Способ получения тетрамизола или его солей

Оп И-САНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ СОЮЗ СОВЕтСкихСоциалистическихРеспублик(6) Дополнительны патен Явлено 22.05.73 (21) 1923863/23 - 04 М, Кл,е С 07 О 513/О(33) Великобритан осударстееннын комитетСовета Министров СССРоо делам изооретеннйн открытий 24197/7.78, Бюллетень1 ия описания 29.03.78 3) УДК 547.789.6,07 (088,8 Иностранец1 айкл Эдвард Макменим (Великобритания)(72) Автор изобретения Иностранная фирмаИмпериал Кемикал Индастриз Лимитед (Великобритания)(71) Заявител 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАМИЗОЛА ИЛИ СОЛЕЙ Ст - С, о, подвергают алкилир триэтилоксония или соединени кил С, - С, 2, алкенил С, - С, нд или группа - ОБОгВ 4 или тил или толил, а В, - метил ил является соединением Вэ ОБО одинаковые и являются метил температуре 20-200 С с посл целевого продукта в виде осн соли,ия используемых истоксичность этилен.синтезе 3. (Р хлорфенания или в особ о уществляют к ак и без него е растворителя д, нитробенэол хлорэтилен, дитилацетат, хло к в присутствии растворИтеля,В качестпредпочтительнь тил ормам ацетон, метилэтиловый эфиристый метиле) обудиэти тилкетон, тетра ленгликоля, бу равьиная ки лота.ельно получение соединен Предпочт торых В 2 - вод зил, Вэ - метил аллил или бенПредпочт го агента, где ве В 4 - метил,ород, метил, бутил, фенил этил, октил, децил, аллил ил,бенетилНк СНСНМВ тельно использование алкилир Х - хлор, бром или йод, а в к фенил или и толил В 5 метил ест. или 1 Изобретение относится к способу получения етрамизола или его солей, которые находят приме.пение в качестве антигельминтных средств.Известен способ получения тетрамизола или его солей циклизацией Зфхлорфенетил).2- иминотиазолидина при действии карбоната калия в вод. но органическом растворе при кипячении 11,Недостатком известного способа является большая трудоемкость полученходных соединений и высокаяимина, исходного продукта ветил)-иминотиазолидина,Целью изооретения является повышение безопасности процесса за счет использования в качестве исходных продуктов менее токсичных соединений,Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения тетрамизола или его солей, заключающимся в том, что соединение общей фор- МЛЫ где В, - водород нли группа СОВ, где В, -ород, алкил С,-Сфенил или фенилалкил ованиюфторборатом ем ВэХ, где В, - ал. или бензил, а Х-гало 0 Вгде В 4 - меи этил) когда Вэ Х ОВ 5 То ВЗ и В 5 ом или этилом, при едуюшим выделениемИсходные соединения формулы 1 можно получить путем взаимодействия соединения формулыС,Н,СНСН,МНСН,СН,У,ИНООЯгде йр имеет вышеуказанное значение,У - водород, ОЯОэН, хлор или бром,10с сероуглеродом при рН 8 - 10,Такое значение рН достигают введением силь.ного или слабого неорганического основания, такогокак гицроокиси или карбонат шелочного металла,например, гидроокиси натрия или карбоната натрия,15.или сильного органического основания, например,диалкиламина, содержащего не более 10 атомовуглерода, например, диэтиламина, или триалкиламина, содержащего не более 15 атомов утлерода, например, триэтиламина, Реакцию удобнее вести в растворителе, например, воде, или в спирте, содержащемне более 5 атомов углерода, например, метаноле,этаноле, или бутаноле, или в диполярном апротонном растворителе, например, диметилформамиде,или в смеси любого и этих растворителей. Реакциюможно вести при температуре от 0 С до температуры кипения. Сероуглерод, являющийся одним изреагентов, может быть получен из веществ выделяющих его в процессе реакции, например, из диалкиламмоний й; й-диалкилдитиокарбамата, например,диэтиламмоний й,1 ч-диэтилдитиокарбамата, или изалкилксантогената щелочного металла, например,этилксантогената калия. Следует отметить, чтодиалкиламин, который можно использовать в качестве основания, выделяют при применении диал.