Способ получения плевромутилинов

(11) 5236 САБИРЕТЕЙ ИАГЕНТУ СОюз Сооетских Социалистических Республик(23 иорит 33) Швейцария 50/71 Фосударствеииый комитет оаета Министров СССР оо делам изобратеиий и открытий(088,8) публиковано 30.07.76, Бюллетень М 2 ага опубликования описания 29,09.7 б) Авторы изобретения Иностранцы Гельмут Эггер(ФРГ) Иностранная фирма Сандос АГ(71) Заявит СОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЛЕВРОМУТИЛИНОВ(54) С Изобретение касается опособа полученновых плевромутилинов общей форыулы лот,ивнь четвертичнь бщ левромутилины слотн о- аддитианы ают, подвергая .взреакции соединени мулы ч,ные гВН )и-Юз и четверти имодействи е общей ф Сиз Н 5; инаковые означает гда долкаждом случае од и различные и У ру, причем У вс мутилин-остатком означает алкил азота образую ет содержать в а серу, водород и- низший алкилили К, и т гетерокачестве ли групили низмеют вышеуказа утилины формулы (1случае переводяте или четвертичны где К, - этил или винил п - целое число от Х - сера или труппа ндеУи Х - :ви означают серу илкислород, а Х - сежен быть связали сВ, и Вз .каждыйЙз вместе с атомомцикл, который мождругого гетероатоеинУ =К - К 4, где В 4ший оксиалкил; я и их к(1) и их ки 5 соли получ извесной лы (11).где К 1 имеет,вышеуказавное значение;К, - алкил или арил;с соединением общей формулы (11)Вз 5 гдеп,Х,В,ийззначение,и полученные плевров соответствующемих кислотно-аддитивзо соли.Способ можно, например, осуществлять, растворяя в растворе алкоголята натрия в безводном низшем спиртенапример этаноле, кислотно-аддитивную соль соединения формулы (П 1), например, гидрогалогенид или свободное оонование. К этому раствору прибавляют раствор соединения формулы (П) в инертном распворителе, например, в алифатичеоком кетоне, таком как этилметилкетон или ацетон. Реакция проходит,при комнатной температуре и до температуры кипения реакционной ,смеси, в частности при температурах между 25 и 55 С, продолжительность ее 2 - 12 час, Соедине 1 ния формулы (1) можно переводить в их кислотно-аддитивные соли и, насоорот, выделять из солей в свободном виде. Из соединений формулы (1) можно получить соответствующие чеввертичные соли по известным методам.Если заместители К, и Вз - алкилгруппы, то они немеют предпочтительно от 1 до 10, в частности 1 8, углеродных атомов, Я 4 низшая алкилгруппа предпочтительно имеет от 1 до 5, в частности 1 - 3, углеродных атомов. Образованный К, и Ез вместе с атомом азота гстероцикл имеет предпочтительно 5 - 7 кольцевых членов,Если К, - низшая оксиалкилгруппа, то она предпочтительно имеет от 1 до 4, в частности 2, углеродных атома.Соединения формулы (1), их фармакологически совместимые кислотно-адднтивные соли и четвертичные соли имеют при,незначительной токсичности интересные биологические, в частности, антимикробные свойства и могут поэтому использоваться в качестве лекарственных препаратов. Получение исходных соединений осуществляют по способам, описанньм в примерах,5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 П р и м е р 1. 14-Дезокси-1(2-диметилам лнсэтил) меркаптоацетокси 1-мутилин.