Способ получения аминоэфиров

Союз Советских Социалистических Республик(31) Л 77 б,72 (33) Лвс Государственный комит Министров ССС и изобретений 3) УД юллетепь4 547 435.07(72) Авторы изобретения Иностранцы гер, Вольф Вендтландт(Австрия) Иностранная фирма ми Линц Акциенгезельш(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЭФИРО к способу получения торые могут найти зиологическц активСН Д 1- ; чения амццоэфиров то аминоэфцр подс галоидарилом с и целевого продукта 0 где Е и Ез ихСОт вышеУказанцыс зца 1 сцил;ознацзет па 1 к чыР вых соединений, обласпектром действия, ен способ полученияулы 1 или .=СИЕ1 с. означает цизиили аццл;Р- - замещенныйподвсргаОт Вз;мо;обцей форт.ль:-Ъсн,-в. 11 а- -СН - Е щий 1 - 4111 алкил,е 5 ил, гацклоалводородся в том,содержаод, низшил, аралалкинил,тагил; ЯзвючающиДС Й:. 1 МСС1 нэрзуле 1, в присапротоццого раство Пол чеццыс ппиизвестным стОсобо 5 Изобретение относитсяновых аминоэфиров, коприменение в качестве фцых веществ.Известен способ полузаключающийся в том,вергают взаимодействшопоследующим выделениеизвестными приемами.С целью получения подающих более широкимчем известные, предложаминоэфиров общей форв где Е - алкилрадикал, атома углерода; Е 1 - водор аллил, бензил; В, - алкен лоидзамещенный алкенил, кил или циклоалкилиденме или метил, 5 их солей, закл что соединение формулы,1 495825 и елкп, ал,гнл. Ос:зи,11 л и ц с з а .5 сн 1 с ц 11 ь 1 йр ц, с 11 ствц 10 с а;1 ООц 1 д Т 1 1 шсх 1 азацньс зцне 11151 1 ТСТВИ ОСЦОВ;1 ПИЯ В СРСД Р 11 Т С; 5 .этом эфиры ВделяО цлЗСРЕВОДЯТ В СО,1 Ь..1 фс е К-, - замеиснный плп незамсщенный ЯРИС, РСЯКЦЕОННУ)О )2 СС, ООРс 102 ГЫВс 1)Т И)- Л ОФЪЕО ЦЛ И Кц СЛО Т 0 И.В 12 ЧССТВС ОСПОВсНИ 51, КОТОрОС С.ТЕКС;Л 5 СВЯЗЫвс 1 ПИ 5 сЛОИВОДОРОДс, ПОПО,ЬЗУ 10 Ипридин, реэтсГсдмсс, карбопдг натрия.ВЫШЕУстэсПНУ 0 РсаЦИЮ МОЖНО ПРОВОДИТЬ кяк прп ГОВонсси)сои, так и ирс КО)сидтпой СМПсрд Г) с)е.Сос ипсцця срорм мгьс 1, где йалкил, ОСПЗИЛ, ЯсовПО ТЯКЖС ПОЛУЧИТЬ ГуТЕ) ЯЦИЛИ ровянпя вторичного амщсд и последующего ВОССТсНОВЛСНИЯ, Пс)ПРИМЕР, КОМПЛЕКСОМ ГИЛРИД сЛ 10 МППЦ 5.Б .ячсстве секо.нлк ямицОВ можно есспо тьзовать тдкис, как 1,1-дифснил-этокси-амцпопропап, 1,-дисрснил - 1-этокси - 3-ямипопропап, 1,1-;цфснилпропокси-З-амицопропан, 1,1-дцфсппл- -бутоксц-З-дминопропан, 1,-лиф с ни л -- ) с с то и С 1 3 - м е п л д сс и 11 0 Гс р О п с 7 и, 1, 1ифс 1 л- -э 10 ссс-Зс)ссстцлс)инопропс 711, 1,1-.)ифспцл-п)ОНОси-З.мстил смиОГропан, 1,1-;ифс сссл- с -зт Ос спссст 1,1-3 с Минопропян, 1,1 :е)сппл.-э Ток и-1 сти,с-З-Ямицопропян, 1,1- дИфЕПЕЛ-ПрОПОКСС - 2-)СЕтсГС-с 7 МЕСИОГрОП аи, 1,тгис)еп 121-1-мстокс;с-мстил - 3 - метилями. попропап, 1,-дпфсппл-этокси-мстил-З-МС- тилампсюпропдп.П р и м с р 1. 5,4 г 1,1-.ифенил-этоси-З- лсе 72 Ипопропссн 1. 3,4 г карбоната натрия, 2,9 г дглигсброисда и 70 мл 95 о/о-пото тетрагидрофуряпя кп сятят в тсчснпс 2 ч. После от- С ОНИ Р сСТВОНИТЕЛ 51 ОСТс 1 ТОК ЦЗВЛЕКЯ 10 Т ЭфпрО, ПОСЛС ВЫПЯИВЯПИЯ ЭфИрд ПОЛМЧЯЮ 1 4,8 (70 оо от тсоРщ:) 1,1-ифспил.1-этокси-З-метилаллцлямсщопропяпа в вцдс вязкого масла. Гп;рок.