Способ получения производных фуран-3карбоксамида

0 П И С А Н И Е 328569ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВЙДЕТЕДЬСТВУ Союз Советских Содивлистиипских Республик"се) Комитет по дел изобретеии) и открыти ори Совете 1 ииистро СССР02.11.1972, )н)ллстсни М 6 УЧК 5472)18.1(0888 54 7 7) 5 (088,8Н) С)ЛНКОН( снн)ся ня 29 Л.1 с)72) з,ата оп) бликовак) Авторыизобретения Иностранц тел Эллен Фелауер и М(КанадЯ) ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВО КАРБОКСАМИДА1 Х ФУРАНИзобретениенроизводныклы : т)Остс 5 к Области поле)сн)5чрян.капооксяхнля фор.с Х - С 1-1011 л, )н/ )олвсрг; к 1)орм) лычсют ышсукнзвз;н),:одсйствн)с) 11:СН. - СОХКК ннс з:)яс)снн, ; ЦС Г; Ч 1 ЛО Ч СОХ111 где Х, ) и / ятом волорол, гялоил, мнноГрупя, алкнл с 1 - 17 с)томах)н ) Глеродсз, яг)- за;е)ценны) ятомо) .ло)я,нитрогруппо, либо алкенил, нлн ) н 7 сов. 1местно - л,ж-ялкилен либо )сз) ме)ценный лнзамещенный галондом, ялклоч л:)сю ялкоксгруппой фснил;К - с)том нолоролс), ял)сс.),;),н,), сронлсульфенил;К - незя мспснн)й нг): з)1 мснсснн н Г)гО.ДО, с)ЛКНЛО, с)ЛКОКС) - Г)НС)0 сИ)ОР)НПОН С 1)С. -нил, бензил, бифенилил, алкнл; 1- 10 атомя -ми углерода, алке:)ил, ци)слоал)снл, няфтнл, ннридил, тиазолил, фурфурилмстил нли буталнснил, причем, если К и 7 - атом водорода,К - фенил и Х - метил, то ) нс может бытьатомом водорода или метильной группой.Эти соединения ня.солят применение и качестве фунгицилн)гсннссктнцчлны; вс)цссгв. 30 В настоящее время известно лишь нсбольшос число саед:нс )нй формулы 1, где7 - атом водорода или мет:)л, К - ятом водорода И К - с)ТО) ВОЛ 01)одя НЛН СЕННЛ, Н - НрХ)ср 2,4-дИЧЕТНЛфурЯН-З-Кс)рбОКСНИЛНЛ, КС)- торый ног)ус)с)1 взя:молсн;гги)еч .слор).ннлр Лс 2,4 дн мс) н.)ф) ря нк,)1) бонс)вой кис. с) л ;ннг)н нс) и.С 1) у 1) с Н - 1- ир 0 О К С)д), С 0; ГС 1) ЖН С:С:) ) ) ) .с н)ссн )егн, в лнт.р;гурс нс с)н.с;н.П ) ел, я Г я е м ы й с. н 0 с О О н Ол ч и с )5) с ) с лс1 и формулы 1 явля;тся новы)1 н лает возможность получить в одну стадию целый рял нроЗнод)Ы); ф) ряп-:.ярбОКСс)МНЛя.Способ заключается в том, Гго -о)ссиксо: форчулы 11:гле Х, К н К имеют выгнсуказанныс значенияСреде НЕРТНОГО ,)ЯСТВОри СГ)5) ) Нр)С) ТС Гвис)н д 0 (11,1(77-Кр)ф 1(; сы,с,синс ) ц(лс ьч) 0 продукт; Обыыми приеммцРекоменлустс)1 чсс 7 зс рсгена Фриде(я-КрсфтсЗ исполъзовс 1 ть .слористыи и.и Оро)ис"гый длюмцций либо етыреххлорс"Ос оло (ХГор ИСЫ 1 цц ц ц ТрСсХ(рТорСГЫ И бор, ц 1- пример, имеют тсцлснцио обр;:30131,113 п, ннррольныс структуры) количест. около 0,5,)голь цд 1 )го гь л-осистос нлн дцстдмцЛс 1, ВЗЯТЫХ ЭКВИМОЛ 51 РЦЫХ КОЛИ ЧСС ПзсХ.