Способ получения амидов -аминокислот
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Текст
(54) СПОСОБ ПОЛУЧНОКИСЛОТ АМИДОВ О Об -еЯН )г ил, таГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(71) Сантр Насьональ де ля РешершСьянтифик (РК)(57) Изобретениекасается амидо аминокислот (АМК), в частности динений обшей формулы 1: КСН -С 1 С(0)ННг, где К-Н, СНгБСН или ф находящих использование в медици ветеринарии, в производстве пищ и парфюмерных изделий, Повышени ,хода АМК и упрощение процесса к литического гидролиза Ф. -аминокислот или их хлоргидратов в водно-щелочном растворе достигаются использованием другого катализатора - нерастворимой в щелочной среде полимерной смолы общей формулы 11: Р-К где Р - матрица полиакриловой смолы строения (СН -СН(- С=О)-, имеющей сет" чатую структуру, К - остаток алифатического кетоамина формулы 111; ИНХ где Х - СН(С(0)СН,.(СМ),С(0)СН,НСН СН С(0)СН СН- (СН,),С(0) -ион,сн,сноисн, н иЪн,сн,оиоиси;Ъ,. Сетчатую структуру матрицы укаэанной полимерной смолы создают с помощью р дивинилбензола и Н,Я-бисакрилоилполиметилендиамина формулы 1 Ч:СНфСНС(0) ХК(СНг) -Я КС(0)СНСН , где х = 1-6, К Н, СН, С Н или радикалы при двух атомах азота образуют алкиленовую группу -(СН ) при у = 1-4. За счет нерастворимости катализатора (вместо жидких в известном случае) создается возможность осуществления непрерывности процесса при повышенииР выхода и качества АМК из-эа большей эффективности катализатора. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.13165Изобретение относится к способу получения амидов о -аминокислот, которые являются полупродуктами в синтезе о -аминокислот, находящих использование в медицине, ветеринарии 5 и в производстве пищевых или парфюмерных изделий,Цель изобретения - упрощение процесса и повьппение выхода целевого продукта.Ц р и м е р 1. Раствор О, 10 моль хлоргидрата Ю-аминопропионитрила в 0,01 н НС 1 впрыскивается одновременно с таким же количеством 0,2 1 н гидроксида натрия в верхнюю часть реактора, содержащего 1,4 г иммобилизованного кетонного полимера (1) с 1,8 ч 10 эквивалентов кетонной группы на грамм полимера. На выходе реактора степень превращения в с, -аминопропио 20 намид составляет 957. Производительность реактора, работающего при комнатной температуре, составляет 1,2 х10 моль/мин в пересчете на 1 л реактора и 1 г смолы.П р и м е р 2. Раствор 0,1 моль хлоргидрата к -аминопропионитрила в 001 н НС 1 впрыскивается одновременно с таким же количеством 0 21 н гид 30 роксида натрия в верхнюю часть реактора, содержащего 1,5 г иммобилизо ванного кетонного полимера (11) с 1,210 эквивалентов кетонной группы на грамм полимера. На выходе реактора степень превращения в ю -аминопро пионамид составляет 907. Производительность реактора, работающего при 30 С, составляет 0,55 10 моль/мин в пересчете на 1 л реактора и 1 г смолы.40П р и м е р 3. К 20 мл 0,2 малярного раствора с 6 -аминонитрила добавляют 4 мл 1 н гидроксида натрия и 1 г нерастворимого кетонного полимера (1) (1,8 мг/г) и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. После нейтрализации соляной кислотой и центрифугирования гетерогенной смеси анализ плавающего на поверх.50 ности вещества показывают, что степень превращения ж -аминопропионитрила в Ы -аминоамид составляет 917,П р и м е р 4. Раствор 0,10 моль хлоригидрата фс -аминометилмеркаптобутиронитрила в 001 н соляной кислоте впрыскивается опновременно с таким же количеством 0,21 н гидроксида натрия в верхнюю часть реактора, со 54 2Юдержащего 1 4 г иммобилизованного кеУ3 тонного полимера (1) с 1,8 1(Г эквивалентов кетонной группы на грамм полимера, На выходе из реактора степень преврашения о -аминометилмеркаптобутирамида составляет 957. Производительность реактора, работаюшего при комнатной температуре, составпяет 0,57 10 моль/мин в пересчете на 1 л реактора и 1 г смолы.П р и м е р 5. Раствор .(0.05.н) хлоргидрата о 6 -аминопропионитрила в 0,01 н соляной кислоте впрыскивается одновременно с таким же количеством 0,11 н гидроксида натрия в верхнюю часть реактора, содержащего 1,3 г кетонного полимера (111), иммобилизоМванного с 2,0 10" эквивалентов кетонных групп на грамм полимера, Степень превращения в с 6 -аминопропионамид на выходе реактора составляет 857. Производительность реактора, работающего при комнатной температуре, составляет 0,49. 10 моль/мин в пересчете на 1 л реактора и 1 г смолы.П р и м е р б. Раствор хлоргидрата М. -аминопропионитрила (О, 10 моль) в 0,01 н НС 1 впрыскивается одновременно с таким же количеством 0,15 н гидроксида натрия в верхнюю часть реактора, содержащего 1,3 г кетонного полимера (1 Ч), иммобилизованного с 3,0 10 эквивалентов кетонной группы на грамм полимера, На выходе реактора степень превращения в М -аминопропионамид составляет 99, 17 Производительность реактора, работающего при комнатной температуре, составляет 1,5310 моль/мин в пересчете на 1 л реактора и 1 г смолы.