Способ получения замещенных аминопиридинов

4812 И Е Союз Советских оциалистически ТЕН Ресечбди ТЕНТ К 1) Зависимый от патента 51) М. К 9815/23-4 1770892.8 1795180.3 6.07,69 (21 16,07.68 (3 20.08.68(22) Заявлено (32) Приорите Государственный комнте Совета Министров ССС по двлатн изобретенийи открытий.01.75. Бюллетеньата опубликования описания 17.03.7 вторызобретен Иностранцы рт Тиле и Вальтер фон(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯМЕЩЕННЪХ АМИНОПИРИДИНОВ относится к способам получеески активных соединений, ко. йти применение в фармацевтик,ие известных реакций -огруппы ароматическихования аминогруппы -оизводным пиридина далчать новые соединениянопиридины, обладающиекой активностью,тй способ получения заидинов общей формулы восста- соеди- примео воз - за- высоещен СН - (СН) - 11 и=0 и 1;Кт - водород или арил;Кг - арил;Кз - водород, алкил, гидалкоксил;К 4 - водород или алкил;Кв - карбалкокси-, этоксиацеацетил, р-оксибутирилгруппа, заключается в тдинение общей формулы оксил и тил, ацетоили ароилом, что соеИзобретениения физиологичторые могут наческой практикИспользованновления нитрпений и ацилирнительно к прможность полумещенные амикой биологичесПредлагаемьных аминопир где Кь Кг, Кь К 4 и и имеют указанные значения, подвергают гидр ированию водородом при температуре 50 С и давлении 40 - 50 ати в присутствии катализатора, например никеля Ренея, и в некоторых случаях водоотнимающего средства, например сульфата магния, или восстанавливают выделяющимся водородом, например, с применением амальгамы алюминия с последующими обработкой полученного при этом соединения ацилирующим агентом, например этиловым эфиром хлор- муравьиной кислоты, этоксиацетилхлоридом, дикетеном, хлористым ароилом, и выделением целевого продукта известным способом.П р и м е р 1. 2-Амино-карбэтоксиамин - 6- 1-фенил- (и-метоксифенил) этиламин 1 пири дин.72 г 2-амин-нитро- 2- (и-метоксифенил)- 1-фенилэтиламинпиридина гидрируют с применением 20 г никеля Ренея и 40 г сульфата магния в 450 мл диоксана в автоклаве при температуре 50 С и давлении 50 ати. Гидри рующий раствор освобождают от катализатора и высушивающих веществ и при перемешивании смешивают с 23,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Через 30 мин раствор разбавляют 1,5 л смеси эфир/бензин (1: 1). С осевшего маслообразного осадка сливают раствор. Сиропообразный осадок растворяют в 200 мл метанола, нейтрализуют раствором гидрата окиси аммония и основной компонент экстрагируют 50 мл эфира. Органическую фазу промывают водой три раза, причем промытый продукт отделяется в виде кристаллов. Продукт отсасывают и перекристаллизовывают из смеси и-пропанол/диоксан, выход 28 г, т. пл. 178 - 179 С.П р и м е р 2. 2-Амин - 3 - карбэтоксиамин- (1,2-дифенилбутиламин) пиридин.29 г 2-амин-нитро - 6 - (1,2-дифенилбутиламин) пиридина гидрируют аналогично примеру 1 и смешивают с 8,6 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Переработку осуществляют аналогично примеру 1, Келаемое соединение кристаллизуется из эфирного раствора, высушенного сульфатом магния. Этот раствор смешивают с петролейным эфиром до появления помутнения, выход 8 г, т. пл. 164 С. Пр и мер 3. 2-Амин-карбэтоксиамин - 6- 1,2-бис-(п - метоксифенил) - бутиламинпиридин.46 г 2-амин-З-нитро-1,2 - бис-(и-метоксифенил) бутиламин пиридина гидрируют аналогично примеру 1, смешивают с 12 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты и далее перерабатывают по примеру 1. Выход продукта 5,5 г, т. пл. 136 С.Пример 4. 2-Амин-карбэтоксиамин - 6- 1,2 - бис - (и - метоксифенил) -этиламин пиридин.50 г 2 - амин - 3 - нитро - 6 - 1,2-бис-(пметоксифенил) этиламин пиридина гидрируют аналогично примеру 1, смешивают с 14 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты и перерабатывают аналогично примеру 1, Выход продукта 26 г, т, пл, 128 - 130 С,П р имер 5. 