В СВЯЗН С 1 СМ, ЧТО ЗсЫЪ 1(ЦПС 07 Ыс СОН0- вождается зылелением воды, целссообрдзнес пользоваться сильно легилрдтирующим редгснтом Фриделя-Крдфтсд. С лругой сороны, )ож- ИО с ИОТРЕО с 1 ЯТЬ Т 0.1 ЬКО Кс 1 1 с 1 ЛИТс ССКОЕ К 0,1- чссто указнного рсдгспд, т. е. 0,01 -0,5 лго,гь его нд 1,чо.гь и-осиксо 1)1 или;цетмЛ, улялять волу, выделяющуюся цри реакции подругому, например азеотронцой оггонкой ловушке Дина-Старка илц велением 1 нерпюго агента леглратации.В связи с тем, что реагснты Фрилеля-Крфтса взаимолействуют с гилроксльными группами, лучше пользоваться безводными реактив;1- МИ И НЕГИЛРОКСИЛИРОВацпЫМИ РсСТВОРИТСГЯМИ, ткими кдк бензол, толуол, кслол 1 Ли их с меСц, НнтрОбСНЗОЛ, ХЛОрбЕН:30 Л, ЭПЛдцетт И;Псп)цц грил.110 окоцчниц реакции р 1(1 130 р ох.;)(л;)от золн и солцой кислотой, слои с 130 рцтс 151 ОТЛСЛ 5)Т И НРОЛ)1 Т 01("ГсЛЛ).3)10 Ц 3 РСТ 30- Р с 1.Г 1 рои 31301 цыс фур с 1 н - 3 ксрооксс 1 м ц,с мож 110 получать также, используя Вьшеонсный мстол получения осцовной фура-кдрбоксмилой структуры формулы 1 с дальнейшим проведением известной реакции замещения Лля введения желательного радикал в любом цли во всех положеиЯх Х, У и Л, д также в поло)кеши Й.П р и м е р 1. 2-Истцы,5-,ифел-,З-(рбокс; нцлилофурц.Смесь 0,05 лиль (10,6 г) Оснзоцд, ,5 го.гь (8, г) гцстсцстднли; и 0,025 гчо.г (,3.3, ) ХГОРЦСТОГО с 1 Л 10 сцЦИ 5 Цс 1 ГРСсцог НР ТСМПСР. туре ки нсни 51 с 00 р ятныя хол 0;ц 1 льц ц КО м 50,цл бензолд при перемешнвни течение ;30 гциги Реакцшо прекращд)т нрб)зг 01 см 25 )ьг воды, следом зд которой лидют 25 чл 6 ц. НС. Бснзолыый слой 0777 сл 510 г, нромы - ОТ ВО,ой, ЗЯТС Р СТВОРОМ Г 1,1 Р с 1 с ОКНСН с Г рия н, наконец, водой. Пролукт к;)истдллизу- ЮТ Из ХЕТЯ 110 7 с И ПОЛ)с 10 1:3 СНССГ 30 С 131 О- лом 28 ого н г. пл. 156 -159 С.П р и м е р 2. 2-Мстил,5 - лннроил-с 1)- бокес)цЛИЛоф) рдц.Смесь 0,1 .чоль (14,4 г) бутронцд, 0,1 гчо.гь (17,7 г) ацетацетацилил и 0,05 лоло (6,7 г) хлористого (помпшя нагревают цри тсмцср- туре кипени 51 с Обрс 1 тцы.с хо;олльном:1 нсремешивают в 50 гчл безола,30 )ггггг. Рсдкццошую смесь обрабтывают по примеру 1. 11 ролукт кристаллизуют из петролейцого эфир при 60 - 110 С и получают вещеспзо с ыхолом 28," плавящееся при 80 - 82 С. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2),Ц (г 7,-3 ;р б к с; нц,н 1 ) (1))1 р ц гс(.р )рц,Смесь О,ОО,го,гь (,3 г)гпп(огь,ьл(.,1 ил, 0,05 гчоль (8,9 г) ацетацетдцилилд: 0,025 гчо,гь (3,7 г) хлористогол)м;ния нд рс 13 ют смиср 7")рс к с.и 51 с об)1 цА м хо.10;игы 1- 0 и цсрсмсшид)г 3 35 .ч.г осКзол1(.ч(1. цис 15 .гиги 1 с.;кино 15 смс, ь црнобрс;(. г КРЯСЦУЮ ОРЯСК) И СС ООРЯОс 1 Ы 3 ОТ, сК описано в примере 1. Получаот 45,го-ный выход сырого продукта с т, нл. 103 - 108 С.