Способ получения производных 3, 4-дигидро-2н-пиран-2, 4-диона

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ ц Я 8134 Союз СсвЕтЕКщ Сациалистическщ республик.(31) 104962/722526/72 Государственный иомите Совета Министров СССР по делам изобретенийи открытий 76, Бюллетень Ю 53) 547.812.5(088.8) публиковано Дата опубликования описания 17,12.76(Япония)Иностранная фон Сода Компан(Япония) ава, Есихико Хирокоцуо Асада кио ваки, Иса Созо Ям 1) Заявитель ирмаи Лимитед Нип 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРО 3,4-Д И ГИДРОН-П И РАН,4 ОДНЬОНА Эти соединения облада тивными свойствами, улуч нению с ближайшими анал Способ основан на изве 5 кой химии способе получе его производных взаимод гидроксиламином или его Предлагаемый способ з что соединения формулыолучени3,4-дигид ески ак по срав ганичесима или етонов с ьми.в том,0 г Х - атом водорода или г- алкил с 6 или меньше иатомами, 15К 2 - алкил с 1 - 20 углеродными атомами,или галоидалкил с 6 или меньше углеродными атомами, или фенил, незамещенный илизамещенный атомом галогена или нитрогруппой, бензил, или феноксиметильная группа, 20или 2-фенилвинильная группа,Кэ - атом водорода или алкил с 1 - 10 углеродными атомами, или алкенил с 6 илименьше углеродными атомами, или алкинил с6 или меньше углеродными атомами, или бензил, при условии что К и К 2 не представляютсобой одновременно метил,деК и К имеют указанные зн ют взаимодействию с с еХ,К подве ормул ения,динением КН,ОК где К, имеет указанные значения, в среде инертного растворителя и выделяют целевой продукт известными приемами. В качестве инертного растворителя исполь 1Изобретение относится к способу новых соединений - производных роН-пиран,4-диона формулыг Б 011 д ют биологи шенными огами.стном в о ния кетоок ействием кпроизводи аключается5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3зуют ацетон, диэтиловый эфир, метиловыйспирт, этиловый спирт, изопропиловый спирт,бензол, диметилформамид, хлороформ, ацетонитрил, дихлорэтан, дихлорметан, этилацетат,диоксан, толуол, ксилол или диметилсульфоксид, предпочтительны метиловый спирт, этиловый спирт, изопропиловый спирт, ацетонитрил, диметилформамид, диоксан, диэтиловыйэфир или хлороформ,Температура реакции находится в интервале между - 10 С и точкой кипения применяемого растворителя, предпочтительно в пределах между 10 и 30 С; продолжительность реакции составляет от 0,5 ч до нескольких часов,Реакцию в случае необходимости проводятв присутствии катализатора, например толуолсульфокислоты, газообразного хлористого водорода или кислот Льюиса, таких как трехфтористый бор или хлористый алюминий.По окончании реакции растворитель, еслиэто необходимо, заменяют другим и послеэтого реакционную смесь экстрагируют щелочным раствором, после чего щелочной слойподкисляют соляной кислотой; при этом выделяется сырой продукт, который извлекаютиз реакционной смеси путем экстракции илифильтрования.Кристаллический сырой продукт можно очищать перекристаллизацией, масло - дистилляцией или колоночной хроматографией,Химическая структура полученного очищенного соединения идентифицирована при помощи данных элементного анализа, спектровядерного магнитного резонанса и спектра поглощения в инфракрасной области.