2-Амин-карбэтоксиамин - 6- (1-фенил-и-толилэтиламин) - пиридин - гидрохлорид.31 г 2-амин-нитро - 6 - (1 - фенил - 2 - итолилэтиламин)пиридина гидрируют, как указано в примере 1. Гидрирующий раствор смешивают с 9,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Через 30 мин раствор смешивают со смесью эфира и бензола (1: 1) до появления помутнения. Получаемое соединение медленно выкристаллизовывается. Его отсасывают, промывают эфиром и высушивают выход 34 г, т. пл. 166 - 167 С.П р и м е р 6. 2- Амин-карбэтокси- 1,2- бис(п-толил) - этиламинпиридин - гидрохлорид.31 г 2-амин-нитро - 6 - 1,2 - бис - (и-толил)этиламинпиридина гидрируют, как указано в примере 1, и гидрированный раствор смешивают с 9,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты, Смесь далее перерабатывают, как указано в примере 5, выход 34 г, т. пл. 138 - 145 С.П р и м е р 7. 2-Амин-карбэтоксиамин - 61 - фенил- (п-метоксифенил) - этиламин пир идин.36 г 2-амин-нитро - 6 - 1-фенил-(и-метоксифенил) этиламин пиридина гидрируют, как указано в примере 1, и раствор затем смешивают с 10,8 мл этилового эфира хлорму равьиной кислоты. Выход продукта 17 г, т, пл.109 в 1 С.П р и м е р 8. 2-Амин-карбэтоксиамин - 6(1,2-дифенил - 2 - гидроксиэтиламин) пиридингидрохлорид.15 22 г 2-амин-нитро - 6 - (1,2 - дифенил - 2 гидроксиэтиламин) пиридина гидрируют, как указано в примере 1, отфильтрованный реакционный раствор при постоянном перемешивании вводят в реакцию с 7 мл этилового эфи ра хлормуравьиной кислоты и далее перерабатывают аналогично примеру 5. Продукт реакции выкристаллизовывается чистым, выход 15 г, т. пл. 204 - 206 С.П р и м ер 9, 2 - Амин - 3 - карбэтокси - 6- 25 1,2 - дифенил - 2 - метоксиэтил - (1) - аминпиридин.36 г 2-амин-З-нитро-1,2 - дифенил - 2-метоксиэтил - (1) - аминпиридина гидрируют с добавкой катализатора (10 г никеля Ренея) 30 и 20 г сульфата магния при температуре 50 Си давлении 40 ати.Гидрированный раствор, освобожденный откатализатора и осушающих компонентов, смешивают при перемешивании с 10,8 мл этило ного эфира хлор муравьиной кислоты. Через1 час продукт реакции выпадает с эфиром и бензином в виде сиропа, после отстаивания верхнюю часть раствора сливают, Сиропообразный продукт растворяют в небольшом ко личестве метанола, смешивают с избыточнымколичеством водного раствора аммиака и воды и экстрагируют образующееся основное вещество эфиром. После промывки и сушки эфирного раствора путем медленного добав ления бензина основное вещество фракционно выкристаллизовывают. Первая фракция состоит из чистого соединения. Выход 8 г, т. пл.158 С.П р и м е р 10. 2-Амин - 3 - карбэтоксиамин 6 - 1 - фенил - 2 - (и - хлорфенил)этил-(1)- аминпиридин.33 г 2-амин-нитро-фенил - 2 - (п-хлорфенил)этил-(1)-аминпиридина каталически гидрируют, как описано в примере 9, Гидри рованный раствор смешивают с 9,8 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты при перемешивании. Через 1 час основное вещество аналогично примеру 9 кристаллизуют из эфира, выход 28 г, т. пл. 169 С.60 П р и м е р 11. 2-Амин-этоксиацетиламин 6 - 1-фенил- (и-хлорфенил) -этил- (1) - аминпиридин-гидрохлорид.ЗЗ г 2-амин-нитро-1-фенил - 2 - (и-хлорфенил) этил- (1) -амин пиридина гидрируют, 65 как указано в примере 9, и гидрированный раствор вводят в реакцию при перемешивании с 11 мл этоксиацетилхлорида. Через 1 час добавляют некоторое количество эфира, после чего выкристаллизовывается гидрохлорид продукта реакции, выход 34 г, т. пл. 168 - 169 С.П р и м е р 12. 