Способ получения производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИН1169 09) ГОСУДАРСТВЕННЫЙПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕ МИТЕТ СССРИЙ И ОТНРЫТИЙ РЕТЕНИ ИСАНИЕ Н ПАТЕН иден нтионил скок татко ир А алк есл или тат с- озн сиА оо К.или их солеи сч а ю щ и й собщей формулы снованиями, о т л итем, что соединение водных щей фор ЖВ 2) А-ВН и К - фенил,зшим алкокси каждый замещенен или низший алгде ный н низшии алк о оксикарп где одинидил или 1 - фенил илиокси или и К - п 2 а друго-оксидопириди замещенный ни алкокси е галоге(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХТРИЗАМЕЩЕННЫХ ИКЩАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕИ С ОСНОВАНИЕМ,(57) Способ получения произтризамещенных имидазолов обмулы килиден.,Кз - карбокси, низший бонил или карбамоил; или(51 И С 07 Э 401/04, 409/04, 233/64 213789, 293/10 О А 61 К 31/415 низший алкилен, низший алкилизший алкенилиден или циклоиден,карбокси, низший алкоксикарили низший алканоилоксинизшицкарбонил; или где один из осБ. и В - пиридил или 1-окси 1 2ил, а другой - тиенил;низший алкилиден, К - низшийкарбонил с тем условием, что- этилиден, а Кз - карбокситветственно карбамоил, оба оси К не могут одновременноь р-метоксифенил,де К -К и А имеют указанные значе"3ния,егидрируют 2,3-дихлор,6- дициано 4 й1,4-бензохиноном или 2,3,5,6-тетра- хлор-и-бензохиноном или о-бензохиноом или палладием на угле и выделяютсвободном виде или в виде солей сснованиями или если К - карбоксил, ри желании выделяют в виде сложных фиров или в виде амидов, или же, ес" и один из остатков К и К - пири 1 . 2ил, при желании выделяют в виде пиидин-М-оксида..1 16 20 туре, например, в температурном интервале 100-300 ОС, при примейении дегидрирующего средства. В качестве таких средств применяют палладий на угле или и -бензохиноны, например, 5 тетрахлор-и-бензохинон или 2,3-дихлор- -5,6-дициано-п-бензохинон.Получаемое согласно изобретению соединение может, обычным образом переводиться. в другое соединение форму лы 1. Так, в получаемых согласно изобретению соединениях формулы 1 свободные и этерифицированные карбоксигруппы Н можно превращать одну в другую. 15Свободная карбоксильная группа К 9 может, например, обычным образом в присутствии кислого катализатора этерифицироваться в этерифицированнуюкарбоксильную группу К.Этерифицированная карбоксильная группа может быть, в свою очередь, переведена в свободную карбоксильнуюгруппу или соответствующую соль щелочного металла. 25Далее, соединения с этерифицированной карбоксильной груепой могут . быть получены обработкой соответствующих щелочных солей диалкилсульфатомв среде диметилформамида. 30Соединения с К карбамоил могутбыть переведены в соответствующие соединения с Ка-карбокси-щелочным гидролизом.Алкоксиарильные соединения могут35быть расщеплены досоответствующих ароматических спиртов гидролизом в присутствии кислот Льюиса, таких какбортрибромид.Новые соединения формулы 1 и их фармацевтически применяемые соли при локальном применении обладают выраженным противовоспалительным дейст, вием.Так, противовоспалительные свойст ва могут быть доказаны, например, путем подавления ушного отека крысы, индуцированного кротоновым маслом, унормальных крыс в области дозировки1-100 мг/мл.