Способ получения нафт-

боюа беаетсвин Социалистические РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ства М свидетел ависимое от авт аявлсно 19.Л 1.1 присоединением Кл, 12 р12 7/23-4) 67 ( аники Лс МПК С 070 С 07(1 УДК 547.789.785.омитет по делаь Приоритет изобретений и открытий лрн Совете Министров СССРСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТ-(1,2-с 1)-ИМИДАЗО-(3 ИЛИ 2,1-Ь)-ТИАЗОЛА ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ Изобретение относится к области получения соединений, которые можно применять в качестве физиологически активных веществ или для синтеза новых красителей,Предлагаемый способ получения нафт- (1,2 с 1) -имидазо-(3,2-Ь или 2,1-Ь) -тиазола или его производных заключается в том, что 2-меркаптонафт- (1,2-с 1) -имидазол обрабатывают а-галоидокарбонильными соединениями в среде подходящего органического растворителя или в воде при нагревании до 60 в 1 С в присутствии или без основания с последующей дегидратацией (или отщеплением молекулы спирта в случае ацеталей) образующихся при этом нафт- (1,2-с 1) -имидазолил-меркаптоальдегидов (меркаптокетонов) под действием водоотнимающих средств - хлорокиси фосфора, серной концентрированной кислоты или нагреванием в среде органических или неорганических кислот (уксусной, фосфорной, соляной) с выделением целевого продукта известным способом,П р и м е р 1. Диэтилацеталь нафт-(1,2-с 1)- имидазолил-меркаптоуксусного альдегида. К раствору этилата натрия, приготовленному из 0,69 г натрия и 50 лг,г безводного этанола, прибавляют 6 г 2-меркаптонафт-(1,2-д) -имидазола и 6,5 г свежеперегнанного диэвилацеталя бромацетальдегида. Смесь кипятят 11 час, охлаждают, выливают в воду, извлекают хлороформом, вытяжку промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют, растворитель отгоняют полностью в вакууме. Получают 8 г (84,3%) диэтилацс 5 таля (табл. 1, 11) в виде сиропообразной жидкости, растворимой в органических растворителях, не растворимой в воде.Продукт пригоден для большинства синтсзов без очистки. Для анализа вещество 10 охарактеризовано пикратом.П р и м е р 2. Нафт- (1,2-с 1) -имидазолилмеркаптоуксусный альдегид. К раствору 8 г 2-меркаптонафт- (1,2-с 1) -имидазола в 30 лгл диметилформамида прибавляют 3,68 г димср гидрата хлорацетальдегида. Смесь нагреваот1 час при 60 - 65 С, охлаждают, выливают в воду при перемешивании, нейтрализуют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают 20 водой, сушат. Получают 8,95 г (92,3% технического продукта 1 (см. табл. 1) с т. пл.204 - 205 С (с разложением), пригодного для получения нафт-(1,2-г 1) -имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь)-тиазола (см. табл. 2, 1) без дополни тельной очистки.П р и м е р 3. Нафт- (1,2-с 1) -имидазолил-мер.каптоуксусный ангидрид. Смесь 4 г 2-меркаптонафт-(1,2-с 1)-имидазола и 4 г диэтилацеталя бромуксусного альдегида в 30 лг,г воды кипя тят 3 час, раствор охлаждают, выливают при45 50 55 60 65 перемешивании в воду, нейтрализуют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат,Получают 3,75 г (77,4 о) технического и родукта 1 (см. табл. 1), который без очистки может быть использован для получения нафт- (1,2-с 1) -имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь) -тиазола (табл. 2, 1).П р и м е р 4. 1-1 афт-(1,2-с 1) -имидазолил- меркаптоуксусный альдегид, Раствор 2 г диэтилацеталя нафт- (1,2-с 1) -имидазолил-меркаптоуксусного альдегида в 20 мл концентрированной соляной кислоты кипятят 1 час 30 мия, охлаждают, выливают в воду (20 мл), нейтрализуют раствором гидрокарбоната натрия, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 1,2 г (80 о ) альдегида (табл, 1, 11).П р и м е р 5. 1-1 афт-(1,2-с 1) -имидазолил- меркаптопропионовый альдегид. Смесь 10 г 2-меркаптонафт-(1,2-с 1) -имидазола, 11,6 г диэтилаиеталя а-бромпропионового альдегида, 100 мл этанола и 100 мл воды кипятят 3 час (последние 5 мин с активированным углем), раствор фильтруют, выливают в воду (около 200 мл), нейтрализуют содой, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 11,7 г (95,9 о ) технического вещества 111 (табл. 1) с т. пл. 192 - 194 С.