торс; осаждается в эфцрс к.торводоро,ом п после перекристаллцзаццц цз этиляцстатд и) сст т. Пл, 114 - -117 С.Рр ц ъ с 1) 2. 26,9 г 1,-,сфссл-этос 1-3- )Стег 2111 Опропаса, 16.0 г аллцлоромида и 200 мл эсрира смешивают и остдвляот стоять в тсчспис 20 и при ко)ссстнос температуре. Зятем выделсппый гцдробромпд исконного оснОВсдп 1 ся От;сля 0. Вьспдрснс 1 ыЙ фильтрдт;с)- ст 13.4мс) с. я;1;сто: 0 1,1-лифси 1:л-этокс 1- 3-мстил агслсс.,ссс)гсросанс (39% от теории) . Ри,РОКЛОРЦД ОСДЖДастСЯ ИЗ НЕГО ана 7)С СсПО примсрм 1. Он имеет т. 11,7. 115 -119 С.ср п м с р Зд 0,8 г 3,3-дифсцил-З-мстоксппрспплдминд, 7,0 . Яллилоромпда, 8,1 г кдрОцс 17 Ия 1 рся 11 100 )Ст дсС)ССТЕСЛС)Ор)с)П,я оордбдтыВают кдк в примере 1. ПолуссаОт 7,7 г (100% от теории) маслянистого 1,1-дифенил-метокси-З-диаллпламинопроп дна, которыц после персвода В гцдрохлорид аиалогичпо примеру 1 имеет т, пл. 143 - 145 С.П р и м е р с.А 12,0 г 3,3-дифснил-З-метоксипропиламина, 13,5 г ангидрида трифторуксусной кислоты, 6,0 г Гпсридпна и 100 мл бснзола переме.сспинаОт В сс сеясс 1 и ппсс 40 С.,дгсд Оклдждяют до 0 ( ц смсшивд 101 с воон, Ор 12 ичсСКПЙ С;10 П ОТДС;15 ИОТ, ИРО)СЫВЯ 10 РсЗОДВЛСЕ- ной сол 5 ИОЙ кис,70 тои и ВО;Ои и ВьспяриваОт.5 Получсцот 1,5 г Х- (3,3-дифснил-З-метоксипропил)-трифторяцетамссдд с т. Пл. 108- 110 С98% от теорииБ. 8,0 г вышсуказашого амида кислоты растВОр 51 от в 80 Г гсксдъсеесгстриамс;Я фосфори пой кислоты, смешс;вают с 1,7: гидридд иасрия:с перемешивают в течепис 3 с. Затем добавляют по каплям 5,7 с аллилбромссдд;с 1 еремешивд от еще в тсчспис 30 мин. 1 отом добавляют воду, и продукт реакции извлекают15 бепзолом. Затем раствор бензола выпарпваоги ОсадОк В течение 1 и кипятят в 100 мл 75%ного этанола и 1 г едкоо натрия. Этаног отгоняют, продукт реакции извлекают эфиром,1 олучают 6,5; (97% ог теории) 1,1-.ифенил-О-Метоксц-аллиламсщопропана с т. Нл. 40 50 С.Получаемый известим способом сссдрокгорид имеет т. пл, 136. 137 С, после псрекристаллцзации ои цмсет т. пл. 153 С.25 Получаемый ги;рс)бро)си; имеет . пл.134,5 - 135,5 С.П р и м е р 5. 165 . ;-(3,3- ифенесл-)сстоксипропил) -трсирторацста мида, полученного попримеру 4, и 24,2 г яллилбромпдд нагреваот)с) в 150 мл безводного ацетона до 50 С, добаь.ляют 11,2 г распыленного едкого калия. Затем в течение 5 мин производят кипячение ирастворитсль отгоняют в Вакууме, Оса;ок кипятят в 100 мл воды и 100 мл метанола в тсзс) чспие 1 ч ц обрабатывают аналогично примеру 4. 1 олучают 13,1 г (93/о от теории) 1,1-,с- фспсс-мстокссс-я)лсслс 11 носроп с 7 пя с 1,:1:с.45 - 50 С.Пр 1р Ьси .", 48,2 г 3,3-;ифснил-метоксипропиламипа;с 21,2 г бензальдеги:а кипятят в 150 м;1 спирта В течение 1 ч, затем оклдж,авт и кристаллизат отсасывают. Получают 63,3 г (96% оттеории) (3,3-:ифенцгс-ксстоксцссропесл) -бензальдимппа с т пл. 137 - 141 С.Б. 15 с вышеупомяпутосо язометина кипятят в 150 мл аллилброми.