышается с 25 до 60 С, Полученную желтую кашу нагревают 2 час до температуры кипения, причем натриевая соль сложного резорццнмонометилового эфира постепенно растворяется и одновремецььо осаждается бромид ььатрия. Охлажденную реакционную смесь обрабатывают смесью простой эфир - вода, эфирную фазу отделяют н промывают 15%-ным раствором едкого кали (4 Х 500 лгл) и водой, затем сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме, Получают сырой 2- (3-метоксифенокси)-циклогексанон в виде желтого масла, а после двукратной перекристаллизации из смеси простой эфир - гексан - чистый 2-(3- метоксифенокси)-циклогексанон в виде слабожелтььх кристаллов, т. пл, 72,5 - 73 С, Некри.хлорид натрия. После охлаждения раствор выпаривают в вакууме и оставшееся коричневое масло обрабатывают смесью простой эфир - вода. Фазу простого эфира промывают несколько раз холодным разбавленнымраствором едкого натра и водой, затем высу 60 сталлизующиеся маточные растворы можно в дальнейшем обрабатывать, как указано выше.В круглодонной колбе с мешалкой 134,0 г (0,61 моль) 2-(3-метоксифенокси) -циклогсксанона вносят порциями в 1340 мл фосфорной кислоты (с 1=1,71) и полученный зеленый раствор нагревают 2 час до 105 С, Охлажденную реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают 1 н, раствором едкого натра и водой, высуцгнвают над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Образуется смесь 3- и 1- метокси, 7, 8, 9-тетрагидродибензофурана в виде коричневого масла которое перегоняю при О, 005 мм рт. ст. и 99 - 108 С. Получают бесцветное масло, содержащее по данным ЯМР-спектра кроме З-метокси, 7, 8, 9-тетрагидродибензофурана около 8% 1-метокси, 7, 8, 9-тетрагидродибензофурана, которое далее можно обрабатывать без очистки.В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с едким кали нагревают 129,1 г (0,64 моль) полученной выше смеси 3- и 1-метокси8,9-тетрагидроднбензофурана с 401,1 г пиридингидрохлорида в течение 2 час 45 мин при перемешивании до 170 С, Горячую реакционную смесь выливают на смесь 800 г льда и 400 мл 1 н. соляной кислоты и перемешивают ЗО мин. Осажденное масло экстрагируют простым эфиром и эфирный раствор концентриоуют; при охлаждении кристаллизуется сырой 6, 7, 8,9-тетрагидродибензофуран-ол. Последний отсасывают и крнсталлизуют еще дважды из смеси простой эфир - бензин. Получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-ол в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 105 в 1 С; 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ол остается в маточных растворах.40Исходный 6,7,8,9,-тетрагидродибензофуран-тнол можно получить следующим образом.К раствору 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран-ола в 10 мл диметилформамида, находящемуся в круглодонной 45 колбе с обратным холодильником, мешалкой, сушильной трубкой с едким кали, термометром и газовводной трубой, прибавляют небольшими порциями в присутствии азота 0,48 г (10,0 ммоль) 50%-ной дисперсии гидрида натрия. Через 30 мин, когда закончится выделение водорода, образовавшуюся темно- коричневую суспензию охлаждают до 10 С и прибавляют к ней 1,65 г (13,0 ммоль) хлор- ангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты. 55 При этом температура сразу повышается до 18 С, Затем при перемешивании смесь нагревают еще 1 час до 80 С; при этом из раствора, ставшего светло-коричневым, выпадает шивают над сульфатом магния и выпаривают. Получают сырой сложный 0-(6,7,8,9-тстрагидродибензофуран-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты в виде желто-коричневого масла, который хроматографируют на колонке (силикагель Мерк, 0,05 - 0,2 мм, раствори- тель - смесь бензол - сложный уксусны й эфир, 9: 1). После выпаривания чистых фракций их дважды перекристаллизовывают из водного метанола при добавлении активированного угля. Получают чистый сложный 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 129 - 131 С,В круглодонной колбе, снабженной магнитной мешалкой и газовводной трубкой, нагревают 9,6 г (35 ммоль) сложного 0-(6,7,8,9- тетрагидродибензофуран - 2-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в течение 3,5 час при перемешивании и 280 - 295 С в присутствии азота. Полученное темно-коричневое масло можно в дальнейшем обрабатывать, как указано выше. Если это необходимо, то его очищают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,05 - 0,2 мм, растворитель - смесь бензол - сложный уксусный эфир, 9:1). Чистые фракции соединяют и выпаривают, После двукратной перекристаллизации из водного метанола получают чистый сложный 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 73 - 74 С.