Способ получения 2-производных адамантана

СОЮЗ СОВЕТСКИХщваевнеюижРЕСПУБЛИК ПИ МУ СВИД АВТО 8.нина поли50.летииалистиче нина емин Г. Г,о,С, Н.ные,из амантан-спиро Си адамантан-Органическая 24. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ССОРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(71) Киевский ордена Летехнический институт имВеликой Октябрьской соцреволюции(54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-1 тРОИЗВОДНЬИ АДАИАНТАНА общей формулый й-ОН, 1 НСОСН СООН, СН СООН,СГ , СН ., или его низшие алкил-,окси-, галоид-,гидроксипроиэвод 1-диазирина, тем, что, целевых проса, адаманодвергаютствующимприсутствиий или оргао тличающийс я, с целью повышения выхода дуктов и упрощения процес тан-спиро-диазирин п взаимодействию с соответ иуклеофильным реагентом в катализатора - минерально нической кислоты при 0-80" Способ по п. 1, о т л и ч а - й с я тем, что процесс ведут е органического растворителя.5 10 5 20 25 30 35 40 45 50 55 1 гИзобретение относится к способуполучения 2-производных адамантана,используемых. как промежуточные продукты для синтеза соединений, обладающих высокой антивирусной активностью, в частности 2-аминоадамантана и его производных, а также,спазмолитической, транквилизирующей,антклептоспирозиой; бактерицидной,иммунодепресрнвной экстрогеннойи антипрогестативной активностью.Цель изобретения - повышениевыхода целевых: продуктов и упрощениепроцесса за счет проведения реакцииадамантан-спцро;3-диазирина с нуклеофильным реагентом в присутствиикислотного катализатора.П р и.м е р . 1. 2-0 ксиадамантан.К раствору 1 г (0,006 моль) адамантан-спиро-.З -диаэирина в 25 млдиэтилового эфира при охлаждениильдом и интенсивном перемешиванииприкапывают 20 мл концентрированнойсерной кислоты. Смесь перемешивают1 ч при минус (-5)-О С, затем разбавляют 20 мл воды (нуклеофильныйреагент ) и нагревают в течение15 мин при 70-80 С. Охлаждают раствор с выпавшим осадком и экстрагируют хлористым метиленом (Зх 15 мл).Экстракты объединяют, промываютводой, сушат На 80 и отгоняют растворитель. Получают 0,8 г (84 Ж)2-оксиадамантана. Т. пл. 296-298 С,лит. т. пл. 296-297 С.ИК-спектр (КВг, см ):3230 (ГЬ-Н),Спектр ПИР (СС 14, 3 м.д.):1,52,25 ш,с. (15 Н), 3,86 с (1 Н).. Найдено,Х: С 78,81; Н 10,76.С;оН,ОВычислено,Х: С 78,87; Н 1 О 61.П р и м е р 2. 2-Ацетаминоадамантан,1 г (0,006 моль) адамантан-спиро-диазирина растворяют в смеси 1,5 млчетыреххлористого углерода и 5 млсухого ацетонитрила ( нуклеофильныйреагент ), затем прн охлаждениильдом и перемешивании прикалывают5 мл концентрированной серной кисло-.ты. Смесь перемешивают 1 ч при20 С, затем температуру поднимаютпо 35 С и перемешивают еще 0,5 ч,ьСмесь при охлаждении подщелачивают водным раствором едкого натра.Выпавший осадок экстрагируют хлористым метиленом (Зх 20 мл). Экстракты объединяют, промывают водой,сушат ИаБО и отгоняют раствори 01279 2 тель. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя продукт этилаце-, татом. После отгонки растворителя получают 1,066 г (907 ) 2-ацетаминоадамантана. Т. пл. 193-194 фС (бензол-этилацетат), лит.т.пл. 193- 194 С.ИК-спектр (КВг, см );1550 (4 С-Я), 1630 9 С 0), 3295 (110-Н). Спектр ПИР (СДС 1 З, м,д.) ; 1,55-1,85 ш,с, ,(14 Н)ф э 94 с (ЗН), 3,98 д (1 Н), 5,73 ш.с. (1 Н).Найдено,Ж: С 4,38; Н 10,10; М 7,41.СР 1 РфВычйслено,Х: С 74,54; Н 9,92; Н 7,24.П р и м е р 3. 2-Адамантанкарбоновая кислота.