а в течепие 36 ч, дзатем избыток аллилбромида отгоняют. Осадок перемсшивдют в гечепцс;лцтельного50 Вре)СНЕ с 60 )сл 0,5% -11011 ОромоводороднОЙсс лоты п 250 мл эфс)ра. Отделенное маслопсрекрпсталлпзовывают и отделяют. Получа)т 8,8 г (5)Зобо от теории) 1,-дифесцегссетоксп-З-алли,Ямццопропднпслроброми;а. Гос 5; лс перскрцсталлизашш пз Воль ТПГроброми.,с с т т Гс,. 134,0 130,0 С.1 р п м с р 7. Л. 2,8 г 1, -дифепи.тметоксиЗ-аллиламинопропана, получспного по приме.р 4, 1,5 г трцэтиламипа и 1,1: хлорида про 6 пионовой кислоты нагревают в 60 мл бензоляВ тсчснцс 1 ч до 40 С, Затем добавляют водуи полученные слои разделяот. Органическийслой промывают раствором соды и водой, выпаривасот, а осадок перекристаллизовываот55 из циклогексана. Получают 3,3 г (98% от5теории) Х- (3,3-дифенил-З-метоксипропил) -Хамида аллилпропцоновой кислоты в виде вязкого масла.Б. 1,5 г литцйалюминцевого ангидрида суспсндируют в 80 мл эфира и добавляют покаплям при перемешивании раствор 3,3 г вышеупомянутого амида кислоты в 30 мл эфира.После чего производят кипячение в течение6 ч. Избыток восстановителя разлагается посредством 7,5 мл воды, раствор эфира отделяется от неорганических солей и выпаривается.Дистилляцця остатка от выпаривания при150 С и 0,4 мм рт. ст. дает 2,8 г (87% от теории) 1,1-дифецил-метокси - 3-пропилаллиламинопропана в виде вязкого масла.Получаемый гидрохлорид имеет. т, пл. 143 -145 С,П р и м е р 8, 5,0 г 1,1-дифенил-метокси-Заллиламцнопропана, полученного по примеру 4, 5,5 мл водного 36/о-ного раствора формальдегида и 7,0 мл муравьиной кислоть кипятят в течение 1 ч, Затем реакционную смесьподшелачивают едким натром и извлекаютэфиром. После выпаривания эфира получаютостаток 5,0 г (95 О/о от теории) 1,1-дифенцл-метокси-аллилметиламинопропана в видемасла. Гидрохлорцд можно получить осаждением хлорводородом в растворе эфира, Послеперекристаллизацци цз этилацетата он имеетт. пл. 173 - 175 С.Аналогично примерам 1 - 8 можно получать:1,1-дифецил-этокси-З - аллиламцнопропанп 1 драт гидробромцда, т. пл. 81 - 87 С;1,1-дифенцл-пропокси - 3-аллиламинопропангидрохлорцд, т. пл. 164 в 1 С;1,1-дифенил-пропокси - 3-аллилметцлампнопропангидрохлорид, т, пл. 125 в 1 С;1,1-дифенил-метокси-З - кротиламинопропангидрохлорид. т, пл. 178 в 1 С;1,1-дифенил-этокси - 3 - кротиламинопропангидрохлорид, т. пл. 182 в 1 С;1,1-дифенил-этокси - 3-кротилметиламцнопропангцдрохлорид, т. пл. 133 в 1 С;1,1-дифенил-)-метокси-З - (Р-металлил) -аминопропанмецделат, т. пл. 160 С;1,1-дифснил- метокси- (Р-металлцл) -метила минопропангидрохлорид, т. пл. 169 -173 С;1,1-дифенил- этокси- (р-металлцл)-метиламинопропанп 1 дрохлорид, т, пл. 99 -103 С;1,1-дифенил-метокси - 3-(у,у - диметилаллил)-аминоцропангидрохлорид, т, пл. 138 -140 С, при перекристаллизации из воды, т. пл.85 - 88 С;1,1-дифенил - 1-этокси - 3 - (у,у-диметилаллил)-аминопропангидрохлорид, т, пл, 183 -184,5 С;1,1-дифенил - 1-пропокси- (у,у-диметилаллил)-аминопропангидрохлорид, т. пл. 156 -159 С;1,1-дифенил-пропокси-З - (у,у-диметилаллил) - метиламинопропангидрогенфумарат,т, пл. 130 - 135 С; 61,1 - лцфенцл-мстоксц - 3-ццнндмцлдмццопропднгцдрохлорцд. т. пл. 195 в 1 С;1,1-дцфенцл - 1-этоксц- ннннгмцламцпопропанп 1 дрохлорцд, т. пл, 21-118 С;1,1 - дцфенцл-метоксц- ццнндмцлмс 1 цламцнопропангцдрохлорцд, т. пл. 183 - 188 С;1,1-дцфенцл-пропоксц - 3-шшндмцлмстцламцнопропангцдрохлорцд, т. пл. 168 в 1 С;1,1-дцфснцл-метоксц - 3 - (11-мстоксцц 1;цнамцл) -аз 1 пцопропднгцдрох:1 орцд, т. пл. 166 -169 С;1,1-дцфснпл-этокс 1-3 - ,т)1 ц .