киламмоний й,й-диалкилдитиокарбамата.П р и м е р 1. Смесь 2,8 г 3-(2-ацетиламино 2-фенилэтил)-тиазолидинтионаи 2 мл хлористогобензила нагревают при 160 С 30 мин, Реакционнуюсмесь затем выливают в 25 мл дихлорэтана и выпавший хлористоводородный тетрамизол отфильтровывают, промывают 5 мл дихлорэтана и сушатпри 50 С. После кристаллизации из этанола вещество имеет т.пл, 258 - 260 С.Тионпроизводное, используемое в качестве 45исходного продукта, получают следующим образом:9,06 г И- (2-ацетиламино.2-фенилэтил)-этаноламин-сульфата растворяют в смеси 6 мл воды и12 мл этанола, добавляют раствор 2,8 г гидроокиси натрия в 7,5 мл воды, Вводят 3 мл сероуглерода и раствор кипятят 30 мин. Добавляют 15 млводы и реакционную смесь оставляют на ночь прикомнатной температуре. Продукт фильтруют, проомывают 50 мл воды и сушат при 70 С, получают3- (2-ацетиламино.фенилэтил)-тиазолидинтион,который после кристаллизации из смеси хлороформ:этанол (1:1), имеет т.пл, 181 - 184 С.Сульфат, используемый в качестве исходногоматериала получают следующим образом:80 г 98 Ъной серной кислоты приливают к12,3 ацетонитрила, перемешивают при температуре - 5 С. Раствор охлаждают до - 10 С, и затемчастями прибавляют 18,1 г 1 ч. (2-окси 2.фенилэтил)-этаноламина в течение 15 мин поддерживают тем.опературу ниже 0 С. Реакционную смесь перемеши.вают при 0 С в течение часа, а затем при 25 С втечение 2 час. Затем смесь выливают на 200 г льдаи рН полученной смеси доводят до 5 18 н, гидрооокисью натрия; температуру поддерживают - 10 Сдобавлением льда, Раствор упаривают досуха при50 С 15 мм рт.ст Остаток экстрагируют 500 млэтанола, экстракт фильтруют и фильтрат упаривают при 50 С в вакууме досуха, Остаток растворяютв 100 мл кипящего этанола и раствор охлаждаютдо комнатной температуры. Полученные кристаллыотфильтровывают, промывают 20 мл этанола и высушивают при 70 С, получают 1 ч. (2-ацетиламинофенилэтил)-этаноламин-сульфат с т.пл, 210 - 212 С.П р и м е р 2, Смесь 7,12 г 3- (2-фенилацетиламино-фенилэтил)-тиазолидинтионаи 3,8 млхлористого бензила нагревают при 150 С 30 мин.Реакционную смесь охлаждают и выливают в 25 млдихлорэтана, а выпавший хлористоводородныйтетрамизол отфильтровывают, промывают 5 млдихлорэтана и сушат при 70 С. После кристаллизации из этанола вещество имеет т.пл. 258 - 260 С,Тионпроизводное, используемое в качествеисходного продукта, получают следующим образом:18,9 г 1 ч-(2 фенилацетиламино.фенилэтил)-этаноламин-О.сульфата растворяют в смеси 10 млводы н 20 мл этанола и добавляют раствор 4,8 ггидроокиси натрия в 12,5 мл воды, вводят 5 млсероуглерода, затем 75 мл воды, затем реакционнуюсмесь выдерживают в течение ночи при комнатнойтемпературе, Смесь фильтруют и твердый. остатокпромывают 50 мл воды и высушивают при 50 С.Получают 3- (2-фенилацетиламино-фенилэтил).-тиазолидинтион, который после кристаллизациииз толуола имеет т.пл. 184 - 185 С,Сульфат, используемый в качестве исходногоматериала, получают следующим образом:80 г 98 -ной серной кислоты приливают приперемешивании в 39 г цианистого бензила при тем.пературе - 5 С, Раствор охлаждают до - 10 С и внего частями вводят 18 г 1 ч-(2-окси-фенилэтил)-этаноламин в течение 15 мин, поддерживая температуру ниже 0 С. Реакционную смесь перемешиваютпри 0 С в течение часа и при 25 С в течение 2 часов,Смесь выливают на перемешиваемую смесь 200 гльда и 200 мл этилацетата. Полученный белый осадок отфильтровывают, промывают 200 мл этилаце.