Уменьшающее интенсивность воспаления действие может показыватьсятакже в тесте торможения дерматитаультрафиолетовыми лучами на морскихсвинках с помощью теста торможениядерматита, вызванного кротоновым маслом, на кроликах, смотря по обстоятельствам, в области дозировки 0,019534 41,07. г/г при локальной аппликациисоответствующего раствора. Далее, соединения согласно изобретению в тесте торможения гиперплазии на морскими свинках показывают в области дозировки 0,01-1,07 г/г при локальном применении выраженное тормозящее действие. Кроме того, вещества подвергались проверке на активность на людях. В растворном тесте кожного сужения сосудов в области дозировки 1 10 110 " г/г мог устанавливаться значительный эффект сужения сосудов.Кроме того, соединения отличаются эффектом против некоторых вирусных штаммов. Так, например, при экспериментах на морских свинках, которые бьни заряжены НЧН 2/Апде 1 о 1, после двухразовой ежедневной аппликации внутривлагалищно через 5 дней по 0,1 мл геля с 0,27.-ной концентрацией устанавливается быстрая регрессия вызванных с помощью Негрез депда 1 з симптомов. Поэтому соединения формулы 1 могут быть использованы в качестве лечебных средств, в особенности наружных (локальных) кожновоспалительных средств для лечения воспалительных дерматов кожного генеза, как при легких кожных раздражениях, контактных дерматитах, сыпях, ожогах1 а также в качестве противовоспалительных средств слизистой оболочки для лечения воспалений слизистой оболочки, например глаз, носа, губ, рта, генитальной и анальной областей. Далее, соединения могут применяться в качестве солнцезащитного средства, а также в качестве антивирусного средства, например антилишайного.Фармакологические исследования новых соединений дали (на подопытных крысах) в ходе опыта с отеком уха следующие значения, мг/мл:Этиловый эФир 2-/-2-ил/-2-.метилпропионовой кислоты2-/4(5)-фенил(4)- в (3-пиридил)-имида 40зол-ил/-уксуснаякислота 125П р и м.е р 1. Смесь 1,8 г амида2-/транс,5-(р-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазолин-ил/-2-метилпропионовой кислоты и 2,0 г 2,3-дихлор,6-дициан,4-бензохинона в 60 мл безводного диоксана нагревают при температуре дефлегмации в течение 5 ч. Охлаждают, фильтруют и концентрируютфильтрат при пониженном давлении и40 С до сухого остатка. Остаток .растворяют в 50 мл этилацетата, Этнлацетатный раствор промывают 20 мл воды,два раза 2 н,раствором карбоната нат- ь 55рия по 20 мл и еще раз 20 мл воды,сушат над сульфатом магния. Фильтру-ют через слой силикагеля и при пониженном давлении и 40 С упаривают до сухого остатка, Амид 2-/4,5-бис-(р-метоксифенил)-имидазол-нл/-2-метил.пропионовой кислоты кристаллизуется из смеси этанол - вода. Выход 0,3 г (18%).Исходное соединение можно получить следующим образом. Раствор 2,7 г Й- -1"1,2-бис-/4-метоксифеннл/-этилендиа.мина и 1,6 г моноамнда моноэтилового эфира диметилмалоновой кислоты в 40 мл дифенилового эфира нагревают в течение 3 ч до 150 С. Образовавшийся этиловый спирт отгоняют. Затем охлаждают, выливают на 100 мл воды ивысадившееся масло экстрагируют два раза 100 мл эфира. Объединенные органические фазы промывают с 50 мл воды, высушивают над сульфатом магния и при 11 торр и 30 С выпаривают до сухого остатка и при 0,1 торр и 60 С освобождают от остаточного дифенилового эфира. Амид 2-/транс,5-(р-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол- -2-нл/-2-метилпропионовой кислоты получают в виде масла и сразу,цальше вводят в реакцию взаимодействия.