К раствору 1,40 г натрия в 50 лсл абсолютного этанола в атмосфере азота прибавляют порциями 2,70 г высушенного,над фосфорпентоксидом диметиламиноэтантиолгидрохлорида. Затем растворяют 10,60 г 14-дезокси- тозилоксигцетоксимутилина в 30 мл этилметилкетона в теплой среде и прибавляют по капляи, при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают еще 4 час при комнатной температуре и 30 мин при 50 - 55 С. Затем концентрируют почти досуха, остаток расвворяют в уксусном эфире, и,продукт переводят в виде гидрохлорида в водную фазу путем,встряхивания с тремя,порциями 2 н. соляной кислоты. Затем оанование можно снова экстрагировать при помощи уксусного эфира после установления рН 11 прибавлением гидроокиси натрия, Раствор уксусного эфира промывают два раза водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме,Из этого продукта получают тидрохлорид путем выпаривания в присутствии иетанольной соляной кислоты в вакууме или растворения в метиленхлориде, прибавления эквивал ентных,количеств,эфирного р а с пвор а соляной кислоты и выпаривания в вакууме. Точка размягчения 95 С после высушивания над гидроокисью калия.С целью получения триметиламмониевого йодида 870 мг 14-дезокси-(2-диметиламиноэтил) меркаптоацетокси 1-мутилина в 15 мл метанола 1 час кипятят с обратным холодильником с Змл метилйодида.,Потом раствор сильно концентрируют, прибавляют простой эфир до мутнения раствора и сильно охлаждают. Выделившийся после прибавления простого эфира осаток отсасывают, промывают тщательно простым эфиром и сушат над фоофорпентоксидом. Точка размягчения 150 - 160 С.Для получения триметиламмониевого хлорида ионообменную колонну с 120 г ионообменной смолы, С 1 -формакрупность зерна - 0,15 - 0,30 мм, промывают дистиллированной водой до отсутствия хлоридов в элюатеПосле чего отсасыва 1 от досуха, три раза взбалтывают со смесью метанола и метиленхлорида (4: 1) и дополнительно промывают. 35 г триметиламмониевого йодида растворяют в 300 мл вышеуказапгной смеси растворителей и медленно пропуокаютпокаплям через ионообменную колонну. Выпариванием рас 11 ворителя получают триметиламмониевый хлорид (содержание йода (0,2%). В отличие от триметиламмониевого йодида он легко растворяется вводе. Т. пл. 146 - 150 С.П р и м е р 2. 14-Дезокси-1(2 пиперидиноэтил) меркаптоацетокси-мутилин,0,63 г натрия растворяют в 50 мл абсолютного этанола, и порциями в апмосфере азота к распвору этилата прибавляют 2,17 г пипе,ридиноэта 1 нтиолгидрохлорида и 6,4 г 14-дезокси-тозилоксиацетоксимутилина, раствореиного в 30 мл этилметилкетона. Перемешивают 4 час при комнапной температуре и обрабатывают как описано в,примере 1. Продукт-сырец очищают путем хроматографии,на силикателе при помощи метанола/хлороформа (смесь 2:1) и переводят в гидрохлорид при помощи метанолыной соляной кислоты; после растирания с простым эфиром и высушиваяния гидрохлорид имеет точку размягчения 88 - 9,2 С.Пр и м е р 3. 14-Дезокси-1(2-диэтиламиноэтил) меркаптоацетокси 1 - дигидромутилин.а. 14-Дезокси- тозилоксиацетоксидигидромутилии (метод А).К распвору 8,86 г дигидроплевромутили 1 на в 30 мл сухого пиридина при - 15 С при сильном перемешивании одноразово прибавляют 6,10 г а-толуолсульфохлорида; перемешивают 2 час при - 15 С и еще 1 час при 0 С. Потом вылизывают на ледяную воду, и продукт растворяют в метиленхлориде, Органическую фазу промывают под охлаждением ледяной водой и;затем насыщенным распвором гидрогенкарбоната натрия. После высушивания кал сульфатом натрия и вь 1 пар 11 вания получают тонкослоЙно-хроматографкчески однородный продукт;с точкой размягчения 78 - 80 С,б. 14 - Дсзокси-тозилоксиацетоксиди гилпомутилин (метод Б),0,53 г 14-Дсзокси-тозилоксиацетоксимутилина гидрируют в 1 О мл уксусного эфира Ппи аТМОСфЕРНОМ данден. ИИ И КОМга ИНОЙ ТЕМ псратурс с 0,10 г 10-кого паллалиевого угля в качестве катализатора, Вычислонное коли 1 еспзо водорода погло 1 цается приолизителычо за олин час. Фильтрованием раствор оовобохклают от катализатора и выпаривают в вакууме. Т. разм. 78 - 80 С.