с- хлораллцл-метиламп 1 опропднп дрохлорц.1, т, пл.18 в 1 С;15 1,1-дцфенцл-этоксц-З - -хлорллцл) -ампнопропанменделат, т. пл. 134 - 137 С;1,1-дцфснцл- метоксц- 3 - бромал;цл)- амцнопропднгцдрохлорцд, т. пл, 168 - 172 С;1,1-дцфенцл- мстоксп- 3-бромаллпл)- 20 метцламцнопропдцгцдрохлорпд. т. пл, 183 -186"С;1,1-дцфснцлметоксц-З - (1 э-г 1 цклогексцлц.1 енэтцл) -амцнопропангцдрохлорцд, т. пл.193- 195 С;1,1-дцфенцл-этоксц - 3- 3 - ццклогексцлпденэтцл-амццопропацп 1;1 рохлорцд, т. пл.203- 206 С;1,1-дцфснцг 1-1-мтоксц-З - пропдргцлдмццопропднп 1 дрохлорц:1, т. пл. 161 в 1 С;1.1-дцфенцл-этоксц - 3 - пропдргцлдмцпопропдцппрохлопяд, т. пл. 168 - 172 С;1,1-дцфенцл-метоксц - 3- пропдргцлметилдминопропангцдрохлорцд, т. пл. 182 в 1 С;1,1 - дцфеццл-мстоксц - 3-(ццклопропцлмсп 1 л)-аминопропднгцлрохлорцд, т. пл. 179 -180 С;1,1 - дцфенцл-этоксц - 3 - (ццклопропцлмет 11 л) -амцнопропангцдрохлорцд. т. пл. 179 -181 С;1,1-дцфенцл-пропоксц-З - (ццклопропцлмстцл) -амцнопропднгцдрохлорпд, т. пл, 170 -174 С;1,1-дцфенцл-мстоксц-З - (ццклопропцлмс тцл) -метцламццопропднп 1 дрохлорцд, т. Пл.168 в 1 С;1,1-дцфенцл- этоксц- (ццклопропилметил) -метиламцнопропангцдрохлорцд; т. пл.154,5 - 156 С;1,1-дцфенцл-пропоксц - 3- (ццклопропцлметцл)-метцлампнопропацгцдрохлорц," в ггцдеаморфного порошка;1,1-дцфенцл-метоксц - 3 - (ццклобутцлметцл) -аминопропангцдрохлорцд, т. пл. 194 --196 СС;1,1-дцфенцл-этоксц-З -(ццклобутцлмстил)- метиламцнопропангидрохлорцд, т. пл. 129 в130 С;бо 1,1-дцфенил-метоксц-метил - 3 - аллцламцнопропангцдрохлорцд, т. пл. 125 в 1 С;1,1-дцфенцл-этоксп- хтстцл-З-д,лцламцноп)зопднмацдслдг. т, пл. 1 о 2 - 1 ооС;1,1-дцфенцл-пропоксц - 2-метцл - 3-аллцл;оцшопропанманделат, т. пл. 147 - 149 С;Корректор Л, Котова Редактор Т. Девятко Заказ 554/12 Изд.2106 Тираж 529 Подписное ЦЕ 1 ИИПИ Государственного комигсзн Сонета Миннс 1 рои СССР по делам изобретений и огкрьоий Москва, Ж, Раушская наб, д, 4,5Типография, ир. Сапунова, 2 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение формулы где К и Кз имеют вышеуказанные значения;К,Х означает радикалы Х или М=СН - КНК означает низший алкил, аллил, бензил илиацил; К; - замещенный или незамещенныйарил,подвергают взаимодействию с галогенидамиобшей формулыНа 1 - СНз - Кз 5 где К, имеет вышеуказанные значения вформуле 1, целевой продукт выделяют или переводят известным способом в соль.2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что если в соединении формулы 11 Х означает10 ацилГили Х=СН - Кз,Нгде К; - замещенный илп незамещенныйарпл, реакционную массу обрабатывают ше 15 лочью или кислотой, полученный продукт выделяют или переводят известным способом всоль.