2-Амин-карбэтоксиамин- 1,2 - бис - (и - фторфенил) этил - (1) - аминпиридинмалонат,26 г 2-амин - 3 - нитро - 6-1,2-бис-(п-фторфенил)этил - (1) - аминпиридина каталитически гидрируют, как в примере 9. Отфильтрованный гидрированный раствор смешивают с 8 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты при перемешивании, через 1 час образуется сиропообразный продукт реакции при добавлении эфира и бензина, при этом получают основной продукт аналогично примеру 9. При добавлении эфирного раствора основного компонента к раствору, содержащему 10 г малоновой кислоты в диоксане, получают малонат. Его перекристаллизовывают из изопропанола, выход 16 г, т. пл, 130 С,П р и м е р 13, 2-Амин-карбэтоксиамин- 1-фенил-(п - фторфенил)этил - (1) - амин пиридин-малонат.25,5 г 2-амин-нитро - 6 - 1 - фенил - 2- (п - фторфенил)этил - (1) - аминпиридина каталитически гидрируют, как в примере 9, и гидрированный раствор при перемешивании вводят в реакцию с 8 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Сиропообразный продукт реакции осаждается при добавлении эфира, причем из этого продукта получают раствор малоната, смешивая его с раствором малоновой кислоты в диоксане. Полученный продукт перекристаллизовывают из изопропанола, выход 17 г, т. пл. 81 - 83 С.П р и м е р 14. 2-Амино-карбэтоксиамино-1 - (и - фторфенил) - 2 - (и-хлорфенил)- этил- (1) -амино пиридин-малонат.46,5 г 2-амино-нитро- 1- (п-фторфенил)- 2-(п - хлорфенил)этил - (1) -аминопиридина подвергают каталитическому гидрированию, как описано в примере 9, после этого гидрированный раствор при перемешивании вводят в реакцию с 13 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты, Кристаллический малонат продукта реакции получают из высаженного эфиром и бензином продукта реакции посредством обработки раствором малоновой кислоты в диоксане, выход 39 г, т. пл, 145 - 147 С,П р и м е р 15. 2-Амино-карбэтоксиамино- 1- (и-метоксифенил) - 2- (и-хлор фенил) этил . (1) - аминопиридин.35 г 2-амино-нитро - 6 - 1 - (п - метоксифенил) -2- (и-хлорфенил) этил - (1) - аминопиридин подвергают гидрированию, как описано в примере 9, отфильтрованный гидрированный раствор при перемешивании вводят во взаимодействие с 10 мл этилового эфира хлор- муравьиной кислоты. Спустя 1 час, как описано в примере 9, получают продукт, который кристаллизуют из эфирного раствора, выход 21 г, т. пл. 158 - 159 С.5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 П р и м е р 16, 2-Амино-карбэтоксиампно 6 - 1-фенил-(3-хлор -4 - мстилфснил) этил(1) -амино пиридин.41 г 2-амино-нитро-1 - феппл - 2 - (3 хлор-метилфенил) этил- (1) - ампно ппрпд пподвергают каталитическому гпдрировапиюаналогично примеру 9 и гидрированный раствор вводят во взаимодействие с 11,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты, Из реакционной смеси получают основной продуктаналогично примеру 9, который кристаллизуютиз эфирного раствора, выход 23 г, т. пл. 124 -126 С.П р и м е р 17. 2-Амино - 3 - карбэтоксиамино-1-и-толил-(и - хлорфенил) этил - (1)аминопиридин,40 г 2-амино - 3 - нитро - 6 - 1-п-толил(и-хлорфенил) - этил - (1) - амино пиридинподвергают каталитическому гидрированию,как описано в примере 9, и гидрированныйраствор вводят во взаимодействие с 15 млэтилового эфира хлормуравьиной кислоты. Изреакционной смеси аналогично примеру 9 получают основание, которое кристаллизуют изэфирного раствора, выход 20 г, т. пл. 148 -149 С.П р и м е р 18. 2-Амино-Р-оксобутирила мино- 1-и-толил- (и-хлорфенил) этил - (1) -аминопиридин,40 г 2-амино-нитро-1-и-толил - 2 - (ихлорфенил)этил-(1)-аминопиридин подвергают каталитическому гидрированию, как описано в примере 9, и гидрированный растворпосле фильтрования вводят во взаимодействиес 7,6 г свежеотогпанного дикетена. Спустя5 час растворитель осторожно отгоняют подвакуумом и остаток помещают в 300 мл бензола. Реакционный продукт кристаллизуютпосле добавления 100 мл бензина и натирания для образования затравочных кристаллов,выход 28 г, т, пл. 138 - 139 С.