П р и м е р 6. Нафт-(1,2-с 1) -имидазолил- меркаптокетоны. 0,01 моль 2-меркаптонафт- (1,2-с 1)-имидазола растворяют в растворе этилата натрия, приготовленного из 0,01 г атом металлического натрия в 30 - 50 мл этанола, прибавляют 0,01 - 0,011 моль а-галогенокетона, и реакционную массу нагревают 1 час при 60 - 65 С, охлаждают, выливают в воду, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают технические соединения, 1 Ч, Ч, Л 1, Л 11, Х, Х 1, Х 111 - ХЛ (см, табл. 1).П р и м е р 7. Нафт-(1,2-с 1) -имидазолил- меркаптокетоны 0,01 моль 2-меркаптонафт- (1,2-с 1) -имидазола растворяют в спиртовом растворе щелочи, приготовленном из 0,01 моль ХаОН или КОН и 50 - 60 мл этанола, прибавляют 0,01 лоль а-галогенокетона, смесь нагревают 1 час при 60 - 65 С, охлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Маточный раствор выливают в воду, осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают, при этом получают дополнительное количество вещества. Таким образом получены вещества Х 111 и Х 1 Ъ" (см, табл. 1).Г 1 р и м е р 8, Нафт-(1,2-с 1) -имидазолил- меркаптокетоны. К раствору 0,01 моль 2-меркаптонафт-(1,2-с 1) -имидазола в 60 - 30 мл этанола прибавляют 0,011 моль а-галогенокетона, смесь нагревают 1 час при 95 - 100 С, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют водным раствором гидрокарбоната натрия или аммиака, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают вещества Л, Х 11, Х 1 Ч, ХЪ (см. табл, 1),5 10 15 20 25 30 35 40 П р и м е р 9, Нафт-(1,2-с 1) -имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь) -тиазол. Раствор 3,4 г нафт-(1,2-с 1)- имидазолил-меркаптоуксусного альдегида в 50 лл хлорокиси фосфора кипятят 2 час, растворитель отгоняют в вакууме почти досуха, остаток разлагают ледяной водой, нейтрализуют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 2,7 г (87 о ) технического продукта 1 (табл. 2) с т, пл. 169 - 172 С.Пример 10. Нафт-(1,2-с 1)-имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь) -тиазол. Раствор 3,75 г нафт-(1,2-с 1)- имидазолил-меркаптоу ксусного альдегида в 20 мл концентрированной серной кислоты оставляют при комнатной температуре на 24 час, затем выливают в воду при перемешивании, нейтрализуют водным раствором аммиака до щелочной реакции, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 2,2 г (64,7 ) технического продукта 1 (см. табл. 2).При мер 11. Нафт-(1,2-с 1)-имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь)-тиазол (табл. 2). Смесь 2,24 г нафт- (1,2 с 1) -имидазолил-меркаптоуксусного альдегида, 2,24 г формиата натрия, 10 мл 80 - 85 о -ной муравьиной кислоты и 20 мл уксусного ангидрида кипятят 1 час (последние 5 мин в присутствии активированного угля), раствор фильтруют, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют водяным раствором аммиака, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 1,65 г (800 ) технического продукта 1 (см. табл. 2).П р и м е р 12. Нафт-(1,2-с 1)-имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь) -тиазол. Раствор 1,1 г диэтилацеталя нафт- (1,2-с 1) -имидазолил-меркаптоуксусного альдегида в 10 мл концентрированной серной кислоты оставляют при комнатной температуре на 24 - 26 час, затем выливают в воду и обрабатывают как в примере 10. Получают 0,5 г (64 о ) технического вещества 1 (см. табл, 2). П р и м е р 13. 2-Метилнафт-(1,2-с 1) -имидазо- (3,2-Ь или 1,2-Ь) -тиазол. Раствор 2,56 г (0,01 моль) нафт-(1,2-с 1) -имидазолил-мер. каптопропионового альдегида в 10 мл концен. трированной серной кислоты оставляют при 20 - 22 С на 4 час, выливают в воду, раствор нейтрализуют водным аммиаком, выделив. шийся осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Получают 2,64 г (96 о ) технического продукта 11 (см. табл. 2) с т. пл.179 в 1 С.