Пример 1. Получение 3-1 - (М-аллилоксиамино) - пропилиден - б-метил,4-дигидроН-пиран,4-диона,1,8 г (0,01 моля) 4-окси-метил-пропионил-а-пирона растворяют в 10 мл этанола ик полученному раствору прибаьляют 0,8 г(0,011 моля) аллилоксиамина. Потом смесьперемешивают 2 ч при комнатной температуре, затем 30 мин при 70 - 80 С, после чего этанол отгоняют при пониженном давлении, а остаток растворяют в хлороформе. Полученныйхлороформенный раствор экстрагируют двумяпорциями раствора едкого натра 5%-ной концентрации в количестве 7 - 8 мм и образовавшийся щелочный слой подвергают обработкесоляной кислотой, после чего происходитосаждение маслянистого слоя. Масло экстрагируют двумя порциями хлороформа по 10 мли полученный хлороформенный слой промывают водой и сушат над сульфатом магния. Полученный хлороформ отгоняют при пониженном давлении и получают при этом 2 г 3-1(И-аллилоксиамино) пропилиден - 6-метил 3,4-дигидроН-пиран - 2,4-диона, представляющего собой бесцветное масло, выход 84/о,л 8; - : 1,5311.Найдено, /,: С 60,70; Н 6,35; И 5,96.СдНиХ 04Вычислено, %: С 60,75; Н 6,37; 1 ч 5,90. 4П р и м е р 2. Получение 1 - (К-аллилоксиамино) - бутилиден - 6-метил,4-дигидроН- пир а н,4-диона.3,0 г (0,015 моля) 3-бутирил-окси-метила-пирона растворяют в 20 мл этанола и к полученному раствору, прибавляют 1,2 г (0,017 моля) аллилоксиамина; смесь перемешивают сначала при комнатной температуре 2 ч, а затем при 70 - 80 С 30 мин.После охлаждения этанол отгоняют при пониженном давлении и остаток растворяют в хлороформе; полученный хлороформенный раствор экстрагируют двумя порциями раствора едкого натра 5/о -ной концентрации по 15 мл, Щелочной слой обрабатывают соляной кислотой и полученный осадок промывают водой и затем сушат над сульфатом магния. Хлороформ отгоняют и остаток перекристаллизовывают из н-гексана для получения 2,8 г 3- 1 (К-аллилоксиамино) - бутилиден -6-метил,4 - дигидро - 2 Н-пиран - 2,4-диона, представляющего собой бесцветные кристаллы, полученные с 74%-ным выходом, т. пл. 52 - 54 С.Найдено, /О. С 62,10; Н 6,83; Х 5,61.С 1 зН 1 тИ 04.Вычислено, /,: С 62,14; Н 6,82; И 5,57. П р и м е р 3. Получение 3 - 1- (К-этоксиамино) - пропилиден - б-этил,4- дигидро 2 Н-пиран,4-диона,2,0 г (0,01 моля) 6-этил-окси-пропионитрил-а-пирона и 0,66 г (0,011 моля) этоксиамина используют для проведения реакции в соответствии со способом, описанным в примере 2,при этом с 83%-ным выходом получают 2,0 г3-1 - (Х-этоксиамино) - пропилиден-этил 3,4-дигидро - 2 Н-пирандиона в форме бесцветных кристаллов, т. пл. 54 - 55 С.Найдено, /о. С 60,19; Н 7,10; 1 ч 5,90.СдН 7 М 04Вычислено, /о. С 60,25; Н 7,11; Х 5,86. П р и м е р 4. Получение 3 - 1- (И-этоксиамино) -бутилиден - 6-пропил,4 - дигидро Н-пиран,4-диона.2,2 г (0,01 моля) 3-бутирил-окси-пропил-а-пирона и 0,66 г (0,011 моля) этоксиамина используют для проведения реакции по способу, описанному в примере 1, при этом получают с 94 О/о-ным выходом 2,5 г 3-1-(Х- этоксиамино)-бутилиден - 6 - пропил,4-дигидроН-пиран - 2,4-диона в форме желтоватого масла а 2 О 4,5 =1,5168.Найдено, /о; С 62,87; Н 7,90; И 5,31.С 4 НрИ 04Вычислено, о/,: С 62,90; Н 7,92; К 5,24. П р и м е р 5. Получение 5-бром- 1-(И-этоксиамино)-пропилиден - 6 - этил,4-дигидро Н-пиран,4-диона.1,4 г 5-бром - 6-этил-окси-пропионил-а- пирона (т. пл. 76,5 - 77,5 С) растворяют в 10 мл этанола и затем к смеси прибавляют 0,5 г этоксиамина и полученный раствор пе ремешивают 4 ч при комнатной температуре,затем 30 мин при 40 - 50 С. После этого этанол отгоняют из реакционной смеси при пониженном давлении и получают сырые белые кристаллы, которые перекристаллизовывают из и-гексана и получают белые игольчатые кристаллы, представляющие собой целевой продукт, т. пл. 46 - 47 С, выход 1,3 г (81%).