П р и м е р 19. 2-Амино+оксибутириламино- 1-и-толил- (п-хлорфенил) этил - (1)амипопиридин,16 г полученного согласно примеру 18 соединения восстанавливают в 400 мл метилового спирта 5 г бораната натрия. Конец реакции определяют с помощью тонкослойной хроматографии, затем продукт осаждают водой,Маслянистый продукт кристаллизуют из смеси эфир/диоксан, выход 9 г, т, пл. 115 - 117 С,П р и м е р 20. 2-Амино-карбэтоксиамино 6- (3, 4, 5 - триметоксибензиламино) пиридипГидрохлорид.42 г 2-амино-З-нитро(3,4,5 - трпметоксибензиламино)пиридпна гидрируют в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сульфата магния в 450 мл диоксана в автоклаве при температуре 50 С и давлении 40 атп. Гидрированный раствор освобождают от катализатора ивысушивающего агента и при перемешиваниисмешивают с 11,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Затем к нему добавляют200 мл эфира, после этого начинает выкристаллизовываться вещество. Соедгение перекристаллизовывают из этилового спирта, выход 27 г, т. пл. 196 С.П р и м е р 21. 2-Амино-З-карбэтокси-б-(2,4,5 - триэтоксибензиламино) -пиридин-гидрохлорид.545 г 2-амино-нитро- (2, 4, 5-триэтоксибензиламино) -пиридина гидрируют, как описанов примере 20, гидрированный раствор смешивают с 13 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционный продукт кристаллизуется после добавления эфира, выход 18 г,т. пл. 162 - 163 С.П р и м е р 22. 2-Амино-карбэтоксиамино 6- (2, 4, 6 - триметилбензила мино) пиридин-гидрохлорид.1540 г 2-амино-З-нитро-б-(2,4, 6 - триметилбензиламино) пиридина гидрируют, как описанов примере 20, и гидрированный раствор подвергают взаимодействию с 13 мл этиловогоэфира хлормуравьиной кислоты, Выпавшее вещество перекристаллизовывают из метиловогоспирта, выход 38 г, т. пл, 203 - 204 С,Пример 23. 2-Амино-ацетоацетиламино - 6 - (2,4,6-триметилбензиламино) пиридин.Реакционный раствор согласно примеру 22 25подвергают взаимодействию с 12 мл свежеотогнанного дикетена. После 1 час перемешивания реакционную массу подкисляют раствором соляной кислоты в изопропаноле и осаждают сиропообразный З 0гидрохлорид эфиром. Сироп растворяют в небольшом количестве метилового спирта, подщелачивают водным раствором аммиака иэкстрагируют 300 мл эфира путем встряхивания. Эфирный экстракт промывают водой и З 5высушивают. Вещество кристаллизуется придобавлении бензина в виде основания, выход20 г, т. пл. 161 - 162 С,П р и м е р 24, 2-Метиламино-карбэтоксиамино-б-(2,4,6 - триметилбензиламино) пиридин-гидрохлорид.23 г 2-метиламино-нитро - 6 - (2,4,6-триметилбензиламино) пиридин гидрируют, какописано в примере 20, и отфильтрованный раствор смешивают с 7 мл этилового эфира 45хлормуравьиной кислоты. Спустя 30 мин егосмешивают с эфиром и бензином (1: 1) допоявления помутнения, после чего выкристаллизовывается вещество. Соединение перекристаллизовывают из метилового спирта, выход 5019 г, т. пл, 148 С.П р и м е р 25. 2-Амино-карбэтоксиамино 6-(2,6 - диметил - 4 - метоксибензиламино) пиридин,30 г 2-амино-З-нитро-б-(2,6 - диметил - 4 - 55метоксибензиламино) пиридина гидрируют согласно примеру 24 и отфильтрованный раствор смешивают с 11 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты, Через 1 час после начала реакции раствор обрабатывают, как описано в примере 24, выход продукта 23 г, т. пл.186 в 1 С.