П р и м с р 4. 2,4,5 - Триметнл-(о-фецил- КР ООКС с 11 ИЛИЛО) фУР с 1 И.Смесь 0,05 счоль (12,5 г) о-феляцстцстцил),с, 0,05 )го,гь (4,4 г)цстоиц; и 0,025.о,гь (3,3 г) хлорис 1 ого алОмин 25 гл бензо,; перемешивают, нгревя и ц;роой одне, без чео рекция не начинается, 110 слс 30,)гин и- грсванпя прибавляют волу,слсл зд ней рзбавлецную соляную кислоту. Бецзольный слой отлсляОт, промываю лоно,71 гельэ) количеством кислоты и волы, 3 з 7 ем ги;рдтом окиси натрия и водой.После осаждения петролейцым эфиром получают желаемый продукт с выхолом 72 огго н т. пл. 106 - 108=С.П р и м е р 5. 2,4,5-Тримети.т -,3-(о-мстцл- К с РООКС ЯиЛИ ЛО) фУР с 1 .Смссь Очо,гь (19,1 г) о-мстилдцстцет;и- ,)ил и 0,1,цоль (8,8 г)цетоиц иерсмешн;- 0 75,г,г тол,О,спсн)оон ;с. 110 пОР- цпям прибзляют 0,05,цо,гь (6,7 г) хлористого ;люминия, После того кдк первочльнс;я рскция прекратится, перемсшивднис и нагреване нрололжаот еще 30 )гик. Далее прибавляют рсзбавлецнуо солянуО кислоту и лвухфазцой системе лают открис)дллцзоваться. После фИЛЫРО)сНИЯ, ПРОМЫВацИЯ Н СУШКИ ПОЛУЧаОт 2,4,5-тримстил - 3. (о-метилкдрбоксднилило) фурс 1 ц с 6 с 0 -ны м Выхолом, ил 1 В 5 пци ис 51 при 1 8,5 С11 р и м с р 6. 2,4,5-Тр и м епл -3- (о- м стоке и- К сР 00 1(С 111 Г 1 ЛО) фсР Я 11.Смесь ,1 .чо.г (20,7 г) о-мсоксцценст;ццллд и 0,1,чоль (8,8 г)истопи исрсмсши и нагРСВЯОт В 75 г.г 107 У 07 с, нРиосв;)5151 цо порциям 0,05 )го,гь (6,7 г) хлористого длю. :)115. Послс пере)сц 1 Вния и срс 3 ция цд пдро)ой бдцс в тсчсис 30 .чги к пролукту НРцос 1 Л 5 ЮТ Рс 130 ВГСцп)10 С 07 ЯН)10 КНСЛОТУ И лдот ему открпстдллнзовывдться. После фильтровдция, промывания и сушки выхол 2,4,5-триметпл -,3 - (о - мстоксикарбоксацилнло) фурдн 70,), т. цл. 100,5 - 102 С.П р и м с р 7, 2,4,5-Трнмстил-кярбоксдн 1- л и,лофу р 3 и.К церемешнвдемой реякцион;ои смес: 2 го,гь (354 г) дцетацетдццл;ла, 2,чо.гь (176 г) Осзводного ацетоина (это коммерческий сорт, осушсццый прибавлением бензолд, ЯЗЕОтрОПНОй О 7 гОНКОй ВО.Ы И уЛаЛЕНИЕМ бЕН. зола листплляцией) и 1500,чл оезволного толуолд прибавляют 1 )го.гь (133 г) хлористого люмнния. Реакционную смесь перемеш)вают И осОрпжцО цаГрсдО Прн.серцо Ло 500 С, после чего цагрсвзцие цр крзшзют ц темпр;1- тмра эгсзотеЭгмичес 1 си ПОВышястся дО точки кипения. Через холодильцик ыделяется цекоторое количество хлористого Водорода, что сц:1- жает точку кипения толуольцой реакццоццой 5 смеси примерно до 95 С. Рсакццоццую смесь иеремшиваот ц нагревают при температуре кипеция с Обратггы: холодильциком 30,)ггггг, дают ей охладиться примерно до 85 С, осторожцо прибавляют 300 яьг воды, вслед зз ко торой приливают около 200.