П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения. Этиловый эфир-/4(5)-(о-метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-ил/- -2-метилпропионовой кислоты, т.пл.126-128 С. Этиловый эфир 2-/4(5)-фенил(4)-(3-пирндил)-имндазол-ил/- -2-метилпропионовой кислоты, т.пл.134-136 С, выход 0,5 г (273); Этиловый эфир 2-/4(5)-фенил(4)-(1-оксидо-пирндил) -имидазол-нл/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл, 82-85 С, выход 0,5 г (157). Этиловый эфир 2-/ /4(5)-фенил(4)-,3-пиридил)-имидазол-ил/-пропионовой кислоты, т.пл. 131133 С, выход 0,6 г (197), Этиловыйэфир 2-/4(5)-феннл(4) в (3-пиридил) -7, 1169 эфир 2-/4(5)-фенил(4)-(4-пиридил)- "имидазол-ил/-метилпропионовой кис. лоты, т.пл, 210-212 С, выход 1,27 г (38 ). Этиловый эфир 2-/4(5)-фенил- -5(4)-(3-пирицил)-имидазол-ил/-проо пионовой кислоты, т.пл. 131-133 С, выход 2,8 г (87 ). Этиловый эфир 2-/ /4(5)-фенил(4) в (1-оксидо-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилмасляной кислоты, т.пл. 101-104 С, выход 2,6 г 10 (743). Этиловый эфир 2-/4(5)-бис-Ь - -метоксифенил)-имидазол-ил/-уксусной кислоты, т,пл. 131-132 С, выход 0,27 г (14 ). Этиловый эфир 2-/4(5)- -бис-(я-метоксифенил)-имидазол-ил/ 15 /-2-метил-пропионовой кислоты, т.пл.128-132 С, выход 1,3 г (68%). Натриевую соль 2-/4(5)-фенил(4)-(3-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилпропионовой кислоты, как гидрат, т.пл. 273- 20 276 С, выход 2,7 г (82 ). Натриевую соль моногидрата 2-/4,5-бис-(п-метоксифенил)-имндазол-ил/-уксусной кислоты, т.пл. 187-190 С, выход 0,34 г (183). 2-/4(5)-фенил(4)-(1- 25 -оксидо-пиридил)-имндазол-ил/- -2-метилпропионовую кислоту, т.пл, 178-180 С, выход 2,9 г (913). Метиловый эфир 2-/4(5)-Фенил(4) в (1-оксидо-пиридил)-имидазол-ил/-2-ме тилпропионовой кислоты, как моногидрат, т.пл. 96-98 С, выход 2,96 г (88). Этиловый эфир 2-/4(5)-фениц- -5(4) - (1-оксидо-пиридил)-имидазол- -2-ил/-.2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 164-166 С, выход 1,38 г (793). Этиловый эфир-гемигидрат-/4(5)-фенил(4) в (1-оксидо-пирндил)-имидазол-ил/пропионовой кислоты, т.пл.145-148 С, выход 1,98 г, (593). 1-/ 40 /4(5)-феннл-(5(4) в (1-оксидо-пиридил)-имидазол-ил/-1-карбэтоксипикдопентан, тпл. 153-156 С, выход 0,4 г (233). Этиловый эфир 2-/4(5)-(Ф-хлорфенил)-5(4) в (1-оксидо-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т,плъ 137-140 С; выход 1,5 г (793), Этиловый эфир 2-/4(5)-(п-гидроксифенил)-5(4)-(3)-пиридил)-нмидазол-ил/-2-метилпропионовой кислоты,4 р т.пл. 186-187 С, выход 2,4 г (683) . Метиловый эфир 2-/4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-нл/пропионовой кис 1 лоты, т.пл. 124-127 С, выход 1,5 г (84 Ж). Иетнловый эфир 2-/4(5)-феннл- у -5 (4) - (3-пиридил) -имидазол-ил/-2- -метилпропионовой кислоты, т.пл. 158- 162 С, выход 2,3 г (743). Пивалоилок 534 8,симетиловый эфир 2-/4(5)-фенил(41)- -(3-пиридил)-имидазол-нл/-2-метил.О пропионовой кислоты, т.пл. 143-145 С, выход 1,8 г (87 ). 2-/4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-ил/-уксусную кислоту, ИК (КВг): 3500 (шир.), 1760 см , т.пл. 159-161 С, выход 1,2 г (75 ). Амид 2-/4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-ил/-уксусной кислоты, ИК (КВг): 1670 см , т.пл.119-121 С, выход 1,8 г (53 ). 2-/4(5) -фенил(4) в (3-пиридил)-имидаэол- -ил/-уксусную кислоту, т.