П р и м е р 26, 2-Амино-ацетоацетиламино 6-(2,6 - диметил - 4 - метоксибензиламино) пир идин. 65 8Гидрированную исходную смесь, как описанов в примере 25, после фильтрования подвергают взаимодействию с 9 мл свежеотогнанного дикетена. После перемешивания в течение 1 час раствор смешивают с раствором соляной кислоты в изопропаноле до кислой реакции, Гидрохлорид осаждают в виде сиропапутем добавления эфира. Сироп растворяют внебольшом количестве метилового спирта иподщелачиваются водным раствором аммиака. Основание медленно кристаллизуют путемтрения и охлаждения, Соединение перекристаллизовывают из смеси диоксан/эфир/бензин, выход 10 г, т. пл. 159 - 161 С.П р и м е р 27, 2-Амино-этоксиацетиламино-б-(2,4,6 - триметилбензиламино) пиридингидрохлорид.Гидрированный раствор согласно примеру 22 подвергают взаимодействию при перемешивании с 17 мл этоксиацетилхлорида. Черезнесколько минут начинает выкристаллизовываться реакционный продукт. Спустя 1 часего отсасывают и перекристаллизовывают изэтилового спирта, выход 35 г, т, пл. 216 С.П р и м е р 28, 2-Амино-(о-метоксибензиламино) - 6 - (2, 4, 6 - триметилбензиламино)пиридин-гидрохлорид.Гидрированный раствор согласно примеру 22 при перемешивании подвергают взаимодействию с 15,7 г о-метоксибензоилхлорида.Спустя некоторое время реакционный продукт кристаллизуют при трении. Соединениеперекристаллизовывают из метилового спирта,выход 48 г, т. пл. 189 - 191 С.П р и м е р 29, 2-Амино-карбэтоксиамино 6-(2, 3, 5,6 - тетраметилбензиламино) пиридингидрохлорид.40 г 2-амино-З-нитро-б-(2, 3, 5, 6 - тетраметилбензиламино)пиридина гидрируют в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана в автоклаве притемпературе 50 С и давлении 40 ати. Послеэтого отфильтрованный раствор исходной смеси подвергают взаимодействию с 14,4 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты приперемешивании. Реакционный продукт осаждается тотчас же в виде геля, однако кристаллизуется при медленном перемешивании. Соединение перекристаллизовывают из смеси этиловый спирт/вода, выход 30 г, т. пл. 185 -186 С.П р и м е р 30. 2-Амина-карбэтоксиамино 6-(2, 3, 4, 5, 6 - пентаметилбензиламино)пиридин-гидрохлорид,49 г 2-амино-З-нитро-б-(2, 3, 4, 5, б - пентаметилбензиламино) пиридина гидрируют в автоклаве при температуре 50 С и давлении40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана.Гидрированный раствор после фильтрованияподвергают взаимодействию с 15 мл этиловогоэфира хлормуравьиной кислоты при перемешивании, Продукт выпадает сначала в видегеля, а кристаллизуется после многочасовогоотстаивания, Продукт перекристаллизовываютиз этилового спирта, выход 31 г, т. пл. 211 -213 С.П р и м е р 31. 2-Амино-карбэтоксиамино 6- (2,6-диметил - 4 - этилбензиламино) пиридингидрохлорид.27 г 2-амино-З-нитро-б-(2,6 - диметил - 4 этилбензиламино)пиридина гидрируют в автоклаве при температуре 50 С и давлении40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 гсернокислого магния в 450 мл диоксана, послечего реакционный раствор при перемешивании подвергают взаимодействию с 10,8 млэтилового эфира хлормуравьиной кислоты.Реакционный продукт кристаллизуют последобавления эфира и бензина, отсасывают иперекристаллизовывают из смеси этиловыйспирт/вода, выход 11 г, т. пл. 133 - 135 С.П р и м е р 32. 2-Амино-карбэтоксиамино 6-(2,6 - диметил - 4 - изопропилбензиламино)пиридин-гидрохлорид.32 г 2-амино-З-нитро-б-(2,6 - диметил - 4 изопропилбензиламино) пиридина гидрируют вавтоклаве при температуре 50 С и давлении40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 гсернокислого магния в 450 мл диоксана. Отфильтрованный гидрированный раствор подвергают взаимодействию с 12 мл этиловогоэфира хлормуравьиной кислоты. Спустя 1 часк реакционной массе добавляют эфир и бензин, пока не начнется процесс кристаллизации. ЗОПродукт отсасывают и промывают эфиром,выход 32,8 г, т. пл, 212 С.