К 20 мл концентрированной серной кислоты при охлаждении льдом и перемешивании прикалывают раствор 0,5 г (0,003 моль) адамантан-спи- . ро-диаэирина и 20 мл 99,73-ной муравьиной кислоты (нуклеофильный реагент) в 5 мл хлороформа. Смесь перемешивают 3 ч при комнатной температуре и оставляют на ночь, Смесь выливают на лед, экстрагируют хлористым метиленом (Зх 15 мл). Экстракты встряхивают с 10 Х-ным раствором На 1 СО, водный слой отделяют, подккисляют НС 1 до рН 1, выпавшую кислотУотфильтровывают. Получают 0,41 г(1 Н).Найдено,й: С 73,10; Н 9,13,СН ОВычислено,й: С 73,28; Н 8,96.П р и м е р 4. 2-Адамантануксусная кислота.К 6 мл концентрированной сернойкислоты и 1 О мп свежеперегнанноговинилиденхлорида при охлаждениильдом и перемешивании прикапываютраствор 1 г (0,006 моль) адамантан-спиро-диазирина в 10 мл свежеперегнанного винилиденхлорида(нуклеофильный реагент ). Смесь перемешивают 1,5 ч при минус ф"5 -ОоС,выливают на лед, экстрагируют хлористь 1 м метиленом (Зх 20 мл). Экстрактыобъединяют, встряхивают с 10-ным35 з 1201водным раствором На СО, водный слойотделяют, подкисляют НС до рН 1,выпавшую кислоту отфильтровывают,промывают водой до нейтральной реакции, сушат на воздухе. Получают 50,4 г (34 Ж) 2-адамантануксуснойкислоты. Т. пл. 119-. 120 С, лит;т.пл..119-120 С,ИК-спектр (КВг, см 1): 700 (4 С 0),2920 (40-Н). Спектр ПИР (СС 14, .Ум.д.)О31,5-2,0 ш.с, (14 Н), 2,39 с. (3 Н),11,6 ш.с. (3 Н).Найдено,Ж: С 73,99; Н 9,51,С Н ОВычислено,Ж: С 74,17; Н 9,36.П р и м е р 5. 2-Адамантилтрифторацетат.Катализатор - трифторуксуснаякислота. 1 г (О;006 моль) адамантан-спиро-диазирина растворяют в8 мл сухой трифторуксусной кислоты(0,006 моль) адамантан-спиро-диазирина в 8 мл сухой трифторуксусной кислоты (нуклеофильный реагент) прикапывают при охлаждениильдом и еремешивании 1 мл концент- .рированной серной кислоты, смесьперемешивают 1,5 ч при комнатнойтемпературе, выливают в 20 Ж-ныйВодный раствор 11 а 2 СО 3 ф охлажденныйльдом, и экстрагируют диэтнловымэфиром (Зх 20 мл). Эфирные экстрактыобъединяют, сушат ИаЯ 04 и отгоняют 50растворитель. Остаток подвергаютвакуумной перегонке. Получают 0,94 г(2 Н), 5,08 с. (1 Н). 279 4Найдено,Ж: С 57,94; Н 5,93.С Н 0 ГВычислено,Ж: С 58,05; Н 6 10.П р и м е р 6. 2-Фениладамантан.К раствору 1 г (0,006 моль) адамантан-спиро-диазирина в 10 млсухого бензола (нуклеофильный реагент) при охлаждении льдом и перемешивании прикапывают 3 мл концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивают 1,5 ч при комнатной температуре. Органический слой отделяют, кислотный разбавляютводой иэкстрагируют хлористым метиленом.,промывают водой, сушат На ЯО 4 и от;гоняют растворитель. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируяпродукт гексаном. Получают 1,19 г(0,003 моль) адамантан-спиро-диазнрина в 7 мл сухого толуола(нуклеофильный реагент) при охлаждении льдом и перемешнвании прикапывают 2 мл концентрированной сернойкислоты,Смесь перемешивают 1,5 ч при 3035 С. Органический слой отделяют,,кислотный разбавляют водой и экстрагируют хлористым метнленом (Зх 0 мл).Экстрак 1 ы объединяют, промывают водой, сушат".ЮаЯО и отгоняют раство ритель. Остаток хроматографируютна силикагеле, элюируя продукт гексаном. Получают 0,58 г (83 Ж) смеси2-(о.м.п-толил)-адамантанов (маслянистая бесцветная жидкость: лит. бесцветная жидкость),Спектр ПИР (СС 1, и"м.д,):1,562,0 ш.с. (12 Н), 2,30 с (ЗН), 2,28 с20 Ф 1201К растворуг (0,006 моль) адамантан-спиро-диазирина в 10 мл сухого толуола (нуклеофильный реагент)при охлаждении льдом и перемешиванииприкапывают 3 мл метансульфокислоты.