в. 14 - Дезокси-1(2-диэтиламиноэтил)- м ркаптоацетокси-дигнлромутилин.5,35 г 14-лезокси-тозилоксиацетсксидиГидромутилина Вастзоряют 1 В 15 мл теплого этилметилкетона и прибавляют по каплям под азотом к интенсивно перемешиваемому раствору 1,70 г лиэтиламикоэтантиолгидрохлорида в предварительно подготовле 11 ном растворе этилата натрия (полученного из 650 лг:наприя 1 в 25 мл абсол. этакола). После 4-часового перемешизакия при комнапной температуре и 30-минутного нагревания до 50 - 55 С обрабатывают как описано в примере 1, Гидрохлорид имеет точку размягчения 45 - 48 С.Аналогично описанным з,примере 1 способом можно получать диэтилметиламмониевый йолид, Точка разг 1 ягчепия 115 - 118 С,П р им ер 4. 14-Дезокси-1(2-диэтил - аминоэтил) меркаптоацетокси,-мутилин.1,30 г натрия растворяют в 50 м.г абсол. эта: ола. К получен. тому раствору прибавляют порциями в апмооферс азота 3,40 г мелкого порошкообразного, высушенного,над фосфорпентоксидом диэтиламиноэтантиолгидрохло,рида, Затем прибавляют;по каплям при перемеш;гвании раствор 10,60 г 14-дезокси-тозплоксиацетоксимутилина в 30 мл этилметилкетона. Перемешивают еще 4 час при,комнаткой температуре, после чего раствор выдерживают 30 ман при 50 - 55 С и концентрируют 1 почти досуха. Остаток растворяют в уксуоном эфире, и из этого раствора экстрагируют основание тремя порциями 2 н. Соляной кислоты. Из доведенной до гцелочной,реакции (рН 11),гри помощи гидроокиси натрия водной фазы основание оноза извлекают уксусным эфиром. Уксусно-эфлркый,слой промывают дза раза водой, сушат 1 кад сульфатом нат 1 рия и выпаривают в вакууме,Аналогично пдимеру 1 можно получать гидрохлорид с точкой размягчения - 100 С и диэтилметиламмониезьгй йодид,с точкой размягчения 110 - 115 С. П р и м е,р 5. 14-Дезокси-(2-морфолиноэтил)меркаптоацетокси-мутилин.Из 0,21 г натрия и 20 мл абсолютного этанола готовят раствор этилата натрия и потом прибавляют 0,80 г морфолиноэтантиолгидрохлорида порциями в атмосфере азота. К этоисмс "и прибавляют по,каплям раствор 2,12 г14-,дезокси-тозилоксиацетоксимут 11 лина в10 лгл этилметилкетона при перемешивании и5 продолжают перемешивать еще 12 час прикомнатной температуре. Потом концентрируют з вакууме, прибавляют уксусный эфири 2 н. соляную кислоту и после,разделенияслоев экстрагируют еще два раза 2 н, соляной10 кислотой, Соля 1 нокислый раствор доводчт дощелочной реакции нри помощи гидроокисикатрия, и выделившееся свободное Основаниерастворяют в уксусном эфире. Высушенныйнад сульфатом магния раствор уксусного15 эфира выпаривают в вакууме. Очищают путем хроматопрафии на силикагеле со смесьюхлороформа и метакола (1: 1) .в качествеэлгоента,,П р им е р 6. 14 - Дезокси-1(2-диэтил 20 аминоэтил) меркаптоацетокси-мутцлин,Сначала 10,0 г натрия растворяютв 350 млабсолгопного этакола и после охлаждения краствору прибавляют порциями в атмосфереазота 24,0 г хорошо высушенного диэтил25 аминоэтантиолгидрохлорида. Затем,прибавляют по,каплям раствор 79,5 г 14-дезогкстозилоксиацетоксимутилика в 250 мл этилметилкстона при перемешивании. После 4-часового,перемешивания,при комнатной темпе 30 ратуре концонтрируют в,вакууме, почти досу.харастворяют в уксусном эфире и,промывают тщательно ледяной водой. Далее раствор уксусного эфира сушат над сульфатоммапния и выпаривают в вакууме. Остаток су 35 хого основания растворяют в 80 мл метиленхлорила и к,нему приоавляют 40 мл 5,8 н,эфирной соляной, кислоты, После выпаривания растворителя растворяют в 120 мл метанола, выливают на 700 мл дистиллированной40 воды и,экстрагируют 5 раз, применяя всего700 мл,простого эфира. Тонкослойно-хроматографически одноролный водный слой гидрохлорида после фильтрования при температуре бани - 30 С выпаривают,в закууме и по 45 лучают,пенообразный продукт, который сушат при 60 С в,закучме над гидроокисью,калия. Гилрогонфумарат имеет т, пл. 110 -115 С,П р и м е р 7. 