цл 6 и. соляцой кислоты. Горячую реакццоццуго смесь псремецшвают несколько мццут, 1)ыли 1 От стзк;ц ц дают ей охладиться до комцатцой тсмпсрзОсядок Отфильтроы яот, иром 11 ю г 1:) разбавленной соляной кислотой, одоптолуолом (около 100 ял) ц сушат цз Воздухе. Выход почти белого продукта 405 г (85%), т. цл.138 в 1 С. При концецтрировашгц маточного толуольцого раствора получаюг еще 18 г (4", ) 20 с т. пл. 134 - 135 С.П р и м с р 8. 2,4-Диметцл-З-кзрбоксзццлцдофурац.Смесь 0,1 моль (17,7 г) ацстзцетацилида 0,1 яогь (7,4 г) оксцацстоца (СН;СОСН ОН) 25 перемешивают прц комцатцой температуре В 50,)г,г бецзола и прибавляк)т 0,1 моль (13,3 .) хлорсистого алюмиция. Происходит кратковремеццая бурная реакция. После 15 зггсн иерем- шива ция добавляют воду. Бецзольцый лой 30 промывают соляной кислотой, раствором гцдрата окиси натрия ц, цакоцец, водой. Получзот 2,4-диметил-З-карбоксацилидофурац 37%- цым выходом и т. пл. 129 - 130=С.П р и м е р 9. 2-Метил-(о-мстцлкзроокс 11 цилидо) фурац получают, кяк Оиисггцо ц)- мере 3, из гликольальдегидз (СНОСН ОН) ц о-метилацетацетапилидз с выходом 55%)т. пл. 119 - 121 С.П р и м е р 10. 2-Метил - 3 - (о-метоксцкзр боксацилидо) фурзц получают по примеру,3 цз гликольальдегцда ц о-метоксияцетгц 11 зшл:дз с 65%-цым выходом и т. цл. 61 62 С.П р и м е р 11. 2-Метил-трет-бутцл-кзрбоксяцилидофурац. 45Смесь 0,1 моль (20,1 г) 2 метил-кзрбоксзцилидофураца и 0,1 лголь (18,7 г) бромистого трет-бутила перемешивают в 200 ял сероуглсрода в ледяной бане. По порциям прибавляют 0,15 моль (19,1 г) хлористого алюминия. Смесь 50 перемешивают при комнатной температуре 8 час и оставлягот ца ночь. Затем ес выливают ца лед, осадок отфильтровывают ц крцсталлизуют из ксилола. Получают 68% 2-мстил-трет-бутил-карбоксацилидофура па с 55 т. пл. 151 - 152,5 С.П р и м е р 12. 2,4-Диметил-трет-бутцл-,3- карбоксанилидофурац.Смесь 0,1 моль (21,5 г) 2,4-диметил-З-карбоксацлидофураца и 0,1 моль (13,7 г) оро мистого трет-бутила перемешивают в 200 ял сероуглерода при комнатной температуре ц по порциям прибавляют 0,15 моль (19,1 г) хлористого алюминия. Смесь перемешивают 6 час, оставляют ца цочь и затем выливают цз лс;1. 65 Слои сроуЛсродг Отделяю г, 1 Одцый гО 1 экстра цруют эфиром, прибавляют к нему петролейцыи эфир (60 - 110 С) и цолучзют 22 г белого оздкз, цлзвягцегося цр температуре 127 - 142 С. Продукт промызют цесколькцмц м:ллцлцтрзмц горячего петролсйцого эфира цолучя)от 2,4-дц мстил-трет-бутцл-З-кзроок- зццлидофурзц с 30%-цым гыходом и т. цл. 43147 С. П р и м е р 1:). 