пл. 129- 131 С, выход 1,9 г (69 ). Амид 2-/ /4(5)-бис-(н-метоксифенил)-имидазол- -2-ил/2-метилпропионовой кислоты, ИК (КВг): 1670 см , т,пл, 128-130 С, выход 1,5 г (83 ). Этиловый эфир 2-/ /4(5) в (2-тиенил)5(4) в (3-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 134-135 С, выход 1,0 г (623) Этиловый эфир 2-/4(5)-фенил(4)-(3- -пиридил)-имидазол-ил/-2-аллил-укР сусной кислоты, т.пл. 106-108 С. 1-. -/4(5)-фенил(4) в (3-пиридил)-имидазол-ил/-карбэтокси-циклопентан, т.пл. 115-117 С.П р и м е р 3, Раствор этилового эфира 2-/4(5)-фенил(4) в (3-пиридил) -,-имидазол-ил/-2-метилпропионовойкислоты (3,32 г) в 20 мл метанола смешивают с 40 мл 0,5 н. раствора едкого натра. Раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре и упаривают при пониженном давлении и при 40 С.о Остаток смешивают с 50 мл метиленхлорида н отфильтровывают желтоватые кристаллы. Натриевая соль 2-/4(5)-Фенил(4) в (3-пиридил)-имндазол-ил/- -2-метилпропионовой кислоты (как гидрат) плавится при 273-276 С.Аналогичным образом получают мОногидрат натриевой соли 2-(4(5)-(п -ме токсифенил)-имидазол-ил/-уксуснойкислоты, т,пл. 187-190 С, исходя из этилового эфира 2-/4(5)-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-ил/-уксусной кислоты.П р и м е р 4. Раствор 0,9 г этилового эфира 2-/4(5)-фенил(4)-(1- -оксндо-пиридил)-2-ил/-2-метнлпропионовой кислоты в 10 мп метанола при перемешивании смешивают с 3,0 мл 1 н, раствора натриевой щелочи. Раствор в течение 15 ч перемешивают при комнатной температуре и при11 мм рт.ст. и при 40 С освобождают от метанола. Остаток смешивают с20 мл воды и желтый раствор экстрагируют 20 мп хлороформа. Затем отделяют водную фазу и при 0 С подкисляют 2 н.раствором соляной кислоты.Прозрачный раствор еще раз экстрагируют 10 мл хлороформа. Затем воднуюфазу при 11 мм рт.ст. и при 40 Супаривают до сухого остатка. Белыйкристаллический остаток сушат при0,1 торр и при комнатной температуре в течение 20 ч. 2-/4(5) фенил(4) в (1-оксидо-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилпропионовая кислотаплавится при 178-180 С.П р и м е р 5. Раствор 5,9 г 15этилового эфира 2-/4(5)-фенил(4)-(3-пиридилимидазол-ил/-2-метилпропионовой кислоты в 120 мл метилен.хлорида охлаждают до 0-5 С и смешиовают. с 3,5 г м-хлорпербензойной 20кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч,Затем желтый раствор дважды промывают 2 н,раствором бикарбоната калияпо 20 мл и с 30 мл воды, сушат над 25сульфатом магния и при 40 С и пониоженном давлении сгущают, Остатокрастворяют в небольшом количестве метанола. После добавления воды кристаллизуется этиловый эфир 2-/4(5)-фе нил(4)-(1-оксидо-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилпропионовой кислотыв виде моногидрата. Т,пл. 82-85 ОС.Аналогичным образом получают. Эти.ловый эфир 2-/4(5)-(2-тиенил)-5(4)в (1-оксидо"3-пиридил)-имидазол-ил//-2-метилпропионовой кислоты, т.