П р и м е р 14, З-Метилнафт-(1,2-с 1) -имидазо- (3,2-Ь или 1,2-Ь)-тиазол. Раствор 0,01 моль 2-ацетонилмеркаптонафт- (1,2-с 1) -имидазола в 20 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 4 час, охлаждают, растворитель отгоняют в вакууме до небольшого объема, к остатку при. бавляют 30 мл этанола, полученный раствор выливают в воду, нейтрализуют водным раствором аммиака, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 2,2 г-ОгХС,О29 7,0 ,79 11,2 ,85 8,4 ,85 8,4 8,6 9,6 9,6 60,75 4,09 72,43,4,70 72,67 4,80 СН 3 в вакууме; пикрат ток СН(ОСгНг)г; разлагаетс си этапол-ацетон 1: 1).6,01 С 1 гНго НгО, СбНз 5 зОг.84; 5,88.ы кристаллизацией из пропан го этанола (У 1), метанола при перегон ся ост пз см 12,60 25; 12 очише водно(92,4%) технического продукта 1 (см. табл. 2).П р и м е р 15, 2,3-Диметилнафт-(1,2-с 1)- имидазо- (3,2-Ь или 1,2-Ь) -тиазол, Раствор 0,01 лгоггь 2- (и-метилацетонил) -меркаптонафт- (1,2-д)-имидазола в 20 игл концентрированной соляной кислоты кипятят 4 час, выливают в воду, нейт отфильтро Получают ства(сзПр .е имидазо- (3 0,0 1 дго.гь)-тиазолнпл)-мер 2.Ь то П р и м е ч а н и е: ) Имеет122 - 123 С (осаждением водойНайдено, %: С 5072; Н 4,15Вычислено, %: С 50,64; Н 4б) Для анализа соединениябезводного этанола (И 1, ХП),Х 1, ХЪ"1).,9 П р и м е ч а и и е: ") Для анализа соединения о иццси 1этанола (111), водного этаиола (711), метанола (И 1), во(1,2-с 1)-имидазола в 10 лагг 85 - 89%-ной фосфорной кислоты нагревают 1 час при 95 -100 С, охлаждают, обрабатывают как в примере 15. Получают 2,5 г (99,2%) технического продукта Ъ (см. табл. 2). 5П р и м е р 17. 2,3-Диметилнафт- (1,2-с 1)- имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь) -тиазол, Раствор0,01 доль 2-(а-згетилацетонил) -меркаптонафт(1,2-с 1)-имидазола в 10 лл концентрированнойсерной кислоты оставляют при температуре 1020 - 22 С на 24 - 26 час, выливают в воду иобрабатывают как в примере 15. Получают2,44 г (96,8%) технического продукта Ч (см,табл. 2),П р и м е р 18. 1-1 афт- (1,2-с 1) -имидазо- (3,2-Ь 15или 1,2-Ь) -тиазолы. Раствор 0,01 люль нафт(1,2-с 1) -имидазолил-меркаптокетона (И 11,ХЪ, табл. 1) в 30 - 50 игл свежеперегнаннойхлорокиси фосфора кипятят 2 час (вещество 2,72; Х 10,05; 8 11,54. Пикрат с т, пл. 233 - 234-С (с разложением, и Л) или 10 ча смесь охлажда вакууме до неб лагают ледяной раствором соды тровывают, про чают продукты 97,7 и 93,9% соо с (вещество Х). Реают, растворитель оольшого объема, осводой, нейтрализуюили аммиака, осадомывают водой, сушХ 1 и Х (табл 2) ствстственно. кционную ТГОНЯЮТ В аток раз- Т ВОДНЫМ К ОТфИЛЬ- ат. ПолуВ ЫХОДОМ 179 - 180кристаллизацией из этаиола (1, 11, Ч 1), бсзводиоого метанола (1 ч), бутаиола (1), диоксаиа (Х),П р и м е р 19, 2-Ацетил - 3 - метил - нафт- (1,2-) -имидазо- (3,2-Ь или 1,2-Ь) -тиазол, К раствору 0,01 люль 2-меркаптонафт-(1,2-с 1)- имидазола в 50 игл этанола приоавляют 0,01 лоль З-хлорпентандиона,4, смесь килятят 4 час, охлаждают, выливают в воду, нейтрализугот водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водсй, сушат. Получают 2 г (71,4%) технического продукта 1 Х (табл. 2).232976 10 Составитель О. СмирноваРедактор Л. Г. Герасимова Текред Т. П. Курилко Корректор О. Б. Тюрина Заказ 786/12 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, 2 П р и м е р 20. Нафт-(1,2-д) -имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь) -тиазолы. К раствору 0,01 моль 2-меркаптонафт-(1,2-д) -имидазола в 30 м,г диметилформамида прибавляют 0,01 ло,гь а-галогенокетона, смесь кипятят 4 час, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат, Получают технические продукты 1 Ч, И 1, И 11 (табл. 2). Предмет изобретения1. Способ получения нафт-(1,2-д) -имидазо- (3,2-Ь или 2,1-Ь)-тиазола или его производных, от,гичающийся тем, что 2-меркаптонафт(1,2-д) -имидазол подвергают взаимодействию с а-галоидокарбонильными соединениями в среде подходящего органического растворителя или в воде при нагревании до 60 в 1 С 5 и полученные при этом нафт-(1,2-д)-имидазолил-меркаптоальдегиды (меркаптокетоны) циклизуют в присутствии дегпдратирующего агента, например хлорокиси фосфора, или путем кипячения в среде органических или не органических кислот, например укусусной илисоляной, с выделением целевого продукта известным способом.2, Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в присутствии щелочного аген та, например водного раствора аммиака.