тата и 200 мл воды, а затем перекристаллизовы. ва 1 от из воды, получают й-(2-фенилацетиламинофенилэтил)-этаноламин-сульфат с т.пл, 228 - 229 С П р и м е р 3, Смесь 7,12 г 3-(2-фенилацетиламино-фенилэтил) тиазолидинтионаи 3 млодиметилсульфата нагревают при 150 С в течение 30 мин, Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и растирают в порошок со смесью 20 мл дихлорэтана. и 20 мл воды. Полученную смесь отфильтровывают для удаления небольшого количества нерастворимого продукта, фильтрат отделяют,а водную фазу подцелачивают раствором гидроокиси натри до рН 12. Смесь отфильтровывают итвердый остаток промывают 20 мл воды и сушатпри комнатной температуре. Продукт растворяютв 20 мл ацетона, раствор подкисляют соляной кис.лотой до рН 2 и выпавший хлористоводородныйтетрамизол отфильтровывают, промывают 10 млацетона и сушат при 70 С, Продукт имеет т.пл,256 -259 С,П р и м е р 4, Смесь 3,42 г 3-(2-бензоиламино-фенилэтил)-тиазолидинтионаи 1,3 млхлористого бензила нагревают при 180 С в течение20 мин. Реакционную смесь охлаждают и выливают в 15 мл дихлорэтана. Смесь отфильтровывают, 15твердый остаток промывают последовательно 5 млдихлорэтана и 5 мл диэтилового эфира, сушат,получают хлористоводородный тетрамизол с т.пл.255.258 С.Тионпроизводное, используемое в качестве 20исходного продукта, получают следующим образом:7,28 г М- (2-бензоиламино-фенилэтил)-этаноламин-сульфат растворяют в смеси 22,5 мл, . 2 н. гидроокиси натрия и 10 мл этанола. При быстром перемешивании вводят 2 мл сероутлерода и 2реакционную смесь выстаивают час, а затем добавляют 60 мл воды. Смесь отфильтровывают, твердый остаток промывают 50 мл воды исушат при50 С, Получают 2. (2-бензоиламино-фенилэтил).тиазолидинтион. После кристаллизации из смеси 30толуола и этанола (1:1) продукт имеет т,пл. 222223 С.Сульфат, используемый в качестве исходногоматериала, можно получить способом, аналогичнымспособу, описанному в примере 3, с использованием Зэквивалентного количества цианистого фенила.Т,нл, сульфата 236-239 С.П р и м е р 5, Смесь 7,12 г 3- (2-фенилацетиламино-фенилэтил)-тиазолидинтионаи 5,58 гметил-и-толуолсульфоната нагревают при 170 С 4020 мин. Реакционную смесь охлаждают и растирают в порошок с 75 мл ацетона и смесь оставляютна ночь для кристаллизации. Кристаллический про.дукт отфильтровывают, промывают 10 мл ацетона,высушивают при 70 С, получают тетрамизол и-толуолсульфонат, который после перекристаллизациииз этанола имеет т,пл. 159 - 160 С,П р и м е р 6, 1,0 г 3- (2-фенилацетиламино.2-фенилэтил)-тиазолидинтионарастворяют в2,0 мл диметилформамида и добавляют 10 мл 2-метилаллилхлорида, Раствор кипятят (т,кип. 72 С)48 час, а затем охлаждают до комнатной темпера.туры. Кристаллы отфильтровывают, промывают 5 млацетона, сушат при 60 С и получают хлористоводо.родный тетрамизол с т,пл, 255 - 258 С,55П ри м е р 7. Смесь 1,78 г. 3-(2-фенилацетиламино-фенилэтил)-тиазолидинтионаи 2,6 гн-октилметансульфоната нагревают при 160 С15 мин, Реакционную смесь охлаждают и разбавляют 20 мл хлороформа, а затем экстрагируют 20 мл воды, Водный экстракт доводят до рН 11 с помощью 2 н. гидроокиси натрия и экстрагируют10 мл дихлорэтана. Органический экстракт подкис.ляют до рН 2 газообразным хлористым водородоми выпавший хлористоводородный тетрамиэол от.фильтровывают, промывают 5 мл ацетона, сушатпри 70 С и получают продукт с т,пл, 258 - 260 С.П р и м е р 8. Смесь 3,56 г 3-(2.фенилацетиламино.2-фенилэтил).