П р и м е р 33, 2-Амино-карбэтоксиамино 6 - (2,4, 5 - триметилбензиламино) пиридингидрохлорид.32 г 2-амино-З-нитро-б-(2,4,5 - триметилбензиламино)пиридина гидрируют в автоклавепри температуре 50 С и давлении 40 ати вприсутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Отфильт Орованный раствор подвергают взаимодействиюс 10,5 мл этилового эфира хлормуравьинойкислоты. Реакционный продукт кристаллизуют после добавления эфира при трении. Продукт перекристаллизовывают из метилового 45спирта, выход 10 г, т. пл. 214 С.П р и м е р 34. 2-Амино-карбэтоксиамино 6 - (2, 3, 4 - триметилбензиламино) пиридингидрохлорид.36 г 2-амино-З-нитро-б-(2,3,4 - триметилбензиламино)пиридина гидрируют в автоклаве при температуре 50 С и давлении 40 ати вприсутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Отфильтрованный гидрированный раствор подвергают .55взаимодействию с 12 мл этилового эфирахлормуравьиной кислоты. Реакционный продукт выкристаллизовывают. Продукт перекристаллизовывают из этилового спирта, выход27 г, т. пл. 218 - 219 С. 60П р и м е р 35. 2-Амино-карбэтоксиамино 6-(а,4,6 - тетраметилбензиламино) пиридинмалонат,48 г 2-амино-З-нитро-б-(а,4,6 - тетраметилбензиламино)пиридина гидрируют в авто 10клаве при температуре 50 С и давлении 40 атив присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Гидрированный раствор подвергают взаимодействиюс 17,5 мл этилового эфира хлормуравьинойкислоты. Спустя 2 час выпадает сиропообразный реакционный продукт, который растворяют в небольшом количестве метиловогоспирТа, подщелачивают водным раствором аммиака и извлекают эфиром. Высушенныйэфирный раствор основания смешивают с раствором 15 г малоновой кислоты в диоксане,после чего кристаллизуется малонат. Последний пер екристаллизовывают из этиловогоспирта, выход 41 г, т. пл. 160 - 162 С.П р и м е р 36. 2-Амино-карбэтоксиамино 6- (2, 4, 6 - триэтилбензиламино) пиридин - гидрохлорид.43 г 2-амино-З-нитро-б-(2, 4, 6 - триэтилбензиламино) пиридина гидрируют в автоклавепри температуре 50 С и давлении 40 ати вприсутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Отфильтрованный исходный раствор подвергают взаимодействию с 14,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты при перемешивании. Реакционный продукт кристаллизует после добавления эфира при трении, выход 36 г, т. пл.162 С,П р и м е р 37. 2-Амино-карбэтоксиамино 6- (2, 3, 4, 5, 6 - пентафторбензиламино) пиридин-гидрохлорид.11,5 г 2-амино - 3 - нитро - 6 - (2,3,4,5,6 пентафторбензиламино) пиридина гидрируютаналогично примеру 20 и отфильтрованныйгидрированный раствор при перемешиванииподвергают взаимодействию с 4 мл этиловогоэфира хлор муравьиной кислоты. Веществокристаллизуется после добавления эфира притрении, Спустя несколько часов продукт отсасывают и перекристаллизовывают из воды, выход 6 г, т. пл. 204 С.Пр имер 38. 2-Амино-карбэтоксиамино 6- (З-хлор, 4, 6 - триметилбензиламино) пиридин-гидрохлорид.15 г 2-амино-нитро - 6 - (3 - хлор - 2, 4, 6 триметилбензиламино) пиридина гидрируют вавтоклаве при температуре 50 С и давлении40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 гсернокислого магния и гидрированный раствор при перемешивании подвергают взаимодействию с 5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционный продукт выпадает в виде геля, однако кристаллизуетсячерез 20 мин, Продукт отсасывают и перекристаллизовывают из смеси метиловый спирт/вода, выход 10 г, т, пл. 212 С.П р и м е р 39. 2-Амино-карбэтоксиамино 6- (З-фтор, 4, 6 - триметилбензиламино) пиридин-гидрохлорид,19,5 г 2-амино-нитро - 6 - (З-фтор,4,6 триметилбензиламино) пиридина гидрируют вавтоклаве при температуре 50 С и давлении40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 гсернокислого магния в 450 мл диоксана, От458129 12 5 10 15 20 Н 85 Сн-(СН) - ын12 25 зо 35 4 О 45 5 О 55 60 65 20.08,68 при п=0. 