Способ получения 2-амино-4н-пиранов

О П И С А Н И Е (11) 466682ИЗОБРЕТЕНИЯ Союа Советских Социалистических Респу 6 ликК П АТЕ НТУ 61) Зависимый от патента22) Заявлено 13,07,73 (21) 1949387/23-4 1) М. Кл. С 07 с 1 7 1 9.07.72 (31) Р 2235406.9 2) Приори3) ФРГ Государственный комит Совега МинистРов ССС 53) УДК 547.812(088 бликовано 05,04.75. Бюллетень М делам изооретени и открытий писания 17.03.7 а опубликован(72) Авторы изобретент Иностранцы ейер, Фридрих Боссерт, Вульф Фат(ФРГ) Иностранная фирма Байер АГ.. ,ОВвИ=С где К 4, Кв и Ке имения, подвергают вом общей формулы ют вышеуказанные знаапмодействию с инамиСС В 1 И Изобретение относится к способу полученивых соединений - производных 2-аминоНранов общей формулы где К 1 и Ке - одинаковые или различные и обозначают водород или неразветвленный или разветвленный алкил;Кз - неразветвленный или разветвленный алкил, фенил или карбалкоксигруппа, алкокси, часть которой может быть неразветвленной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной или циклической;К 4 - неразветвленный, разветвленный или циклический алкил или алкенил, или арил, который может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей из группы галоген, алкил, алкокси-, нитро- или цианогруппа, трифторметил, карбалкоксигруппа или ЯО,-алкил, где и - целое число от 0 до 2, или незамещенный или замещенный алкилом, алкоксигруппой или галогеном нафтил, хинолил, пиридил, тенил или фурил;Кв - неразветвленный или пиклический алкил или алкокси-, алкенокси- или алкиноксигруппа, которая может быть неразветвленной,разветвленной или циклической и может бытьпрервана в цепи 1 - 2 атома кислорода;5 Ке - атом воДоРоДа или алкил.Эти соединения обладают ценными физиологическими активными свойствами.Предлагаемый способ основан на известных в органическом синтезе реакциях получения аминопиранов обменным разложениема,р-ненасыщенных карбонильных соединенийс иминами или цианидом калия в щелочнойсреде,Способ заключается в том, что а,-ненасы 15 шенное дикарбонильное соединение общейформулыгде Кь К 2 и Кз имеют вышеуказанные значения, при условии, что Кз не обозначает карбалкоксигруппу, или с эфиром цианоуксусной кислоты общей формулы Кз - СН, - СИ, 1 Ч где Кз имеет вышеуказанные значения, при условии, что Кз не обозначает алкил или фенил,При использовании в качестве исходных вееств метилового эфира 3-нитробензилиденцетоуксусной кислоты (общей формулы 11) и По предлагаемому способу используют любые инертные органические растворители, например спирты, такие, как метанол, этанол,пропанол; простые эфиры, в частности диоксан и диэтиловый эфир; углеводороды., такие,как циклогексан, бензол, толуол, ксилол, попредпочтительно применяют толуолы (вариант а) или этанол (вариант б).Температуру реакции можно варьировать вшироких пределах: от 10 до 200 С, предпочтительно от 20 до 180 С, при температуре кипения растворителя. Исходные вещества берут для реакции в молярных количествах,Соединения общих формул 11, 111 и 1 Ч могут быть получены известными способами.