пл.134-135 С. Моногидрат метилового эфира 2-/4(5)-фенил(4)-(1-оксидо-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 96-98 С (из смеси метанол - вода), Этиловый эфир 2-/4(5)-фенил(4)-(1-оксидо-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т,пл. 164-166 С (изэтилацетата), исходя из этиловогоэфира 2-/4(5)-фенил(4) в (4-пиридил) в ./4(5)-фенил(4) в (1-оксидо-пиридил)-имидазол-ил/-пропионовой кислоты, масло, исходя из этилового эфира 2-/4(5)-фенил(4) в (3-пиридил) -(77 ), исходя из этилового эфира 2-//4(5)-(и-хлорфенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилпропионовойкислотыП р и м е р 6. Раствор 1,3 г этилового эфира 2-/4(5)-(о-метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилпропионовой кислоты в 50 млметиленхлорида в атмосфере азота приперемешивании и при -70 С капельнымообразом в течение 3 мин смешивают сраствором 4,7 г бортрибромида в 20 млметиленхлорида, Смесь перемешиваютпри -70 С в течение 30 мин. Затерудаляют охлаждающую баню и перемешивают до тех пор, пока температура неодостигает 25 С. После этого белуюсуспензию выливают на 50 мл смесильда с водой и перемешивают. Воднуюфазу отделяют, дважды экстрагируют.метиленхлоридом по 20 мл и с 2 н.раствором карбоната натрия устанавливается рН 8. Высадившиеся кристаллыдважды экстрагируют этилацетатом по30 мл. Объединенные этилацетатные фазы сушат над сульфатом магния и при.пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуютиз смеси этилацетат-эфир. Получают0,3 г (30 ) этилового эфира 2-/4(5)-(о-гидроксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилпропионовойкислоты, т.пл. 186-187 С,П р и м е р 7. 100 мл насыщенного газообразным хлористым водородомбезводного метанола смешивают с 5,0 г2-(4,5-бис-(о-метоксифенил)-имидазол-ил/-пропионовой кислоты. Смесьнагревают 15 ч при кипении, охлаждаюти при пониженном давлении упариваютэфира 2-/4(5)-фенил(4)-(3-пиридил)- -имидаэол-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. при 143-145 С.П р и м е р 10. Раствор 5,0 г амида 2-/4(5)-бис-(и-метоксифенил)- -имидазол-ил/-уксусной кислоты и 5,0 г гидроксида калия в 100 мл н - бутанола нагревают 8 ч при кипении. Затем охлаждают и при 0,1 мм рт.ст. и 50 С упаривают до сухого остатка. Остаток растворяют в 200.мл воды.Раствор фильтруют и Фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Высадившиеся кристаллы 2-/4- (5)-бис-(о-метоксифенил)-имидазол- - ил/-уксусной кислоты отфильтровывают, ИК (КВг): 3500 (шир.), 1760 см1т.пл. 159-161 С, выход 3,0 г (607). Исходный материал можно получить следующим образом. 11,1 г этилового эфира 2-/4(5)-бис-(п-метоксифенил)-окса. зол-ил/ уксусной кислоты нагревают в автоклаве с 97,0 г жидкого аммиака и 64 г формамида в течение 5 ч до 200 С (давление составляет 185 ати). Охлаждают и выливают реакционную смесь на 300 мл воды. Высадившееся масло экстрагируют с 150 мл этилацетата. Органическую Фазу отделяют, про. мывают 30 мл насыщенного раствора поваренной соли и водой, сушат над сульфатом магния и при пониженном давлении выпаривают до сухого остатка, Амид 2-/4(5)-бис(п -метоксифенил)-имидазол-ил/-уксусной кислоты кристаллизуется метанола.ИК(КВ):1670 см ф П р и м е р 11, Смесь 3,5 г эти-пиридил)-4(5)-дигидроимидазолин-ил/-2-метилпропионовой кислоты и2,2 г ь-бензохинона в 50 мл безводного диоксана, через которую пропускаютазот, нагревают 7 ч при кипении, После охлаждения отфильтровывают и выпаривают под уменьшенным давлением досуха, Остаток растворяют в 50 мпэтилацетата, промывают водой и высушивают над сульфатом магния. После лизации из эфира получают этиловыйэфир 2-/4(5)-фенил(4)-(3-пиридил)-имидазол-ил/-2-метилпропионовойкислоты, т.пл. 274-276 С. Выход 0,4 г(127). Аналогичным образом можно осуществлять дегидрирование с 5,2 г 2,3, 5,6-тетрахлор-п-бензохинона.П р и м е р 12. 