тиазолидинтиона 2 и 3,0 млдиэтилсульфата греют при 140 С 20 мин. Растворохлаждают до комнатной температуры, разбавля-ют 20 мл дихлорэтана и смесь экстрагируют 20 млводы, Водный экстракт подщелачивают до рН 112 н, гидроокисью натрия и вьшавший тетрамизолотфильтровывают, промывают 2 мл воды и высушивают при комнатной температуре. После крис.таллизации из циклогексана продукт имеет т,пл, 92 -93 С.П р и м е р 9, Смесь 1,78 г 3-(2-фенилацетиламино-фенилэтил)-тиазолидинтионаи 3,32 гн-децилбромида греют при 180 С 20 мин. Смесьохлаждают, обрабатывают 10 мл кипяшего дихлорзтана дополной кристаллизации продукта. Охлажденную смесь отфильтровывают, твердый остатокпромывают ацетоном (35 мл), сушат при 60 С иполучают бромистоводо родный тетрамизол ст,пл. 238 - 242 С.П. р и м е р 10. ,0 г 3-(2-фенилацетиламино.2-фенилэтил).тиазолидинтионаи 1,38 г йодис.того аллила растворяют в 5 мл нитробензола, рас-твор нагревают при 200 С 5 мин, охлаждают докомнатной температуры. Раствор образца объемом5 мл наносят на хроматографическую пластинкуиз геля двуокиси кремния МегсМ СЕ 254, после чего пластину подвергают хроматографированиюсмесью этилацетата (100 об.ч,), метанола (10 об;ч,)и гидроокиси аммония (уд. вес 0,880, 1 об;ч,),Присутствие тетрамизола в реакционной смесиподтверждается сравнением со значением В 1 образца тетрамизола и характерной окраской, полученнойпри проявлении пластинки смесью равных частей0,3% водного раствора платинохлористоводороднойкислоты и 6% раствора йодистого калия,П р и м е р 11. 1,0 г 3-(2-валериламино- -фенилэтил)-тиазолидинтионрастворяют в 5,0 мл кипяшего метилизобутилкетона, добавляют 1,15 мл хлористого бензила, раствор кипятят (т,кип.117 С) 6 час, Смесь охлаждают, добавляют 10 мл ацетона, смесь нагревают снова до кипения, Твердый продукт отфильтровывают иэ горячей смеси, промывают ацетоном (25 мл), сушат при 60 С и полу. чают хлористоводородный тетрамиэол с т,пл, 258 -о260 С. Тионпроизводное, используемое в качестве исходного продукта, получают следующим образом.8,6 г И- (2-валериламино-фенил)-этаноламин- -О.сульфата суспендируют в смеси 20 мл воды и 10 мл этанола, Добавляют 2,5 мл сероуглерода, реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре и рН доводят до 9 - 10 добавлением2 н, гидроокиси натрия, рН поддерживают в тече.ние двух часов добавлением 2 н. гидроокиси натрия.Продукт отфильтровывают, промывают 30 мл воды,сушат при 60 С, получают 3. (2-валериламино.фенилэтил).тиазолидинтионс т.пл. 175 - 176 С.5Сульфат, используемый в качестве исходногоматериала, получают следующим образом:80 г 98%-ный серной кислоты приливают24,9 г валеронитрила, перемешивают при температуре ниже 10 С. Поддерживают температуру ниже 1020 С, небольшими порциями вводят 18,1 г М-(2 окси-фенилэтил) этаноламина, После перемешивания в течение двух часов реакционную смесь выливают в смесь 200 г льда и 250 мл дихлорэтана.Выпавший продукт отфильтровывают, промывают 15водой (2 50 мл) и получают сырой й. (2-валериламино.фенилэтил) этаноламино-сульфат. Его очи.шают растворением в 100 мл 1 н. гидроокисинатрия и повторного осаждения добавлением ледяной уксусной кислоты до рН 4, После фильтрова. 20ония, промывки водой (3 50 мл) и сушки при 60 С,получают продукт с т,пл. 198-200 С.П р и м е р 12. Как описано в примере 11,за исключением того, что растворитель - метилизобутилкетон заменяют тетрахлорэтиленом (10 мл) 25и кипятят (т.кип. 121 С) в течение 20 час, получают хлористоводородный тетрамизол с т,пл.256 -259 С,П р и м е р 13. 1,0 г 3. (2-валериламино.