П р и м е р ы. Используя различные количества соответствующего производного ацетоуксусной кислоты, 2-диэтиламинопропинаилиэфира циануксусной кислоты и пиперидина врастворителе, после кипячения в течение 4 часс обратным холодильником и дистилляции,если необходимо, получают 2-аминоН-пираны, приведенные в таблице,Аналогично получают следующие соединения: в среде инертного органического растворителя при 10 - 200 С,Взаимодействие соединений общих формул11 и 1 Ч проводят в присутствии основания.5 При использовании этилового эфира 2-трифторметилбензилиденацетоуксусной кислоты (общей формулы 11) и 1-Х,М-диэтиламинопропина (общей формулы 111) в качестве исходных веществ (вариант а) реакция проте кает по следующей схеме: этилового эфира цианоуксусной кислоты (общей формулы 1 Ч) (вариант б) ход реакции можно изобразить следующей схемой; диэтиловый эфир 2-амино-этил 5 рофенил)-4 Н-пиран,5-дикарбонов диэтиловый эфир 2-амино-мети ро-метоксифенил)- 4 Н-пиран,5 вой кислоты; 3-этиловый-метиловый эфир 2 0 тил-(2-трифторметил- нитроф пиран,5-дикарбоновой кислоты; диметиловый эфир 2-аминонитро-метилмеркаптофенил) новой кислоты;изопропиловый эфир 2-диэтиламино,6-диметил-(2-нафтил)-4 Н-пиран- карбоновой кислоты;этиловый эфир 2-диэтиламино,6-диметил-(4-хинолин)-4 Н-пиран-карбоновой кислоты;аллиловый эфир 2-диэтиламино-этил-метил-(3,4,5-триметоксифенил) - 4 Н - пиран- карбоновой кислоты.Предмет изобретения1. Способ получения 2-аминоН-пиранов общей формулыВОС В,Ре ОВ,где К и К - одинаковые или различные и обозначают водород или неразветвленный или разветвленный алкил;Кз - неразветвленный или разветвленный алкил, фенил или карбалкоксигруппа, алкокси- часть которой может быть неразветвленной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной или циклической;К 4 - неразветвленный, разветвленный или циклический алкил или алкенил, или арил, который может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей из группы галоген, алкил, алкокси-, нитро- или цианогруппа, трифторметил, карбалкоксигруппа или ЯО,-алкил, где и - целое число от 0 до 2, или незамещенный или замещенный алкилом, алкоксигруппой или галогеном нафтил, хинолил, пиридил, тенил или фурил;К - неразветвленный, разветвленный илициклический алкил или алкокси-, алкеноксиили алкиноксигруппа, которая может быть не- разветвленной, разветвленной или цикличе ской и может быть прервана в цепи 1 - 2 атомами кислорода;К - атом водорода или алкил,отличающийся тем, что а,-ненасьиценное дикарбонильное соединение общей фор 1 о мулы 15 где К 4, К и К имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с инамином общей формулы В, , 1 С=-С-В, и 20 где Кз имеет вышеуказанные значения, приусловии, что Кз не обозначает алкил или фенил,в среде инертного органического растворителя35 при 10 - 200 С.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что взаимодействие соединений общих формул 11 и 1 Ч проводят в присутствии основания. 