В круглодонной колбе с обратным холодильником, мешалкой, сушильной трубкой с едким кали и газовводной трубой кипятят с обратным холодильником раствор 3,0 г (11,0 ммоль) сложного Я- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты (сырье) в 18,8 мл 10%-ного раствора едкого натра и 60 мл метаиола в течение 3,5 час в присутствии азота. После охлаждения метанол выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Промыв эфирный раствор водой до получения рН 7 и высушив над сульфатом магния, его еще раз выпаривают. Получают сырой 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиол в виде желтого масла, которое хноматографируют на колонке (силикагель Мерк, 0,05 - 0,2 мм, раствори- тель - смесь бензол - сложный уксусный эфир, 9:1). Чистые фракции соединяют и выпаривают. После перекристаллизации из водного этанола получают 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиол в виде слабо-желтых кристаллов, т, пл. 44,5 - 46 С.Исходный продукт 6, 7, 8, 9-тетрагилродибензофуран-тиол получают также, как и 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-тиол.Для этого сначала из 22,6 г (0,12 моль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродиоензофуран-ола и 19,8 г (0,16 моль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты получают сложный 0-(6 8, 9-тетрагидродибензофуран-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл, 158 - 159 С(из сложного уксусного эфира), Затем 19,0 г (0,69 ммоль полученного соединения превращают в сложный -(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-ил) -диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пЛ, 102 - 103 С (из смеси этанол - вода), а далее из 11,75 г (42,0 ммоль) сложного 8- (6, 7, 8, 9-тетрагидродцбензофуран-ил)- эфира диметилтиокарбаминовой,кислоты получают б, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-тиол, т. пл. 73 - 74 С (из смеси метанол - вода).П р и м е р 2. Через холодный, как лед, расгвор 1,40 г (4,28 ммоль) нитрила 2-(6, 7, 8, 9- тетраги,чродибснзотиофен-цлокси) - октановой кислоты в 80 мл абсо.чютного хлороформа и 4 мл абсолютного метанола пропускают сухой хлористый водород до насыщения, следя за тем, чтобы температура не превышала 5 С. Реакционную смесь выдерживают еще 4 час при перемешивании при комнатной температуре, после чего выпаривают в вакууме. Маслянистый остаток нагревают еще 10 мин в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, до 90 С. Затем отделяют метилхлорид путем вспенивания. Целевой продукт выпадает в виде кристаллов. После перекристаллизации из метанола получают 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен - 2-илокси) - октацамид, т. пл.116 - 117 С (из метанола).Аналогично получают:2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофец-илокси) - октанамид, т. пл. 142 в 1 С (из смеси ацетон в гекс), применяя 1,50 г (4,58 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен- илокси)-октановой кислоты;2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибецзотиофеп- илтио)-гептанамид, т. пл. 150 в 1,5 С (из метанола), используя 1,25 г (3,80 ммоль) нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-илтио) -,гептановой кислоты;2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 3- илтцо)-октанамид, т.,п,ч, 106 - 109 С (из метанола), из 1,72 г (5,0 ммоль) нитрила 2-(68, 9 -тетрагидродибецзотиофец-илтио) - октацовой кислоты,Используемый в качестве исходного продукта нитрил 2- (б, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -октановой кислоты можно получить следуюшим образом.К раствору 1,47 г (63,7 ммоль) натрия в 120 мл абсолютного этанола прибавляю г 13,0 г (63,7 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-ола, а затем при перемешцвании и введении азота быстро прикапывают 13,0 г (63,7 ммоль) нитрила 2-бромоктацовой кислоты в 50 мл абсолютного этанола. Реакционную смесь кипятят 5 час с обратным холодильником и выпаривают в вакууме, Растворенный в воде остаток экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Для очистки продукт-сырец хроматографируют на колонке (силикагель Мерк, 0,05 - 0,2 мм, элюент - смесь бензол - гексан, 2:1). Получают нитрил 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен-илокси)октановой кислоты в виде желтоватого масча п 20 1 5657Аналогично из 6,13 г (30,0 ммоль) б, 7, 8,9 - тетрагидродибензотиофен - 3-ола и 6,13 г(30,0 ммоль) нитрила 2-бромоктацовой кислоты получают нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензоиофец-илокси) - окта новой кислоты,п1,5657, из 2,20 г (10,0 ммоль) б, 7, 8, 910тетрагидродибензотиофен - 2 - тиола ц 1,90 г(10,0 химоль) цитрила 2-бромгептацовой кислоты - нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибснзотиофец-илтио)-гептацовой кислоты, и р 1,6017,20а из 2,20 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8, 9-тстрагидродцбецзотцофец-тиола и 2,04 г (10,0 ммоль)цитрила 2-бромоктановой кислоты - нитрил 2(б, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофец-илтио)- октановой кислоты, п 20 1,5972.