фенилэтил)-тиазолидинтионаи 1,10 мл хлористого бензила растворяют в 2,5 мл диметилформамида, раствор нагревают при 90 С 18 час, а затемохлаждают до комнатной температуры. Выпавшийхлористоводородный тетрамизол отфильтровывают,промывают ацетоном (2 5 мл), сушат при 60 С, 35т.пл. продукта 255-257 С,П р и м е р 14. Как описано в примере 13,за исключением того, что вместо диметилформамида применяют 3,0 мл диэтилового эфира диэтиленгликоля, кипятят в течение одного часа. ХлористовоОдородный тетрамчзол выделяют как описано в при.мере 13, т.пл хлоргидрата тетрамизола 255 - 258 С.П р и м е р 15. 1,0 г 3- (2.малериламино 2-фенилэтил)-тиазолидинтионаи 1,15 мл хлористого бензила растворяют в 6 мл бутилацетата,45раствор кипятят (т.кип, 127 С) в течение 18 час.Горячую смесь фильтруют и выпавший хлористоводородный тетрамиэол промывают ацетоном (2 5 мл)и сушат при 60 С, т,пл, 256 - 258 С.П р и м е р 16. 6,0 г 3-(2-фенилацетилами 50но.2- фенил этил) - тиазолидинтионарастворяют в100 мл хлористого метилена и вводят по каплямперемешивая при комнатной температуре раствор3,2 г фторбората триэтилоксония с 5 мл хлористо.55го метилена, Раствор выдерживают при комнатнойтемпературе в течение часа, а затем упаривают до.суха при 20 С/12 мм рт,ст. Полученный смолистыйостаток растворяют в 75 мл тет 1 агидрофуранапри комнатной температуре и выдерживают до60оксщчания кристаллизации, Кристаллы отфильтровывают, промывают последовательно тетрагидрофураном (2 10 мл) и 50 мл диэтилового эфира, сушат в вакууме (12 мм рт,ст.) над пятиокисьюфосфора при комнатной температуре. Полученный2.этилтио 3. (2.фенилацетиламино-фенилэтил).45 дигидротиазол фторбората перекристаллизовываютиэ тетрагидрофурана, т.пл. 116 - 118 С.2,0 г 2-"этилтио.З- (2-фенилацетиламино.2.фе.нилэтил) .4,5-дигидротиазол фторбората нагреваютв течение часа при 190 С. Полученное смолистоевещество охлаждают до комнатной температуры ирастворяют в 5 мл метанола, а раствор затем раз.бавляют 20 мл воды, подщелачивают 18 н. гидро.окисью натрия до рН 12 и экстрагируют хлористымметиленом (210 мл). Объединенные органическиеэкстракты затем снова экстрагируют 2 н. сернойкислотой (3 10 мл), а водные экстракты соединяюти подщелачивают 18 н. гидроокисью натриядо рН 12 при температуре ниже 10 С. Выпавшийтетрамизол отфильтровывают, промывают 10 млводы и сушат при комнатной температуре, кристал.лизуют из циклогексана, т.пл, 92 - 93 С,П р и м е р 17. 0,85 г гидрохлорида.З.(2.-амино. фенилэтил). тиазолидинтионасуспенди.руют в 3 мл муравьиной кислоты, добавляют 0,136 гмуравьинокислого натрия, смесь нагревают, затемвводят 0,4 мл хлористого бензила и полученныйраствор кипятят в течение двух часов. Добавляют0,2 мл хлористого бензила, раствор еще кипятятв течение часа, Затем раствор охлаждают до 25 С,разбавляют 10 мл воды и промывают О мл хлористого метилена. Водную фазу затем подщелачивают до рН 12 18 н. гидроокисью натрия и экстрагируют 10 мл хлористого метилена. Объединенныеорганические экстракты сушат безводным сульфа.том натрия и упариют досуха при 40 С/15 мм рт,ст,Остаток растворяют в 3,0 мл ацетона и растворподкисляют до рН 2 концентрированной солянойкислотой, Полученную смесь отфильтровывают,твердый остаток промывают ацетоном (2 3 мл), сушат при комнатной температуре и кристаллизуютиз этанола. Получают хлористоводородный тетра.мизол с т.пл, 258 - 260 С. Аминопроизводное, ис.пользуемое в качестве исходного материала, получают следующим образом:5,25 г 3-(2-фенилацетиламино-фенилэтил)..тиазолидинтиона.2 растворяют в 100 мл кипящегоэтанола и добавляют 100 мл 5 н. соляной кислоты.