25 где Кь К и Кз имеют вышеуказанные значения, при условии, что К, не обозначает карбалкоксигруппу, или с эфиром циануксусной кислоты общей формулыК, - СН, - СИ 1 Ч( о ь ОИ ооД название название т, пл., С 161(Этанол) Этанол 100 63 11,3 26,3 205/0,9 25,2 11,1 Толуол 00 76 112 в 1/0,6 15,6 11,1 66 134 24,9 Этанол 11,3 100 67 28,6 11,1 139 в 1/0,1 Толуол 200 163 в 1/0,4 23,2 1),1 150 То гке 27,7 135(Этанол) 11,3 Этанол 100 46 142 в 1/0,2 62 150 21,8 11,1 Тол уол 181(Этанол) 51 23,3 100 Этанол 164 в 1/0,3 150 24,8 11.1 Толуол 159 28,4 11,4 100 Этанол 42 159 в 1/0,8 21 Толуол 150 Производное ацетоуксусной кислотыЭтиловый эфир 3-нит- робензилиденацетоуксусной кислоты Этиловый эфир 2- хлорбензилиденацетоуксусной кислоты Этиловый эфир этиленденацетоуксусной кислоты Метиловый эфир 3- нитробензилиденацетоуксусной кислоты Этиловый эфир 2- трифторметилбензилиденацетоуксусной кис- лоты Этиловый эфир 2-ме- тилбензилиденацетоуксусной кислоты Изопропиловый эфир 3-нитробензилиденацетоуксусной кислоты Этиловый эфир бензилиденацетоуксусной кислоты 3-Нитробензилиден- ацетилацетон Этиловый эфир 2-метокси 6 ензилиденацетоуксусной кислоты Метиловый эфир 3 нитро-б-хлорбензилиденацетоуксусной кислоты.Растворитель 2-АминоН-пираны Диэ тил о в ый э фир 2- амино-метил-(3-нитрофенил)-4 Н-пиран,5- дикарбоновой кислотыЭФЭтиловый эфир 2-диэтиламино-З,б-диметил 4-(2-хлорфенил)- 4 Н-пиран-карбоновой кислоты Этиловый эфир 2-этйламино,4,6-триметил Н-пиран-карбоновой кислоты 3-Этиловый-метиловый эфир 2-амино-метил-(3-нитрофенил)- 4 Н-пир ан,5-дикарбоновой кислоты ФЭЭтиловый эфир 2-диэтиламино-З,б-диметил-(2-трифторметилфенил)-4 Н-пиран-карбоновой кислоты 44 3Этиловый эфир 2-диэтиламино,6-диметил-(2-метил фенил)- 4 Н-пиран-карбоновой кислоты 3-Этиловый-изопропиловый эфир 2-аминоб-метил-(3-нитрофенил)-4 Н-пир ан,5-карбоновой кислоты Этиловый эфир 2-диэ тил амино,6-диметил-фенилН-пиран-карбоновой кислоты Этиловый эфир 2-амино-ацетил-б-метил- (3-нитрофенил)-4 Н-пиран-карбоновой кис- лоты Этиловый эфир 2-диэтиламино-З,б-диметил 4-(2-метоксифенил) 4 Н-пиран-карбоновой кислоты 3-Этиловый-метиловый эфир 2-амино-б-метил-(3-нитро-б-хлорфенил)-4 Н-пиран,5-дикарбоновой кислотыЭтиловый эфир 2-диэтиламино-З,б-диметил-(2 фурил)-4 Н-пиран.карбоновой кис- лоты466682 10 Продолжение Производное ацетоуксусной кислотыРастворитель Колич ство г 2-АмикоН-пираны название название т, пл, ОС 38 210 в 2/215 00 Тол уол 26,8 184 в 1/2 100 То же 22,4 188 в 1/2 100 24,3 41 213 в 2/1,3 100 29 ф Дано в миллиметрах.фф После прекращения выделения тепла в результате взаимодействия исходных продуктов реакционную массу кипятят 4 часа с обратным холодильником, затем сгущают и дистиллируют остаток,Редактор 3. Горбунова Корректор В. Брыксина Заказ 775/4 Изд.632 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Этиловый эфир (1- нафтилдден)-ацетоуксусной кислоты Этиловый эфир (2- ненилиден)-ацетоуксустой кислоты Этиловый эфир 2-ци- анобензилиденацетоуксусной кислоты Этиловый эфир 3- этоксикарбонилбензилиденацетоуксусной кисло- ты 1 (щ о Э х о охо а х о Ф ххх 7 мххЭВЭтиловый эфир-диэтиламино-З, б-диметил-(1-нафтил)-4 Н-пиран-карбоновой кис- лоты Этиловый эфир 2-дйэ тил амино-З, б-диметил (2-текил)-4 Н-пиран-карбоновой кис- лоты Этиловый эфир 2-диэтиламино-З,б-диметил-(2-цнанофенил)- 4 Н-пиран-карбоновой кислоты Этиловый эфир 2-дйэтиламино-З,б-диметил-(3-этоксикарбонилфенил)-4 Н-пиран- карбоновой кислотыо К 3 сз Т. кип С/мм рт, ст. или