3,5 г этилового эфира 2/4(5)-фенил(4)-(3-пиридил)до сухого остатка. Остаток смешиваютс 10 мл воды и с помощью водного концентрированного аммиачного раствораделают щелочным. Экстрагируют дваждыэтилацетатом по 40 мл и органическуюФазу промь 1 вают при 5 С 20 мл 2 н,раствора бикарбоната калия и 20 млводы, сушат ее над сульфатом магния иконцентрируют при пониженном давлениидо сухого остатка. Получают 3,3 г 10(65 ) метилового эфира 2-/4(5)-бис-(и-метоксифенил)-имидазол-ил/пропионовой кислоты, (эфир-петролейныйэфир) т.пл, 124-127 С.П р и .м е р 8. Раствор 3,52 г ка 15лиевой соли 2-/4(5)-фенил(4) в (3-пиридил)-имидазол-ил/-пропионовойкислоты в 30 мл безводного диметилоформамида при 80 С и при перемешивании смешивают с 3,0 г диэтилсульфата.20ОСмесь при 80 С перемешивают 15 мин,охлаждают и выливают на смесь льда сводои. Высадившееся масло растворяютв этилацетате и органическую фазудважды экстрагируют с 2 н. раствором 25бикарбоната калия, сушат над сульфатом магния и при пониженном давленииупаривают до сухого остатка, Этиловыйэфир 2 в /4(5) - фенил - 5(4)-(3 - пиридил)- -имидазол-ил/пропионовой кислоты Зокристаллизуют из эфира, т.пл. 158162 С, выход 2,7 г (797).П р и м е р 9. Суспензию 3,5 гмоногидрата натриевой соли 2-/4(5)- -фенил(4)-(3-пиридил)-имидазол- . З-ил/-2-метилпропионовой кислоты в50 мл безводного диметилформамидапри пропускании азота и перемешивании лового эфира 2-/4(5)-фенил(4)-(3 при комнатной температуре капельнымобразом смешивают с 2,5 г пивалоилок 40симетилиодида. Смесь перемешивают15 ч при комнатной температуре изатем при 11 мм рт.ст. упаривают досухого остатка. Остаток распределяют между 20 мл воды и 50 мл этилацетата. 45Органическую фазу отделяют, сушатнад сульфатом магния и при 11 торрсгущают до сухого остатка. Остатокхроматографируют на 300 г силикагеля. удаления растворителя и перекри(."галФракции 1-15, элюированные смесью Охлороформ-этилацетат (95:5) по300 мл, выбрасывают. Фракции 16-26,элюированные смесью хлороформ-,этилацетат (80:20) по 300 мп, объединяют и при 11 торр упаривают до сухогоостатка. Остаток кристаллизуют изсмеси эфир-петролейный эфир получают1,1 г (257) пивалоилоксиметиловогоСоставитель М.БоринРедактор Р,Цицика Техред О.Неце Корректор М.Самборская Заказ 4632/56 Тираж 384 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д.4/5 Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 3 1169534 4-4,5-дигидроимидазолин-ил/-2-метил- -имидазол-ил/уксусной кислоты растпропионовой кислоты растворяют в 75 мл воряют в 30 мл воды и прибавляют диоксаиа и прибавляют 10 г угля палла мл концентрированного раствора амдия (103"ного). Реакционную смесь на- миака. Реакционную смесь нагревают гревают при перемешивании до 250 С. 5 3 ч при кипении. После охлаждения выЧерез 2 ч охлаждают и фильтруют, а паривают и растворяют в 25 мл хлорисрастворитель упаривают под уменьшен- того метилена. Органическую фазу проным давлением. После перекристаллиза- мывают водой, высушивают над сульфации из эфира получают этиловый эфир том магния и фильтруют. Растворитель 2/4(5)-фенил(4)(3-пиридил)-имида- б удаляют под уменьшенным давлением, эол-ил/-2-метнлпропионовой кислоты, Таким образом получают амид 2-/4(5)- т.пл 274-276 С. Выход 0,77 г (233), "бис-(п-метоксифенил)-имидазол-ил/- П р и м ер 131,8 г натриевой -уксусной кислоты, т.пл. 119-121 С с соли 2-/4(5)-бис-(п-метоксифенил)- выходом 1,1 г (687.).