2-Мтил)-кгбс)гс 1 Вил Ло,5,6,7-тетр 1 Вдробецзофургг.Смесь О, лоло (11,4 г) 2-оксцциклс)Яксз О-з, 0,1 .ио.го (17 7 г) ацет 1)цстс ц ил ц;111, 0,05 яо,гь (0,7 г) хлористого злюмццця: 75 я,г бцзолз цзгревзют пр 11 температуре кцецяобрзтцым холодцльццком в течешс 30 11 гггг. Р с а к ц и 0 11 ц м 10 с м с с ь 0 0 р Я 0 Я ты В з ю т, 1 щ. 11 к О ц ц ицо В примере 1. Продукт крцсталлцзуют 1 з бецзолг) - петролейцого эфира (60 110=С) . Т. пл. его 119 - 120 С, выход 75%.П р и м с р 14. 2-Фегзпл,5-диметпл-З-кзрбоксаццлидофурац.Это соедицецпе готовят, как опцсацо выше, цз бецзоцлацетаццлида (С,Н;,СОСН СОХНС;,Н;,), зцетоицз ц хлористого ялкогцция с использовзцием толуола в качестве растворителя. Прод,гст пл 1 ится при 167 в 1 С посл 1 рцстзллцззциц цз метанола, выход,34%.П р и м е р 15. 245-Три)метил-З-)г.-фторкарбоксцзццлцдофурзц.Это соедццецце получают, кзк ошсацо Выше, из п-фторзцстацетаццлцдз, зцетоццз хлористого злюмицця и;пользовяшем бецзолз В качестве растворителя. Продукт плавится црц 170,5 в 1,5 С после кристаллизации цз тололз, Выход 80%П р и м е р 16, 2-Мтил-оксиметцл-кггрбоксаццлидофурац.Это соедццецис готовят, как описано ышс:з зцетацетаццлидз, дцоксцзцетоцз (НОСНгСОСН ОН) ц хлористого злюмицця:сцользозшем бецзолз в качестве растворителя. Продукт плавится црц 120 - 122 С после кристаллизации цз бецзолз - петролейцого эфира (60 - 110"С) и дает 7%-цый выход.П р и м с р 17, 2,4,5-Трцметцл-З-кзрбоксзццлцдобецзоцлфурац,К раствору 15 г 2,4,5-трпметцл-З-карбоксаццлцдофураца в 150 ял хлороформа прибавляют 15 г хлористого бензоила и 15 11,1 триэтиламццз и раствор нагревают прц температуре кццецця с обратным холодильцикомтечение 20 час. Далее реакционную сме.ь охлаждают, промывают водным раствором гцдрзта окиси цатрия и водой и рястворитель удаляют. Затвердевший остаток дважды кристаллцзуют из .1 зопропацола и получают 8 г белых призм, плзящцхся при 120 121 С.Для получения соединений, охватызсмых цатояшим изобретением, можно цспользоьзть ц другой метод, который, однако, состоит цз искольких стадий ц поэтому, оез сомнения, уступает одцостадийцому методу, описанному выше. Мцогоз адцйцый метод включает:(1 зурдн-кярбоксямл 1.-рсыкцшо а-хлоркеОна нлн г-ок(ик(гоня с этиляцетятом лля получения фурдн-кярооксилата: 2 - преврашение продукты в оотвстГтвуюцую 3-фуранкарбо(ювуо к слоту; 3- НРСВРЯШСННС КИСЛ 01 Ы 1 СООТ 13 СГГТВМЮНци Х,0- ис 1 й З-фу 0.л нрц позони хлор 1 ОГО тно 1 ривслсцныс ниже призСры нллютрир) от М НОГОСТс 1 ЛИ 11 НЬН 3 СГО;.11 рм с р 18, 2-Мс Г-З-.-сГллкрбок(- С )1 Л О фР с 1 1 11 со,го (152,6 г) лиэтилхлор;цГЯля 200 .,г золы, солсрж;цс 20 вс,с 6 н. Гол)ион КИГЛОТЬ НДРСВ 310 Т НРН ТСМНСР 1 сРс КННСЦИ 51 Г ОбрТИЫЗ ХОЛОЛИЛЬННКОМ цриМЕрО 2 са ЛО нол"чсци 51 РдстВОРЯ. 