14-Дезокси-1(2-,диизопро 50 пил аминоэтил) -меркаптоацетокси-мутилин.1,54 г диизопропиламиноэтанола прибавляют в атмосфере азота к раствору 0,35 гнатрия в 25 мл абсол. этанолапосле чегоприбавляют по каплям раствор 5,33 г 14-,дез 55 окси-тозилоксиацетоксимутилина в 15 млэтилметилкетонаперемешивают еще 5 часпри комнатной томпературе и выпаривают ввакууме досуха. Распворенный,в уксусномэфире остаток промывают 5 раз,водой, сушат60 над сульфатом,мапния и снова выпариваютдосуха. Остаток распзоряют в 30 мл хлороформа, -ри охлажлении льдом прибавляют6 мл 5,8 н, соляной кислоты (эфирной), послечего растворители удаляют в вакууме, и пе 05 нообразный остаток тщательно извлекают трираза абсол, эфиром. Эфир отбрасывают, После этого очищения гидрохлорид является тонкослойно-хроматографичеоки однородным (силикагель б, хлороформ/метанол 1: 2).П р и м е р 8. 14-Дезокси-(2-ди-н.-бутил аминоэтил),мер капто ацетокси-мутил ин.1,80 г ди-н.-бутиламиноэтантиола подвергают взаимодействию с 0,35 г натрия в 25 млабсол. этанола и 5,33 г 14-дезокси-тозилоксиацетоксимутилина в 15 мл этилметилкетона, как описано в примере 6, и переводят вгидрохлорид. Последний растворяют в 15 млметанолавыливают на 100 мл воды и затемэксцрагируют 5 раз, употребляя всего 100 млпростого эфира,После фильтрования в вакууме при температуре бани -30 С водочный раствор выпаривают. В тонкослойной хроматограмме продукт однородный (силикагель 6, бензол/уксу 1 аный эфир 2: 1 и хлороформ/метанол 1: 2);после высушивания в вакууме он имеет точкуразмягчения 85 - 90 С.,П р и м е р 9. 14-Дезокси-(2-тексагидроН - азепин-ил) этилмеркаптоацетоксимутилин.а. 2- (ГексагидроН-азепинил) -этантиол.ГеисагидроН-азепин нагревают с раствором этиленсульфида в бензоле (молярпое соотношение 6: 1) 21 час в автоклаве до 100 С.После охлаждения реакционную смесь отфильтровывают от полимерного материала,дополнителыно промывают бензолом, растворитель выпаривают, и продукт дистиллируютчерез колонну Випре, Точка кипения 2 (твксагидроН-азепинил) - этантиола 105 в 1 С(5 раз с количеством по 100 мл). Выпаривание водного раствора гидрохлорида при температуре бани 30 С дает чистый гидрохлорид,в виде белого порошка, Точка размягче,ния 110 - 120 С.П р и м е р 10. 14-Дезоиси-(,2-(4-метил)пиперазино 1 этилмеркаптоацетокси ) мутилин.4,24 г 14-дезокси-тозилоксиацетоксимутилина, растворенного в 12 мл этилметилкетона прибавляют,по каплям к раствору 1,22 г(4-метил-пиперазино)этантиола и 0,28 г натрия в 20 мл абсол. этаиола в атмосфере азота, перемешивают 4 час при комнаиюй температуре, распворитель удаляют в вакууме,остаток растворяют в уксусном эфире и встряхивают 3 раза с водой. Раствор уксусногоэфира экстрагируют три раза 2 н, солянойкислотой (по 20 мл), водную:фазу при ох 20 лаждении доводят до щелочной реакции припомощи 6 н. раствора гидроокиси натрия, иосвобожденное основание встряхивают с уксусным эфиром. Выпаривание высушенногонад сульфатом магния раствора дает свободное оонование, которое переводят в дигидрохлорид как описано в примере 9. Кристалличеокий дигидрохлорид имеет т. пл. 185 -188 С, его также кристаллический бис(гидро 10генфумарат) имеет т. пл. 170 - 176 С.оП р им е р 11. 14-Дезокси-(2-(4-оксиэтил)пиперазино 1-этилмеркаптоацетокси ) мутилин.а, 4- (Оксиэтилпиперазино) этантиол.Аналогично прииеру 9 а 4-оксиэтилпиперазин подвергают 17 час взаимодействию с этиленсульфидом (молярное соопношение 3: 1),т. кип, соединения 97,5 С (0,1 мм рт, ст.).