Исходный продукт 6, 7, 8, 9-тетрагидродц 20 бензочиофен-ол можно получить следующимобразом,12 г (50,78 ммоль) 2-(и-метоксифенилтио)- циклогексацона вводят при псремешивации ивведении азота в 120 мл концентрированнойфосфорной кислоты (с 1= 1,71), Реакционнуюсмесь нагреваюч до 85 С и при этой температуре перемешивают 14 час. После охлаждения до комнатной температуры смесь выливаот на лед и экстрагируют простым эфиЗ 0 ром, Соединенные фазы простого эфира промывают 2 ц. натриевым щелоком и водой,высушивают цад натрием и выпаривают ввакууме. Кристаллическое сырье очищаютхроматографией на колонке (силикагельЗ 6 Мерк, 0,05 - 0,2 мм, элюецт - смесь бецзол -гексан). Получают чистый 2-метокси-б, 7, 8,9-тетрагидродибензотцофен, т. пл. 85 С (изгексаца).К 3,5 г (16,03 ммоль) полученного соеди 40 пения прибавляют 28 г (0,24 моль) расплавленного пиридицгидрохлорида. Нахочящуюся под азотом реакциоццую смесь перемеши.вают 2 час при 160 - 165 С и после охлаждения растворяют в смеси 2 ц. соляная кисло 46 та - простой эфир. Соединенные экстрактыпростого эфира промывают до нейтральнойреакции, высушивают цад сульфатом натрияи выпаривают в вакууме. Кристаллическоесырье очищают хроматографией ца колонке60 (силикагель Мерк, 0,02 - 05 мм, элюировацие бензолом и смесью 6 ензол - сложныйуксусцый эфир, 9: 1). Фракции, содержащиецелевой продукт, выпаривают и перекристаллизовывают из смеси хлористый метилен -55 тексац, Полученный 6, 7, 8, 9-тетрапидродибензотиофен-ол плавится при 113 - 114 С.Исходный 6, 7, 8, 9-тетрагидродибецзотиофен-ол можно получить следующим образом.60 К раствору 23,0 г (1 моль) натрия в 700 млабсолютного этанола прибавляют при перемешивании и введении азота 140,2 г (1 моль)м-метокситиофенола, а затем в течение15 мин прикапывают 177,0 г (1,0 моль) 2-бром 65 циклогексанона; при этом реакционнаясмесь нагревается. Далее смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 час, после чего этанол выпаривают в вакууме и остаток растворяют в смеси вода - простой эфир. Промытый водой до нейтральной реакции и высушенный над сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают. Для очистки сырье фракциоцируют в глубоком вакууме (колонна Вигре 20 см). Получают 2 - (м - метоксифенилтио) - циклогексацон (т. кип. 146 - 147 С/0,15 мм рт. ст,) в виде желтого масла, и 1,5786. 118,5 г (0,5 моль) полученного соединения прибавляют при перемешивании и введении азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (с 1 =1,71) . Реакционную смесь нагревают до 105 С и при этой температуре перемешивают в течение 5 час. После охлаждения до комнатной температуры смесь выливают на лед и экстрагируют простым эфиром, Соединенные фазы просгого эфира промывают 2 н. натриевым щелоком и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Очищают сырье путем хроматографии ца колонке (силикагель Мерк, 0,05 - 0,2 мм, элюирование смесью бензол - гексан, 1; 3), Получают З-метокси,7,8,9-тетрагидродибецзотиофен, т. пл. 46 - 46,5 С (из метанола). В качестве побочного продукта выделяют 1-метокси,7,8,9-тетрагидродибензотиофен, т. пл. 57 - 58 С (из метанола).54,57 г (0,25 моль) З-метокси,7,8,9-тетрагидродибензотиофена прибавляют при перемешивавии и введении азота к расплаву 150 г (0,77 моль) свежеперегнанного пиридингидрохлорида. Затем в течение 1,25 час смесь нагревают до 220 С и расплав вводят в смесь 400 мл 2 и. соляной кислоты и 200 г льда. Полученное в результате экстракции смесью простой эфир - хлористый метилен (3;1) и промывания органической фазы водой, высушивания над сульфатом натрия и выпапивзния в вакууме кристаллическое сырье фильтруют через силикагель Мерк (0,05 - 0,2 мм, элюент - смесь бензол - этилацетат, 9: 1) и перекристаллизовывают из смеси хлористы й метилен - гексан. Получают 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-ол, т. пл. 117 - 118 С (изметанола).Примецяемый в качестве исходного продукта 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-тиол можно получить следующим ооразом.