1 хнсл 1 ЯИ псГТ 30,). Г(зсР 5 клцнй хлоряцетдльлсгил, нст);лнз, ют нцрн - Л НО.1, Ц)ЭИбс 131 ЯОТ ( )ЧГЗОРЛСО,()О г) этилдцетяцетата в 250,с,г иирилиняпермешиннот пРИ комнатюц тсмнеРятУРс 4 чаа. М 3 Л 51 ИГЬй СЛОЙ, СОЛЕржсНцй ЭтНЛ-МстцЛ 3-ф)родт, ОГЛСЛ 5 ОИромывдО р;зб;13.Сн;он СОЛЯОн КИСЛОГО Ц 0)3 Ь 1151 ОТ ЦСГГ)идцис) Г раствором 50 г илрятд ОкицЯтря В 300 .с,с волы н 300 с,с этдноля 13 тс сц:., 1 ча( 10.- енлснисз этднольнОГО р;ГВ 01)3 Осжцот 2 мсти.1-3-фсрднкдроонову 10 кн(ГГоту. КОГО/)у 0 Отфи:1 ьтР 013 ывнот, И РОЗ 11 3 к)1 н Гн 31. Г. И 1,сс 103 в 1 С.0,1 лоло (12,6 г) 2-мстил-фурянкырбоновой кнлоты суспецлируют в 50 с.г бе;золя, нрноывляют 0,11 со,сь (13 г) хлористого тцонил; Н РСДКЦИОНЦМ 10 ГМСГЬ ВЫЛЕРжиВЫ 10 Т ПРИ с(ОМ- ,атной температуре примерно 20 час. избыток ХГОР ИСТО О ТИОНН;сР 3ГВОР ТЕЛЬ УЛЯЛ 51 К)Т нри пониженном лявлеш; . 1( Осгатку ирибыв- Л 51 К)Т ПО ПОРЦ 3151 З ИРИ ХЛыж,СИИ. Р 1 ТВОР 0,2 со,го (11,1 г) яллиламица примерно в 50,сл бензола и реакционную смесь вы;ерзкизяют при комнатной те.цсрдтурс 3 час. Ьсцзолыый раствор промывяют рдзоявленной со 51 Н 0 й К Н С Л 0 Т 0 И Н 3 Я Т С М Р Д 3 Й 1 В Л 5 Ю Т Н С Г ",) 0 Л С Н- ным эфнРом (60 - 110.С) ЛЯЯ ос 1)к,сии)1 2-мсГил-.-слсп 1 к 1 збокссмнлофУРЯИЯ, и;11351 гося при 46 - 47 С. Выход 14 г (80" ) .П р и м е р 19. 12,5-3 иметил.З-(1)бо я 11- лидофурянК персмсцчвясмом) нГрс 3:.г Г,), бр с 1 НЬ)1 .Н 11з рсГтзорс (3) . )1 Нц 1, 51 ХГОРНГ Г 01 фОСфОРс ИЛН ЛРсИХ 13 ЛО 1;1 РХ 0131 Х 3 СЦТОВ 13 ГРЕ;Е 1.ЕРТ 1 ЫХ Рс 1 СТОр 3 т(.леи; 1 - нреВрсшснис хлористоГО 3-фмро 1311 3 фмрд.1-3-Кс 1 роок 331 нл ОорсООТКОЙ Гср.нчцым нлц зтор чным;ми ом В среде инертНОГО Р 3 СТВОР Н 1 С;5.(76 г) натрнйац)тацетдтя этнлы1 г йолн, тоо цсприя в 250 с.г осзволного дцстос 3 нрн- Ос 13 Л 5 ИОТ 0,54,110 г О (00 с". ) ХЛОР Д Ц(ТОН Зс 10 10 ясссн. -1 Грез 1 чаа ацетон от оцяют нз редкиоцной смеси: остаток рдзбавляют 100 с,г и)л. Г)(длившееся масло экстрагирук)т эфиром н эфир улаляют лля юлучецня цромсжуточ:ю о цролуктд З-кдрбэтокси,5.гскся,лоня 1( Сс) г) . С)ТОГ НОЛ НРОЛСи (6,1 с) НИК,НЗК)Гнс 1 зсвянисз с ООРЯтцыз хогО;,ьнико) Нд: оосзволнои цявслсвой кцлоты В т:чсцис 1 г 1 час:. Сыро эфир О.ыл 5110 1 на Гр(3 ц;е) обрятцьм хололилынком 45 Гчсси с 20 г 1 л стс окиси калия з 200 с,с мстяолд. 10(лслНИИ М;ЯГ 5 НОТ, ОСс 1 ТОК РЯСТ 1300510 3 Вол.