П р и м е р 6. Получение 5-бром- 1-(Каллилоксиамино) - бутилиден - б-пропил,4- дигидроН - пиран,4-диона.1,5 г 5 - бром - 3-бутил-окси-пропил-апирона (т. пл. 50 - 51 С) растворяют в 10 мл этанола и прибавляют 0,6 г аллилоксиамина, после чего полученный раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре, а затем непрерывно перемешивают при 40 - 50 С 30 мин. Затем этанол отгоняют из полученного раствора при пониженном давлении получают бесцветную вязкую жидкость, которую растворяют в 10 мл диэтилового эфира и раствор экстрагируют двумя порциями 5%-ного водного раствора едкого патра, по 20 мл каждая. Образовавшийся раствор едкого натра подкисляют концентрированной соляной кислотой при охлаждении, при этом происходит осаждение маслянистого материала, который отделяют от раствора и экстрагируют двумя порциями диэтилового эфира по 10 мл и полученные эфирные вытяжки промывают водой, Указанный эфирный слой сушат над сульфатом магния и затем эфир отгоняют при пониженном давлении для получения целевого материала в виде желтоватого масла, ад24=1,5535, выход 1,6 г (93%).Ниже приведены другие соединения формулы 1, полученные предлагаемым способом.3 - 1-(М-этоксиамино) - пропилиден-метил - 3,4-дигидро - 2 Н-пиран,4-дион, т. пл, 56 - 57 С;3 - 1-(К - аллилоксиамино)-пропилиден 1-6 метил - 3,4-дигидроН-пиран,4-дион, пр =28 -где Х - атом в й 1 - алкилатомами, Й 2 - алкил или галоидалк ми атомами, изамещенный ат бензил, или фе одорода или галогена, с б или меньше угле дными с 1 - 20 углеродными ат ил с 6 или меньше угл ли фенил, незамещенн омом галогена или нитрог ноксиметильная группа,омами, родный или руппой, или 23 - 1 - (Х-изопропоксиамино)-пропилиден-этил - 3,4-дигидро - 2 Н-пиран,4-дион, т. пл.44 - 46 С;3 - 1 (Х-аллилоксиамино) -пропилиден-этил - 3,4 - дигидроН-пиран - 2,4 - дион, 5 п 26 5 =1)5389)3 - 1 - (Х-пропаргилоксиамино)-пропилиден-этил - 3,4-дигидро . 2 Н-пиран,4-дион, т, пл. 84 - 86 С;3 - 1 - (И-н-бутоксиамино)-пропилиден-б этил - 3,4 - дигидроН-пиран,4-дион, п =1,5169;3 1 - (Х-гексилоксиамино) -пропилиден- б-этил - 3,4- дигидроН-пиран,4 - дион, и" 5 =1,5170;153- 1 - (К - бензилоксиамино) - пропилиден - 6-этил - 3,4 - дигидроН-пиран,4-дион, т. пл.63 - 65 С;3 - 1 - (И-этоксиамино) -бутилиден-б-этил,4 - дигидроН-пиран,4-дион, и 6 =1,5199;3 - 1 - (И-аллилоксиамино)-бутилиден 1-бэтил - 3,4 - дигидроН-пиран,4-дион, п = =1,5310;3 - 1 . (М-этоксиамино)-бензилиден-этил 3,4 - дигидро - 2 Н-пиран,4-дион, т. пл. 133 - 135 С (с разложением);3 . 1 -(И-аллилооксиамино)-бензилиден- этил - 3,4 - дигидроН-пиран,4-дион, т. пл.118 в 1 С; Зо3 - 1 - (И-этоксиамино) -этилиден-я-пропил - 3,4 - дигидроН-пиран,4-дион, т. пл, 57 - 58 С;3 - 1 - (И-этоксиамино) -пропилиден-нпропил - 3,4 - дигидроН-пиран - 2,4 - дион, 35 и 55 = 1,5265;3 - 1 - (Ы-аллилоксиамино)-пропилиден - н-пропил - 3,4-дигидроН-пиран,4-дион, и 5= 1,5330;3 - 1 - (И-этоксиамино)-бутилиден - б-и пропил - 3,4 - дигидроН-лиран - 2,4 - дион, пр - 115168;3 1 - (1 Ч-аллилоксиамино) -бутилиден -6- н-пропил - 3,4 - дигидроН-пиран,4 - дион, п 24,6 - 1 5300.453 - 1 - (Х-этоксиамино) -бензилиден-нпропил - 3,4 - дигидроН-пиран,4-дион, т. пл. 153 в 1 С;3 - 1 - (И-аллилоксиамино)-бензилиден- 50 н-пропил - 3,4 - дигидроН-пиран,4 - дион, т. пл. 125 - 126 С;3 - 1 (Х-аллилоксиамино) -пропилиден -6- изопропил - 3,4 - дигидро - 2 Н-пиран,4-дион, п 4 - 1,5360; 553 - 1 - (И-этоксиамино)-пентилиден-нбутил - 3,4 - дигидроН-пиран - 2,4 - дион, п = 1,5148;3 - 1 - (М-этоксиамино) -пропилиден -6-изобутил - 3,4 - дигидро - 2 Н - пиран,4-дион,60 и" = 1,5259;3 - 1 (Х-аллилоксиамино) -пропилиден -бизобутил - 3,4 - дигидроН-пиран,4 - дион, иД = 1,5328;65 3 - 1 -(М-этоксиамино)-3-метилбутилиден-изобутил - 3,4 - дигидроН-пиран,4-дион, и 9 = 1,5173;3 - 1 - (К-этоксиамино) -этилиден -6-фенил,4 - дигидро - 2 Н-пиран,4-дион, т. пл. 111 - 113 С;3 - 1 (М-этоксиамино)-пропилиден-фенил - 3,4 - дигидроН-пиран,4-дион, т. пл.80 - 81 С;3 - 1 - (Х-аллилоксиамино)-пропилиден-фенил - 3,4-дигидро - 2 Н-пиран,4-дион, т, пл. 101 в 1 С;3 - 1 - (И-этоксиамино) -бутилиден -6-фенил - 3,4 - дигидроН-пиран,4-дион, т, пл.77 79 С;3 - 1 - (К-аллилоксиамино) -бутилиден -6- фенил - 3,4-дигидро - 2 Н-пиран,4-дион, т. пл.64 - 66 С;3 - 1 - (И-этоксиамино) -бензилиден-фенил - 3,4 - дигидроН-пиран,4-дион, т. пл.172 - 174 С (с разложением);3 - 1-(М-аллилоксиамино) - бензилиден-фенил - 3,4-дигидроН-пиран,4-дион, т. пл. 175 - 176 С (с разложением);3 - 1 - (И-аллилоксиамино)-пропилиден- бром - 6 - метил,4-дигидроН-пиран,4-дион, т, пл. 47,0 - 47,5 С;3 - 1 - (К-этоксиамино) -бутилиден-бром-метил - 3,4 - дигидроН-пиран,4 - дион, п 4 - - 1,5439;3 - 1 - (Ы-аллилоксиамино) -бутилиден- бром - 6 - метил,4-дигидроН-пиран,4-ди 4 1 5512.3 - 1-(И-этоксиамино) -пропилиден-бром - этил,4-дигидроН-пиран,4-дион, т. пл.46 - 47 С;3 - 1 - (К-аллилоксиамино) -пропилиден- бром - 6 - этил,4-дигидроН-пиран,4-дион, пД 5 = 1,5690;3 . 1 - (К-этоксиамино) -бутилиден -5-бром-н-пропил - 3,4 - дигидроН-пир ан,4-дион, п 24 - 1 54883 - 1 - (Х-аллилоксиамино)-бутилиден- бром - 6 - н-пропил,4-дигидроН-пиран,4- дион, и 4 =1,5535; Формула изобретения Способ получения производных 3,4-дигидра 2 Н-пиран,4-диона формулыСоставитель И. ДьяченкоТехред Е. Подурушина Корректор И, Позняковская Редактор Е. Хорина Заказ 2063/12 Изд.1533 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 фенилвинильная группа, Кз - атом водорода или алкил с 1 - 10 углеродными атомами, или алкенил с 6 или меньше углеродными атомами, или алкинил с 6 или меньше углеродными атомами, или бензил, при условии, что К и К не представляют собой одновременно метил,отл ич а ющи йся тем, что соединение формулы где Х, К и Кз имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с соединениемформулы КН,ОК, (П 1) где К, имеет указанные значения,в среде инертного растворителя и выделяют целевой продукт известными приемами. Приоритет по признакам:20.10.72 при Х - атом водорода; К и Кг -одинаковые или различные, низший алкил; Кз - низший алкил или низший алкенил, при 5 условии, что К и К 2 не представляют собойодновременно метил.25.12.72 при Х - атом брома; К и К 2 -одинаковые или различные, низший алкил; К, - низший алкил или низший алкенил, при 10 условии, что К и К, не представляют собойодновременно метил.19.10.73 при Х - атом водорода или галогена; К - алкил с 6 или меньше углеродными атомами; К 2 - алкил с 1 - 20 атомами уг лерода или галоидалкил с 6 или меньше углеродными атомами, или фенил, незамещенный или замещенный атомом галогена или нитрогруппой, бензил, или феноксиметильная группа, или 2-фенилвинильная группа; К, - атом 20 водорода или алкил с 1 - 10 атомами углерода, алкинил с 6 или меньше углеродными атомами или бензил, при условии, что К и Кз не представляют собой одновременно метил.