б, 14-Дезокои- , 2- (4-оксиэтил),пиперазино)-этилмеркаптоацетокси) -мутилин.1,81 г (4-оксиэтилпиперазино) этантиола ватмосфере азота прибавляют к раствору0,35 г натрия в 25 мл абсол. этанолапослечего раствор 5,35 г 14-дезокси-тозилоксиацетоюсимутилина в 15 мл этилметилкетонаприбавляют по каплям, После 4-часового перемешивания,при комнатной температурерастворитель удаляют в вакууме, остатокраспворяют в 50 мл метиленхлорида, 1 промывают 5 раз водой и сушатнад сульфатом магния, К раствору прибавляют 5 мл 5,8 н. эфирной соляной кислоты; если,продолжают прибавлять эфир, то осаждается гидрохлорид,вкристаллическом виде, точка размягчения192 - 1,97 С.5,50 г сырого оанования распворяют в80 мл абсол. дихлорметана и к нему прибавляют раствор 2,40 г малеиновой кислоты в40 15 мл абсол, метаиола. Медленным,прибавлением абсол. простого эфира осаждаетсябис(гидрогенмалеинат) в кристаллическомвиде; его отсасывают и промывают дростым, эфиром, т. пл, 137 - 139 С.45 П р и м е р 12. 14-Дезопси-(2-диметиламиноэтил) меркаптоацетсщси - дигидромутилин.Аналогично примеру 6 подвергают взаимодействию 60 г 14-дезокси-тозилоксиацето 50 ксидигидромутилина, 7 г,натрия и 13,5 г диметиламиноэтантиолгидрохлорида.Из основания получают триметилаиманиевый йодид аналогично описанному в примере1 способу, точка размягчения 123 - 128 С.55 Из приметиламмониового йодида получаютаналогично описанному в примере 1 способутриметиламмониевый хлорид,,П,р и м е р 13. 14-Дезокси-3-(диэтиламиноэтилмеркапто) -фенилмеркаптоацетокси 1мутили;н,а. 3- (Диэтиламиноэтилмеркапто) тиофенол.К 1,42 г дитиорезорцина прибавляют распвор 1,72 г гидрохлорида диэтиламиноэтилхлорида и 0,54 г,метилата натрия в 10 млметанола и,2,09 г карбэната калия:в 10 млводы.,После прибавленля 10 мл ксилола свлесь кипятят 8 час с обратным холодильником, затем, разбавляют водой и зкстрагируют три раза лксуоыл эфиром. К .водной фазе прибавляют 10 О(аную уксуонуо кислоту, пока закончит" я маслянистое осаждениеенотова встряхивают три раза с уксусным эфиром, и посл е высушиваиия раствор уксусного эфира выпаривают над сульфатом мапния. Путем ди:тилляции с трубкой с шаровым расширением получаот иродукт в виде бесцветного масла, теъпература бани 135 С (0,5 мм рт. ст.), которое быстро окисляется на воздухе.б. 14-Дезокси-З-(диэтиладлиноэтилмер капто) -фенилмеркаптоацетокси 1-мутилин.0,40 г (3-диэтиламиноэтилмеркапто) тиофенола растворяют в атмосфере азота в растворе 37 мг натрия в 10 мл абсол. этанола, лотом,прибавляют по:каплям 1,02 г 14-дезокси-тозилоксиацетоксимутилина, растворенного в 10 мл этилметилкетона. Смесь перемешивают 3 час при,комнатной температуре и,кипятят 1 час с обратныл холодильником.Растворитель затем выпаривают в вакууме, остаток растворяют в уксусном эфире и встряхивают три раза водой, Высушенный над сульфатом магния раствор уксусного эфлра выпархивают, растворяют в небольшом количестве хлороформа, к нему прибавляют небольшой,избыток эфирной соляной кислоты и снова зььпардзают, После растворения в небольшом количестве этанола разоавляют водой и экстрагируют 4 раза простым эфиром, Отфильтрованный водный раствор выпаривают в вакууме при 30 С и получают стекловидный гидрохлорид.,П р и,м е р 14. 14-Дезокси-(2-пиррол лдиноэтил) меркаптоацетокои -му пилин,а. Пирролидиноэтантиол.Раствор 42,67 г пирролидина (перегнанного над гидроокисью калия) в 75 мл абсол. толуола кипятят с обратным холодильником (обратный холодильник охлаждают смесью сухого льда и ацетона), за оди час прибавляют по каплям и перемешявании 30,04 г этил-меркаптоэтил 1 карбоната. Кипятят всего 8 час,Растворнтель удаляют в вакууме и остаток:перегоняют с,колонкой Вигре. Т. кип.60 - 63 С (7 мм рт. ст.), ар -- 1,5008.