сСтвор ПОдКИСЛ 5 НО Г151 НОГМЧСИ 1 я 18 с 2,:)-Лимстил-фураикарооцовой кислоты, нлявяи:и: я нри 130 в 1 С.25 0,1,ноль (15 г) ки,Оты и;Гтворяк)г 13 хл(лрофоМС, рСТВОр ООряоТЬ 113 ц) чб 1 ТКО Х1 ОРИСТО 0 ТИОНИЛс 1 Н ОГТс 1 ВЛ 51101 НРН Ко)3 ис ной сзИсрстз ре ця цось. 11 збыпгок хлористого тцОНИЛД Н РаетВОРГСЛЬ УЛЛЯГС- Р ОцжЕН ном давлении, остаточный хло):Игцлпил киглоты рыстворяОт и бецзолс, раствор оорябдты 1 ют 0,2 30,гь (18,6 г) янилинс, ОО Гцвечивяют В бсцзольном растворе и разбавляют нстролсиным эфиром для получения пролукта с вы холом 17 г и т. Ил. 93 - 94 С.П р и м е р 20. 2,4,5-Трим и-,З-(.,Х-диЭТИ,1 К 1 Р ООКСс 1 МИЛО) -ф с Ры Ц.1) 2,4,0- Гр 5 етил-фх 13 цксрбОИОВя кисло с .40 СзОсь)О г З-ок(и-бутанона, 175 г этнлацеГдтд, 150 .(.1 яосолютного этанолд: 100 г без;к)лного;лоп стого и нкя нагревают ири темердтурс кцени 1 оорятньм холодильником 21 чссг. . Лал.;винйся раствор выливают В во.45 3 н )ктагнрз от о 1 золо Бензольный экстрыкт нолсловд 1 лыо цроывгно г 30 Ю,-цым волным няствором (и "ульфита цятрия, 5 оссви, )с 1 И);)ОМ Лрятд О:(ИСИ Нятрня, раэбаВ.)5 -56 2,4,6 . Триметнлкарбокс ;).; ) 33 174-75 34 и;г с 0 НСНгСН )0 лсццои соляцои ки,лотоиВолов. )Створигель удаляют и остаточный эфир омыляют волцо-спиртовой щслочьо, как это описано в пр;1- мере 18, лля получения 149 г (96 о)о) 2 Л,5-трцметил-фурацкарбоцовой кислоты.О) 2,4,5-1 рметцлф, рацк)рооцовая кислота.1, церемешивдемому и кипятящемуся с обратцым кололильциком раствору 153 г цдтрйацетацетата этила, 2 г йоЛцстого цдтр:1 я 500 л безголцого ацетоца ир;1 одвляют 1,1 ,1 117 г) 3-.;лор-бутацоц и цдгрсвдцисобрдтцым .Ололильцг)ком при псремсшивяцц: цродолжаОт вести в тсчецце 15 )ас. Осдлцвшийся )лористый цдтрий отфильтровывают от реакциоццой смеси и из рильтрят удаляют ЯЦЕТОЦ. К ОСТЯТК) ПРИОЯВЛЯЮТ ВОЛ) Ц МаСЛ 51- цистый иолупрол 1 кт экстрягцр) От бецзолом. Бецзольцый раствор обрабатываОт 0,5 г и-толуолсульфокислоты и цагреваот с обраТцы) холодильц 1 ко) и ЛОВ)шкой Диця-Старка лл 51 улавливация воды, образующейся ири циклизации. После завершецтя реа)сциц (2 - 4 йс) бецзол удаляот и остаточный эфир омыляют, как описано в примере 18, лля получения 117 г( /6,о ) 2, 1,О-три мстцлфура 5 кср ООВОВОЦ ки лО- ты.0,1 лоло 15,4 г) кислоты суспецлируют вб.цзоле, раствор оорабатывают 13 г хлористо.го 1 иоцла ц вылсрживают при комнатной тсмиератмрс в течецис цо)ш. 11 зоыток лорцстого Т 10 111 Л 1 И Р 1 С Т В 0 Р И Т С Л Ь иУ Л и,1 5110 Г Ц Р И П 0 1Ж С Ц:1 Ом лдвлсциц, остаток обрабатывают 0,с цо. 14,8 г) лиэтцламцц в 50 л,1 оецзолд цр; ОкО 1;1 жлсццирсякциопц; 10 смесь Вылсржив;11)тцр 1 комцдтцой температуре 3 ак Бсцзольцый раствор промывают 5 оо-цы) волцым рдсгво- )О) ЦЛ 5)ятд Окиси натрия, идзояВлеццой соляОй кислотой и ВОЛО. РаСт Ворцтсль )л)1 л 51 ют ц 16 цолУчают 10 г (48 а/о) целевого пРолУктд в ьч 1 ЛС )1 ДСЛЯЦЦСТО 0 СОЕЛЦЦЕЦЦ 5.11 р и м с р 21. 