Получение д8(й(“)-эстрадйёнонов-з

О П И С А Н"И"Е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик"в Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено ЗО.Х 1.1968 ( 1293795/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 01,1 т/.1970. Бюллетень12Дата опубликования описания 10.И 1,1970 Кл.12 о, 25/07 МПК С 07 с 1 109/00УДК 547.689,6.07(088,8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРАвторыизобретения К, К. Пивницкий, В. М. Ржезников и А. А. Шишкина Заявитель Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов Академии медицинских наук СССРСПОСОБ ЙОАУчЕЙЙЯ лбо) о(") -эстРАДиенОнОВ 4 Известен способ получения Лб(то) ррп) -эстрадиенонов-З, заключающийся в том, что Ь-эстрадиенонпревращают в соответствующий енамин, который затем гидролизуют в целевой продукт.Для упрощения процесса предлагается Л 4 фо -эстрадиенонобрабатывать спиртовым раствором алкоголята щелочного металла, предпочтительно трет-бутилатом калия в третбутаноле, с последующим быстрым подкислением и выделением целевого продукта известным способом.Ьйто). оп) -эстрадиеопыявляются ценными промежуточными соединениями в синтезе стероидных препаратов с ярко выраженной анаболичеокой активностью.Пр имер 1. Получение Лвпо) о") -эстрадиенолр-она-З.К раствору трет-ВиОК (из 702 лг К, 10 лоль/моль исходного кетона 1) в 20 мл трет-ВиОН при перемешивании, при температуре 20 С и в атмосфере аргона присыпают 500 мг Л 4 в-эстрадиенолр-она-З, Образовавшийся через час светло-желтый раствор оставляют на 16 час, после чего он становится темно-вишневым.Раствор охлаждают до 0 С, приливают к нему 40 мл уксусной кислосты и быстро экстрагируют эфиром и этилацетатом. Объединенные вытяжки промывают раствором ИаНСО, водой и сушат над Мд 504, Остатокпосле упаривания (560 мг светло-желтой пены) в виде 10%-ного хлороформного растворананосят на,колонку из 50 г силикагеля(Ч акт.) и 330 мл хлороформа вымывают460 мг масла, кристаллизацией которого выделяют 412 лтг (82,4%) оксикетона в видекристаллов с т, пл. 101 в 1 С. Аналитический образец имеет т. пл. 110 в 1 С (из1 о эфира - ацетона, 9:1); по литературным данным т. пл. 111 - 118 С),П р и м е р 2. Получение Лио) нц -эстрадиендиона,17 с последующим превращением вЛ 4 о-эстрадиенолр-дион,17,15 501 лг Л 4 о-эстрадиендиона,17 обрабатывают раствором трет-ВиОК (пз 694 лг К в25 мл трет-ВиОН) по примеру 1. После обработки выделяют 518,цг неочищенногоЛвпо) опт)-эстрадисндиона,17 в виде темно 20 коричневой аморфной пены.Продукт растворяют при нагревании (40 -60 С) в 30 лтл абс. эталона, охлаждают докомнатной температуры и приливают к нему0,3 мл Е 1,К и 0,25 мл Р(ОМе), В атмосфере25 кислорода смесь перемешивают в течение5 час, после чего упаривают досуха, Остаток(810 мл темно-коричневого порошка) растворяют в 15 лл СНеС 1 з, раствор промывают небольшим количеством воды и сушат надЗО Мд 504. 560 лг темно-коричневого порошка,266768 Предмет из о бр е те нй я Составитель Л. ИоффеРедактор С, Лазарева Техред Л. Я. Левина Корректор Л, И. Гаврилова Заказ 175212 Тираж 480 ПодписноеЦ 11 ИИГ 1 И Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва Ж, Раушская наб., д. 4,5 Типография, пр. Сапунова, 2 полученного после удаления растворителя, в виде 10 в/,-,ного бензольного раствора наносят на колонку с 50 г А 1,0, (Ч акт.). 30 мл эфира вымывают 51 мг белой аморфной пены, кристаллизующейся под этанолом в 47 мг эстрона с т. пл. 254 - 256 С, идентичного заведомому образцу. Последующими 250 мл эфира вымывают 510 мг светло-желтого масла, кристаллизующегося при растирании под смесью ацетона с эфиром (1: 10). Выделяют 380 мг (71,5 в/в) Л 4 в-эстРадиенолР-диона,17 с т.,пл. 168 - 170 С. Аналитический образец имеет тпл. 176 - 178 С (из этилацетата); по литературным данным т. пл. 178 - 179 С. 1. Способ лолучения Лш в 1 п -эстрадиеноновна основе Ь 4 ф 9-эстрадиенонас выде лением целевого продукта известным методом,отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, Л в -эстрадиенонобрабатывают опиртовым раствором алкоголята щелочного металла с последующим быстрым подкисле нием реакционной массы.2, Способ поп. 1, отличающийся тем, что вкачестве спиртового раствора алкоголята щелочного металла применяют раствор трет-бутилата калия в трет-бутаноле.