оСмесь перемешивают 3 ч при 75-80 С,Смесь охлаждают, отделяют органический слой, промывают его водой,сушат НаВО н отгоняют растворитель. Остаток хроматографируют на 0силикагеле, элюируя продукт гексаном. Получают 1,11 (79 Х) смеси2-(о,м,п-толил)-адамантанов (бесцветная маслянистая жидкость; лит.бесцветная маслянистая жидкость).Спектр ПИР (СС 1, см.д.):1,562,0 ш.с. (12 Н), 2,30 с (ЗН),2,28 с (ЗНф"), 2,10 с (2 Нф), 2,43 с (2 Н ),13,10 с (1 Но), 2,92 с (1 Нфф), 7,03 м(4 Н).Найдено,Х: С 90,12; Н 9,70,1 Ни 2Вычислено,Х: С 90,19; Н 9,81.П р и м е р 8. 1,4-Диметил-З-(адамантил)-бензол.25К раствору 1 г (0,006 моль) адамантан-спиро-диазирина в 20 мли-ксилола (нуклеифольный реагент)при охлаждении льдом н перемешивании прикапывают 6 мл концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивают 1 ч при 30-35 С, выливаютна лед, экстрагируют хлористым метиленом (Зх 20 мл). Экстракты промывают водой, сушат ИаВО и отгоняютрастворитель. Остаток хроматографируют на снликагеле, элюируя продуктгексаном. Получают 1,08 г (73 Х)1,4-диметил-.З-(адамантил)-бензолаТ. пл. 80-82 С.Спектр ПИР (СС 1, д"м.д.) 1,62,0 ш.с. (12 Н), 2,15 с (2 Н), 2,2 с(ЗН), 2,29 с (ЗН), 3,03 с (1 Н).,6,81 с. (2 Н), 7,17 с (1 Н).Найдено,7: С 89,84; Н 9,93,451 В 2 ФВычислено,Х: С 89,91; Н 10,09.П р и м е р 9. 1,2-Диметокси-(2-адамантил)-бензол.К раствору 2 мл вератрола (нук- .леофильный реагент) в 3,4 мл хлороформа при охлаждении льдом н перемешивании прикапывают 3,4 мл концентрированной серной кислоты. Температуру поднимают до комнатной и 279 априкапывают раствор 1 г (0,006 моль) адамантан-спиро-диазирина в 3,4 мл хлороформа. Смесь перемеши-. вают 1 ч при комнатной температуре, разбавляют 20 мл воды и экстрагируют хлористым метиленом (Зх 20 мл). Экстракты объединяют, промывают водой, сушат НаВО и отгоняют растворитель. Остаток хроматографируют на окиси алюминия, элюируя продукт бензолом. Получают 1,02 (61 Х) 1,2- -диметокси-(2-адамантил)-бензола. Т. пл. 71-72 С (пентан).ИК-спектр (КВг, см): 1250 (С-О), Спектр ПМР (СС 1 В, д м.д.), 1,45-2,0 ш.с. (12 Н), 2,45 с. (2 Н), 2,97 с (1 Н), 3,73 с. (6 Н), 6,70 с (ЗН).Найдено,Х: С 79,26 Н 8,83,С, Н 0.Вычислено,Х: С 79,.35; Н 8,90, .П р и м е р 10,1-Хлор-окси-, -3-(2-адамантил)-бензол.К растворуг (0,006 моль) адамантан-спиро-диазирина и 0,84 г (0,0033 моль) п-хлорфенола (нуклеофильный реагент) в 14 мп четыреххлористого углерода при охлаждении льдом и перемешивании прикапывают 6 мл концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Органический слой отделяют, промывают 10 Х-ным водным раствором едкого натра, сушат ИаЯОВ и отгоняют растворитель. Получают 0,36 г (24 Х) 1- -хлор-окси-(2-адамантил)-бензола. Т. пл. 25-27 С (пентан).ИК-спектр (КВг, см-) 1230 ( 4 С-О), 3595 ( 4 О-Н). Спектр ПИР (СС 1 В, Фм.д.), 1,5-2,0 ш.с. (12 Н), 2,3 с (2 Н), 3,10 с (1 Н) 6,54 д (Н), 6,84 д (1 Н), 7,25 с (1 Н).Найдено,Х: С 72,96; Н 7,17.СРРС 1.Вычислено,Х: С 73,121 Н 7,30.Данные но выходу представлены в таблице.Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта до 93 Х по сравнению с 65 Х в известном способе (для одного и того же соединения, а также исключить облучение Уф-светом) и снизить температуру процесса.,СООН 40 Составитель С, МасловРедактор Н КиштулинецТехредА.Бойко , Корректор Г. Решетник Заказ 7922/2 Тиран 383 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, 3-.35 .Рауиская.наб. д. 4/5 филиал ППП Патент", г. Уагород, ул. Проектная, 4