2-яепталецил,5-ли)1 етиг 1- З-кдрбоксаццлилофурдц.2-ц-Гсптлецил,5 -лцмстил-кярооксамило ф) идц готовят пз этцлстедроилдцстдта ц 3-окси-0 утдцоца, как описано и примере 20, и црсврдшд)от в ацилил через слорагилрил к 1 слоты обычцым способом, Вы.ол 30 оо.Примеры 22 - 55 свелеиы в таблицу.,)1 ас,и) Х )1 стоксикарбцкс(ииц лало 43 СНб СН СН 131 132 44(,1(0(ОЙ ночеии 51 иро)(яво 1 иык фмр(н(. ).кроке 31)(д(1 ф 01 эмлы 1: П р и м с р 56. 2,4,5-Тримсеис(-,-кроокснилидофуре)н нягревягот в ряст(к)рс осняог)(1 с )идридом не)трия до те; нор, н(нс(1 ис ирскр(- тится выделение водородя. Зятем нрповля(от ияоыток .лорнстОГО трихл 01) м "1 и.чсмльфснил(1 н ВНОВЬ НЯГРЕВЯГОТ ДЛЯ ПОЛ 1)ЧЕНИ 5 1(РОДУКТ(1, ИЛ( вя(иегося при 92 -94 оГ. С 05-63,3 гг (( )О 11 р с лм ст изсор стен и я.О)М111 УСОХСНОН11 Соегики гель 3. ЛатьаповаТекрел Л. Богданова Корректор С, Сатагулова Релакгор Л. Ильина Злкз 1289 11 11 зл, ЛЪ 559 Тираск 4 вс Полпиоие(11111 П 1 Ко)пгети по:(ела)а изобретен:(п и открыли 3 ври Говете Мииет)ов ССГМо;кв, РК, 1уи)екя иаб., л, -1 5 1 )(с(Г 1)и( 5(,Г;); Тон:),),( .5 ) и l,м и )и).);(, ,)г)(и ),;)миноР Ус), с ГИ Г С 1/ (М с 3 И УГ С ,) 0 ; с(, ( Г - КРЛ, ЗЯМЕЩЕННЫИ с) ОМОа . ЛОРс), ОКСИ- ИЛИ НИ- рогрунпой, либо длкенил, или 3 и 7. Сов)с)- )О Я,О). с)Л ЕРЛЕН И 00 И(.Зс Л(.РИЕИИЬРИ )ГР.3, т)ЕИЕНИЬ(ИсГ)0)Д 03(, ГИГ)М, ГО )Г(КОКС -рмииой фсниг(; 1 сОм 30,ород), Гнг), сн)ИЛ, сОРЛ ИЛИ С.ЬфЕНИЛ; К(Н(.:3) )ЕнЕ( - ный или замеценный галоидом, длкилом,;)лкокси- либо нитрогрунпой фенил, бензил, бифе- ИИЛИЛ, сЛКИЛ С 1 - 10 яТО.сЯМИ ГЛЕрода, сЗЛКЕ 33 РЛ, ЦИКЛОЯЛКИЛ, НафТИЛ, ИИРИДИЛ(, ТнсЗОЛИЛ, фурфурилметнл или бутадиенил, причем, если й и 2 - ятом водорода, К) - фенил и . -- МЕТИ., О 3 НЕ МОЖЕ ОЫЬ ДОЛ)ОМ 30,ОРО И.(Н МЕТИЛЬНОЙ ГРУПИОЙ, От,)исио(3 иСЛ Гс., по я-оксикето 3 формулы 1: где 3 . I имеют выиеукдзднны зидчен:(я,и( )ирн))3 н )(И( гиии) (:,(т(и 3(фе)р ы 1:С .с, 1 И Й) НМ(.)О 3 ЫРРЕМК;)ЗИИЬ(Е Зис)ЧЕНИ)3, в среде иС)тнОГО рдств 01)итсля )3 присутствии 10 реагснта Фриделя-Крафтсд с выделением целевого продукта обычным:; премами.2. Спосоо по и. 1, отгчаюши(1 ся тем, что вкачестве реагента Фриделя-Крдфтса нрименяе)т .лбристыЙ или ОэомисыЙ длюминиЙ лиоо 15,)реккгористое олово.3. Сносоо но и. 1, от,)ис(аюи(и(1 сс тем, чтоподвергают взаимодействию эквимолярые ко,н(чества (-оксикето 3; и ацетамидд.4. Способ по п. 1, отси(3 ающиися тем, что на 20 1 .)(0,)ь (х-оксикето 33 а и ацетдмида применяют0,01 - 0,5,)(о ь реягентд Фрделя-Крафтсд вме;те со средствам: для уддлгч(ия воды, оордзу- Онс)СР ИРРЕЯ КЦИИ.