11фильтрованный реакционный раствор при перемешивании подвергают взаимодействию с 7 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты и кристаллы реакционного продукта отсасывают. Продукт двукратно перекристаллизовывают из смеси этиловый спирт/вода при добавлении небольшого количества водного раствора соляной кислоты, выход 9,5 г, т. пл.209 С.П р и м е р 40. 2-Амино-карбэтоксиамино- (2-фтор,6 - диметилбензиламино) пиридингидрохлорид.12 г 2-амино-нитро-(2-фтор - 4,6 - диметилбензиламино)пиридина гидрируют в авто- клаве при температуре 50 С и давлении 40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Отфильтрованный раствор подвергают взаимодействию с 4,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. При добавлении эфира и бензина реакционный продукт кристаллизуется, выход 11 г, т. пл. 196 - 198 С. П р и м е р 41. 2-Амино-нитро-(2,4 - диметил - 7 - хлорбензиламино) пиридин-гидрохлорид.13,5 г 2-амино - 3 - нитро - 6 - (2,4-диметил-хлорбензиламино)пиридина гидрируют в автоклаве при температуре 50 С и давлении 40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Отфильтрованный реакционный раствор подвергают взаимодействию с 4,6 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Вещество кристаллизуется спустя несколько минут. Соединение отсасывают и перекристаллизовывают из этилового спирта, выход 7 г, т. пл. 218 С. Пример 42. 2-Метиламино - 3 - карбметоксиамино - 6 - (2, 4, 6 - триметилбензиламино) пиридин-гидрохлорид.23 г 2-метиламино-нитро- (2, 4, 6 - триметилбензиламино) пиридина восстанавливают по методу, описанному в примере 20, В профильтрованный раствор добавляют 6 г сложного метилового эфира хлормуравьиной кислоты, Через 30 мин вводят смесь (1; 1) простого эфира и бензола до помутнения, после чего выкристаллизовывается полученное соединение. Его перекристаллизовывают из метанола, выход 7 г, т, пл. 177 С. П р и м е р 43. 2-Амико - 3 - карбэтоксиамино - 6 - 1-фенил-(и-метоксифенил) этиламино 1 пиридин.К 72 г (0,22 моль) 2-амино-нитро-2-(иметоксифенил) -1-фенилэтиламино 1 пиридина в 450 мл диоксана добавляют 10 г амальгамы алюминия, прибавляют по каплям стехиометрическое количество воды (8 мл) и перемешивают 2 час. Затем реакционную массу профильтровывают и вводят раствор 23,5 мл сложного этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Дальнейшую обработку производят так же, как описано в примере 1. Предмет изобретения 1. Способ получения замещенных аминопиридинов общей формулы где п=0,1;К, - водород или арил;К - арил;К, - водород, алкил, гидроксил илиалкоксил;К 4 - водород или алкил;К 5 - карбалкокси-, этоксиацетил-, ацетоацетил, ф - оксибутирил или ароилгруппа,отличающийся тем, что соединение об щей формулы Я 51 О 2(Сн (сщд мн к кнВ 412 где К 1, Кь Кз, К 4 и и имеют указанные значения,подвергают восстановлению с последующимиобработкой полученного при этом соединенияацилирующим агентом, например этиловымэфиром хлормуравьиной кислоты, этоксиацетилхлоридом, дикетеном, хлористым ароилом,и выделением целевого продукта известнымспособом.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что восстановление ведут водородом в присутствии катализатора, например никеля Ренея, при температуре 50 С и давлении 40 -50 ати,3. Способ по п. 2, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что восстановление ведут в присутствии водоотнимающего средства, например сульфатамагния.4. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что восстановление ведут выделяющимся водородом, например, с применением амальгамы алюминия.Приоритет по признакам:16.07,68при п=1;К, - водород, арил;К - арил;Кз - водород, алкил, гидроксил илиалкоксил;К 4 - водород или алкил;К 5 - карбалкокси-, этоксиацетил, ацетоацетил, р-оксибутирил или ароилгруппа;