Полученную смесь кипятят 66 час, а затем охлаждают до комнатной температуры. Реакционнуюсмесь фильтруют, твердый остаток промывают аце.тоном (210 мл), сушат при 60 С и получают 3. (2.-амино. 2 фенилэтил). тиазолидинтион. 2 гидрохлоридс т,пл. 220-222 С,П р и м е р 18, 0,268 г 3-(2-формиламино 2.фенилэтил).тиазолидинтионаи 0,20 мл хлорис. того бензила тщательно перемешивают и нагревают при 2"О С в течение 3 мин, затем охлаждают до комнатной температуры и растирают с 2,0 мл дихлорэтана. Полученную смесь отфильтровывают,Корректор Н, Яцемирская Редактор Р, Антонова Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Заказ 1927/4 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 а твердый остаток промывают 5 мп ацетона, сушат при комнатной температуре, после перекрисгаллизацни из зтанола получают хпористоводородный тетрамиэол с т,лл. 258 - 260 С.Формамид, используемый как исходный про- ч дукт, получают спедувицим образом:1,38 г гидрохлорнда 3-(2-амино-фенилзтил)тиазолидинтиона.2 растворяют в 12,5 мп Муравьи. ной кислоты, добавляют 0,34 г муравьинокислого натрия, смесь нагревают до 40 е С, добавляют 4,15 мл 1 п уксусного ангидрида, раствор перемешивают 5 мни, охлаждают до комнатной температуры и лереме- шивают еще 2 час. Раствор разбавляют 30 мл воды, полученную смесь отфильтровывают, твердый оста; ток промывают водой (2 20 мл), сушат при 60 С. 15 После кристаллизации из смеси толуола и этанола (7:3) получают 3- (2-формнламино.2 фенилэтил)- -тиазолидннтионс т,пл, 186 - 188 С.П р и м е р 19, 198,5 мг 2.этилтио.3-(2фенилацетиламино.2.фенилэтил) 4,5.дигидротиазол ю фторбората растворяют в смеси 2 мл ацетона и 10 мл воды. 0,1 н, раствором гидроокиси натрия значение рН доводят до 9,5, Через 15 мин рН раствора доводит до 5,0 с помощью 0,1 н. соля.ной кислоты, раствор промывают хлороформом 23 (4 60 мл). Значение рн водного раствора затем доводят до 10,5 с помощью 0,1 н. гидроокисн натрия, раствор экстрагнруют хлороформом (3 60 мл).Объединенные хлороформенные экстракты фильтру. ют через ватмаиовскую бумагу, упаривают досуха 30 при %С/12 мм рт.ст, остаток растворяют в 1 мл хлороформа, подкнсляют раствором хлористого водорода в диэтиловом эфире, выдерживают при комнатной температуре в течение. ночи выпавший хлористоводородный тетрамизол отфильтровывают Зз и сушат при 40 С, ИК - спектр выделенного вещества идентичен спектру образца хлористоводородного тетрамизола,Формула изобретения 1. Способ получения тетрамизола или его соВлеи, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения безопасности процесса, соединение обще формул и,Н,СНСВ,119"1где Й 1 - водород или группа СОВз, где Вз - водород, алкин С, - Са, фенил или фенилалкил Ст - С 1 о подвергают алкилированню фторборатом триэтилоксония илн соединением В,Х, где Вз - алкин С, - С,з, алкенил Сз - Сз или бензил, а Х - галоид илн группа - 080 В 4 или ОВОтОЙа, где В - метил или толил, а Й 5 - метил или этил, и когда ВзХ является соединением ВзОВОзОВ то Йз и Ва - одинаковые и являются метилом илн этилом, при температуре 20 - 200 С с последующим выделением целевого продукта в виде основания нли в виде соли.2. Способ по л,1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что процесс проводят в растворителе.3. Способ по п.1, 2, о т н и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве. растворителя используют диметилформамид, нитробензол, ацетон, метилизобутилкетон, тетрахлорэтилен, диэтиповый эфир диэтиленгликоля, и.бутилацетат, хлористый метилен или муравьиную кислоту.. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент США У 3547996, кл. 260 - 564, 1970.