Способ получения 2-аминопиридинов

СОЮЗ СОВЕ СИИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 12505 403/04 413/О 504 С 07021 МЦ Я НИ РЕТ ТЕЛЬСТВ МР ,р;, е 3851382/04; 4 30 ашкивэаи амин кого фи Ф.Алсти Селимов,в где К начения,.8) Ке о тли с целью продукт ледний ческих аммония тем, что,целевыхцесса, поси каталитичных солей г 1 опеп егоагоша гф 196-АИИНОПИ ЕНИЯ К ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТ АВТОРСКОМУ СВИД(71) Институт химиилиала АН СССР(56) СгнЬе Н, БцЬг Нчоп сЬ 1 о БэцЬз с 1. гцдегреп ш 1 г Аш 1 пеп. - СЬ102(5), 570-1579.(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧРИДИНОВ общей форму де К - ниэший алкил или ЙК 1 вмеоэначает пиперидин или мфолил,модействием 2-бромпиридина сом общей формулы имеет укаэанные ч а ю щ и й с я повышения выхода в и упрощения пр едут в присутств оличеств четверт общей формулы е К - ниэший алкил1еХ - атом галогена.Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-аминопиридинов общей формулы 1 5 15 где К, - низший алкил или ЯК, вместеозначают пиперидил или морфолил.0Цель изобретения - повышение выхода целевых продуктов и упрощение 1процесса за счет проведения процессав присутствии каталитических количеств четвертичных солей аммония.П р и м е р 1. В стальной автоклав объемом 17 смз загружают 4 мл50 Х-ного раствора ВаОН,З г (19 ммоль)2-бромпиридина, 1,67 г (23 ммоль)диэтиламина, 0,5 г тетраметиламмониййодида и 4 мп бенэола. Реакционную20массу нагревают при 60 С в течениеЬ ч при перемешиванииПо окончании необходимого времениавтоклав охлаждают трижды экстрагиФ25руют бензолом по 25 мп, объединенныйбензольный раствор сушат над сульфатом магния и перегоняют в вакууме.Получено 2,5 г (903 от теоретического),2-(диэтил-амино-)пиридин Т. кип.70-73/13-14 мм рт.ст., п,о 1,5340.7 ф 30Найдено,й: С 71.5, Н 8,9, М 18,С,Н,Р,Вычислено,й: С 72; Н 9," Х 19,ИВ 150,С целью выявления оптимальноговведения процесса использованы различные режимы по примерам 1-4, Полученные результаты сведены в табл1-4соответственно.П р и м е р 2. В стальной автоклав 40объемом 17 см загружают 4 мл 507.-ного раствора МаОН, 3 г (19 ммоль) 2 бромпиридина, 1,98 г (19,9 ммоль)дипропиламина, 0,05 г тетрабутиламмоний йодида и 4 мл бензола. РеакционнУю смесь нагревают при 80 в течение 5 ч при перемешивании.По истечении необходимого времениреакционную смесь охлаждают, триждыэкстрагируют бензолом по 20 мл, бензольный раствор собирают, сушат надсульфатом магния и перегоняют в вакууме. Получено 3,21 г (957 от теоретического). 2-(ди-п-пропил-амико)-пиридин. Т. кип, 125-130/12 мм рт.ст.,и = 1.5340.ИК спектрй ): 756; 1590; 2810:ПМР (м.д.б): 0.95 м (6 Н, СН ), 2,2,(4 Н-СН -), 3,5 т (4 Н, Х-СН,); 6,58, 1 (4 Н,С НИ);ИВ 178,Найдено,7: С 73,5, Н 9,9; Н 15,3.Вычйслено,7: С 74,0; Н 10,0,Н 16,0.П р и м е р 3. В стальной автоклавобъемом 17 см загружают 4,5 мл507.-ного раствора ИаОН, 3 г (19 ммоль)2-бромпиридина, 1,83 г (21 ммоль)морфалина 005 г ТБАБ и 4 мл бензола.Реакционную массу нагревают при 85в течение 6 ч при перемешивании.По окончании времени реакции, автоклав охлаждают, трижды экстрагируютбенэолом по 25 мл, бензольный растворсушат над сульфатом магния и перегоняют в вакууме. Получают 2,95 г целевого продукта ( 957 от теоретического).2-(морфалин)-пиридин. Т.кип, 134136/20 мм рт.ст., и = 1,5690.Найдено,7: С 65,8; Н 7,37;Х 17,06,Вычислено,7: С 64,11, Н 7,45,Ы 17,04, 1 В 164.П р и м е р 4, В стальной автоклавобъемом 100 см загружают 26 мл507.-ного раствора ХаОН, 17,3 г(0,140 моль) пиперидина, 0,7 г тетраэтиламмоний йодида и 30 мл бензола.Реакционную массу перемешиваюточ при 80 С. По окончании времениреакции, автоклав охлаждают, триждыэкстрагируют бенэолом по 50 мп, бензольный раствор сушат, затем перегоняют в вакууме, Получают 16,8 гВремя,Соотношение исходных реагентон 2-Бромпи- Дпэтиламинриднн 900 г,5 60 1,2 1,2 40 2,5 1 ф 2 2,5 2,6 100 91 1,2 0,7 1,г 2,5 2,5 2,5 60 90 100 1,2 2,6 2,5 60 1,2 2,62 2,5 60 92 2,5 43 60 60 0,5 24 0,7 1 р 2 90 3,0 60 2,5 1,2 91 1,2 60 2,6 3,5 1,2 2,4 89 60 2,5 0,9 Выход целевого П продукта мечани ход реагенто м- (С Н,) ИН пириди т)3 4 30 Катализатор, 7. аталиатор,Температура,С еипе- Вре атура, ч С Соотношение ис-,Табллпа 1 Вьгход целенс го пропуктл Таблица 2) Катали-Темпеэатор,йратура Соотношение исходных реагентов Выход целевого продукта ремя,ч(С Н,) Г 2-бром- пиридин 3,24 0,9 1 1 80 80 2,94 87 В к;честве каталиэатора испольэуют тетрабутиламмоний йодид а раствориЭ тель - бензол н качестве основания ЯаОН 50%.1250565 Таблица 4 Соотношение исходных, Выход целевого компонентов продукта2-бром- пиперидинпиридин 15,4 1,3 80 1,0 1,3 11,9 60 1,0 96 15,6 1)3 100 1,0 1,0 80 1,3 15 60 80 3,5 1,0 15,6 96 80 10 1,0 15,8 1,3 97 80 1,0 15 84 80 1,0 13,6 1,0 15,4 1,0 1,5 95 80 15,6 96 80 11,3 70 80 48 7 э 7 80 5,2 80 1,0 32 0,1 1,3 80 69 0,5 1,0 1,3 15,4 95 80 1,0 1,3 1,5 15,4 80 95 2,0 1,3 1,0 15,6 80 1,0 1,3 2,5 14,5 89 0,9 80 1,3 1,0 Составитель Б. ГоринРедактор Л. АвраменкоТехред Н,Бонкало Корректор В. Бутяга Заказ 4376/20 Тираж 379ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Подписное Производственно-полиграфическое предприятие,г. Ужгород,ул.Проектная, 4 Катализа-Температор 7 тура С 2,4 9,7