б. 14 - Дезокои - 14- (2- пирролидиноэтил) меркаптоацетохси -мутилин.5,33 г 14-дезокси-тозилоксиацетокеимутилина, растворенного в 15 мл эпилметилкетона, прибавляют по каплям к раствору 1,26 г нирролидиноэтандиола и 0,35 г натрия в 25 мл абсол. этанола в атмосфере азота, Реакционную смесь перемешивают 4 час при комнатной температуре. Затем растворитель удаляют в вакууме и остаток обрабатывают, как описано в примере б. П р и м е р 15, 14-Дезокси-(3-дюлетилами:опросил) меркаптоацетокси -мупилин.2,14 г 14-дезокси-тозилоксацетокслмутЕллина .растсзоряОт В 10 мл этллметилкетона 5 и в атмосфере азота прибавляют по каплямк предварительно полученному раствору 0,48 г 3-диметиламинопропилмеркаптана и 0,14 г натрия в 10 ллл абсол. этанола. Смесь перемешивают ночь при комнатной температуре, обрабатывают после удаления растворителя, ,как описано в .примере 6, и очищают путем встряхивания водного раствора гидрохлорпда с простым эфиром, Получают водный порошкообразный гидрохлорид.15П р и м е р 16. Аналогично предыдущимпримерам и при:применении соответспвуощих исходных продуктов в соответствующлх количествах получают следующие соединения:а) 14-дезокси-(2-ди-н.-бутиламинопропил) -меркаптоацетокси-мутилин, гидрохлорид которого имеет точку размягчения 45 - 48 С;б) 14-дезокс-1(2-ди-н,-бутиламиноэтил)- меркаптоацетокси -мутилпн, гидрохлорид но торого иъеет точку размягчения 90 С;в) 14-дезокси- 2- (4 - метил) - пинеразино - этилмеркаптоацетокси ) дигидромутилин, ,кристаллический гидрохлорид которого имеет точку плавления 220 - 225 С;йОг) 14.дезоксп-(2- (4-оксиэтил) -пиперазино-этилмеркаптоацетоксидигидромутилин, дигидрохлорид которого имеет точку размягч еи и я 135 - 140 С;35д) 14-дезокси- 3- (диметиламиноэтилмеркапто) -фенилмеркапто -ацетоксимутилин.е) Аналогично примеру 9 а подвергаот 40 взаимодейспвио 2- М,М-бис- (2-этилгексил) - амин с этилеиоульфидом (моляриое соотношение 3: 1) в течение 17 час. Получают 2- К,К-бис - (этилгексил) - амино - этантиол, т. кип.05 107 С (0,2 мм рт. сткоторый пу тем реакции с 14-дезокси-тозилоксиацетоксимутилилом дает 14-дезокси-2-ди- (2- этилгексил) аминоэтил -меркаптоацетокси ) мутилин, гидрохлорид .которого имеет точку размягчения 60 С.50ж) Аналогично примеру 9 а подвергаютвзаимодействию в течение 22 час тиоморфолин с этиленсульфидом в молярном соотношении 4: 1. Получают тиоморфолиноэтанэтантиол, т. кип. 46 - 47 С (5 мм рт. ст.), поеле взаимодействия которого с 14-дезокси-тозилоксиацетоисллмутилином получают 14- дезокеп - 14-(2-тиоморфолиноэтил) меркаптоацетокси-мутилии, гидрохлорид которого имеет точку размягчения 120 в 1 С. Формула изобретенияСпособ получения плевромутилинов общей55 формулы (1)523632 12 Н 2О-СО-СН,-Х-(ЬНД,-ж,О-СО-СН-О-И 5 ВСН,10 К 1 - этил или винил; и - целое число от 2 д Х - сера или группа гд начение;соединением-ткаждом случае одинак ли различные и У овна серу, причем У всегда с мутилин-остатком; дый - алкил или Кз и азота образуют гетероц одержать в,качестве дру у, кислород или г К 4 - низший алкил или чае язан каж мом жет ссер где ил; меют вышеуказанное к вромутилины общеи форв соответствующем слуддитивные соли или четруп- низСоставитель ф. МихайлицыСпиридонова Техред М Семенов Ред акт орректор В. Гутман по делам изобретений и открытийосква, Ж, Раушская иаб., д. 4/5 Заказ 929/1220 Изд.1675 Тираж 549 ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров С одписио ип. Харьк. фил. пред. Патент где У и Уи означают,кислород, ажен быть свК,иКз:вместе с атокоторый могетероатомапу 11 К 4ший оксиалк и их кислотно-аддитивных солей и четвертичных солей, отл ич ающи й ся тем, что соединение общей формулы (11) где К, имеет вышеуказанно Йз - алкил или арил; подвергают взаимодействию бщей формулы (111).