К охлажденному до 5 С раствору 10,0 г (49,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола в 50 мл абсолютного диметилформамида прибавляют порциями при перемешивании и введении азота 2,35 г (49,0 ммоль) 50%-ной дисперсии гидрида натрия. После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре и в течение 5 мин при 80 С образование водорода заканчивается. Затем в течение 2 мин при 5 - 10 С прикапывают 8,07 г (65,4 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбамицовой кислоты в 1 О мл абсо 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ч 5 12лютного диметил форм амида и реакционную смесь перемешивают еще 2 час при 80 С. После охлаждения выпаривают в вакууме, остаток растворяют в воде и очень хорошо экстрагируют смесью простой эфир - хлороформ. Соединенные органические фазы промывают водой, высушивают над сульфатом магния, выпаривают и остаток очищают путем хроматографии ца колонке (силикагель Мерк, 0,05 - 0,2 мм, элюированис смесью бензол - сложный уксусный эфир, 9;1). Получают сложный 0-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл, 154 - 155 С (из метанола или сложного уксусного эфира).9,0 г (30,9 ммоль) полученного соединения расплавляют в атмосфере азота при 250 С, а затем в течение 3 мин нагревают до 350 С. После охлаждения (воздушным потоком) желтый остаток очищают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, элюент - смесь бензол - сложный уксусный эфир, 19:1). Фракции, содержащие целевой продукт, соединяют и перекристаллизовывают из метанола. Получают сложный 8-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофец - 2-ил) - эфир диметилтиокарбамицовой кислоты, т. пл. 98 - 99 С (из метанола).5,1 г (17,5 ммоль) сложного Я-(6, 7, 8, 9- тетрагидродибензотиофен- ил)-эфир диметилтиокарбаминовой кислоты в 100 мл метанола и 80 мл 10-ной натриевой щелочи кипятят с обратным холодильником при перемешивании и введении азота в течение 3 час. Затем органический растворитель выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 1 н. соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Промытую водой и высушенную над сульфатом магния фазу простого эфира выпаривают в вакууме и остаток хроматографируют ца колонке (силикагель Мерк, элюирование бензолом и смесью бензол - сложный уксусный эфир, 19:1). После перекристаллизации из смеси хлористый метилен - гексан получают 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-тиол, т. пл. 64 - 65 С,Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензоиофен-тиол можно получить также, как и 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-тиол.Для этого сначала из 16,0 г (78,3 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-ола и 12,95 г (104,9 ммоль) хлорангидрида диметилтиокар бам и новой кислоты получают сложный 0- (6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец-З-ил) -эфир диметилтиокарбамицовой кислоты, т. пл, 139,5 - 140 С (из метанола). Затем при 260 С и продолжительности реакции 5 час из 12,10 г (41,5 ммоль) сложного 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты получают сложный Я-(6,7, 8,9-тетрагидродибецзотиофен-З-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т, пл. 98 - 99 С (из метанола), а далее из 8,74 г (30,0 ммоль) сложного Б-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ил) -эфира диметилтиокарб.385438 14 ный раствор снова нагревают до 50 С в течение 30 мин и затем сильно выпаривают до небольшого объема в вакууме. Концентрат растворяют в смеси хлороформ - вода, хло роформную фазу промывают водой, сушатее над карбонатом калия и выпаривают раствор итель, Остаток перекристаллизовывают из смеси этанол - вода и получают 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран-илокси) окта намид, т, пл, 130 - 131 С,Предмет изобретения Х и т - независимо лорода или отличающицся тем, В,Х- С- СОМН,Н К,15 где К,алкил с 1 - 14 или циклоалкил лерода;атом водорода и где Кь Кг, чения, под и выделяют емами. омами углерода 5 - 7 атомами угмети ставитель 3. Латыпов Техред Т. УсковаЗаказ 3259/2ЦН Изд,871осударственного комитетапо делам изобретений иМосква, Ж, Раушска Тираж 523 ПСовета Министров СССРоткрытийнаб., д, 4/5 сн Типография, пр. Сапунова,аминовой кислоты - 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-тиол, т. пл. 36 - 36,5 С (из гексана).П р и м е р 3, 3,11 г (10,0 ммоль) нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрапидродибензофуран-илокси)-окатановой кислоты прибавляют в смеси 50 мл этанола, 5 мл воды и 3 мл 30%-ного водного раствора перекиси водорода при 20 С к 1,0 мл 2 н, раствора едоцкого натра. По окончании образования кислорода реакционСпособ получения амидов арилоксиалкановых или арилтиоалкановых кислот формулы 1 друг от друга атом киссе.ры, что нитрил формулы 11В, Х - с - С.Ю1н Е н т имеют вышеуказанные знаргают взаимодействию с водой целевой продукт обычными при