П р и м е р 7. Раствор (0,10 моль) хлоргидрата К -аминопропионитрила в 0,01 н НС 1 впрыскиваетсд одновременно с таким же количеством 0,2 1 н. гидроксида натрия в верхнюю часть реактора, содержащего 3,3 г кетонного полимера, иммобилиэованного (Ч) с 0,85 х х 10 эквивалентов кетонной группы на грамм полимера. На выходе реактора степень превращения в п 6 -аминопропионамид составляет 357 Производительность реактора, работающего при комнатной температуре, составляет 8 10 моль/мин в пересчете на 1 л реактора и 1 г смолы.1П р и м е р 8. В суспензию 1,50 г кетонного полимера (17) с 2,6 1 О эквивалентов кетонных групп на грамм(Рь)-ЯД=О П р и м е р 12. Получение полиме.5В раствор 4-аминоциклогексанола (3,0 г, 0,026 моль) и триэтиламина (2,9 г 0,029 моль) в 60 мл диметилфор. мамида добавляют хлорангидридную смолу (пример 11) емкостью 3,8 мг-экв/г 10 (4,0 г, 0,015 экв). Смесь перемешивают в течение 7 ч при комнатной температуре, затем фильтруют. Смолу промывают последовательно ДИФА, дистиллированной водой, этанолом и эфиром. После просушки при пониженном давлении 1,0 г полученной таким образом смолы окисляют следующим образом." это количество смолы добавляют в раствор хромового ангидрида (0,9 г, 9 10 моль) в 40 мл диметилформамида, содержащий несколько капель концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивают в течение 19 ч при комнатной температуре, затем фильтруют. 25 Смолу промываютпоследовательно водой, этанолом, смесью разбавленной соды с зтанолом, затем снова водой. После чего ее подкисляют промывкой в разбавленной соляной кислоте, за которой следуют п,.омывки дистиллированной водой, этанолом и эфиром. После просушки при пониженном давлении емкость смолы по карбонильным группам составляет 1,2 мг-экв/г.П р и м е р 13. Получение полимера- щцсн 2)С - ЗД=О п40 Хлорангидридная смола по примеру 11 (3,0 г, 0,015 экв) добавляется в раствор й-аланина (5,35 г, 0,06 моль) в 36 мл смеси ДИФА вода-М-этилморфолин (1/3-; 1/3+1/3). После 17 ч пере 45 мешивания при комнатной температуре .производят фильтрацию. Смолу промывают последовательно дистиллированной водой, разбавленной соляной кислотой, водой этанолом и эфиром, а потом просушивают при пониженном давлении.З,Ь г этой смолы вводят в реакцию с раствором хлористого тионила (8 мл, О, 11 моль) и безводного диметилформамида (3 мл) в 40 мл безводного хлороформа. Смесь подогревают до 60 С в течение 6 ч при перемешивании, После фильтрации смолу промывают последовательно хлороформом, .безводным эфиром, а затем просушивают лрн пониженном давлении. Общая емкость по хлорангидридным группам составляет 4,3 мг-экв/г,Зту смолу (3,2 г, 0,014 экв) добавляют в раствор аза-диокса,4- спиро(4-5)декана (4,5 г 0,032 моль) и триэтиламина (1,8 г, 0,018 моль) в 70 мл диметилформамида. Смесь перемешивают в течение 9 ч при комнатной температуре, потом фильтруют. Смолу промывают дистиллированной водой, суспендируют и перемешивают в течение 3 ч в смеси разбавленной щелочи натрия с диметилформамидом.Производят Фильтрацию, промывают смолу дистиллированной водой и суспендируют ее в 4 н. соляной кислоте. Перемешивают в течение 6 ч при комнатной температуре. После Фильтрации смолу последовательно промывают дистиллированной водой, этаноломи эфиром, после чего просушивают при пониженном давлении. Емкость по карбонильным группам составляет 2,0 мг-экв/г.П р и м е р 14, Получение полимеВ течение 15 мин струю азота пропускают через раствор М-акрилоил-аза 8-диокса,4-спиро-(4-5)декана (попримеру 18 (5,46 г, 0,028 моля) и1Х,М -метиленбисакриламида (0,71 г,0,0046 моль) в дистиллированной воде (18 мл) . После добавления нескольких миллиграммов персульфата кальцияи рибофлавина раствор подвергают втечение 10 мин действию излучениялампы мощностью 500 Вт.Полученный полимер промывается водой, этанолом, эфиромпосле чего просушивается при пониженном давлении.Затем в течение 24 ч перемешиваютсуспензию полученного полимера в 1 н.соляной кислоте. Полимер отделяют путем фильтрации, промывают водой,этанолом и эфиром, после чего просушивают при пониженном давлении, Емкость полученного полимера по карбонильным группам составляет 4 мг-экв/г.П р и и е р 15. Получение полиме-знсн,ссн,0В раствор ампно-пропанола(3,3 г, 0,030 моль) в 70 мл диметилформамида добавляют хлорангидрипную смолу (пример 11) емкостью 3,8 мг-экв/г (5,0 г, 0,019 экв), Смесь перемешивается в течение 7 ч при комнатной температуре, затем фильтруется. Смофла промывается последовательно ДМФА, дистиллированной водой, этанолом и эфиром. После просушки при пониженном давлении производят окисление;5,9 г полученной таким образом спиртовой смолы добавляются в раствор хромового ангидрида (10 г, 0,1 моль) в 120 мп диметилформамида, содержащий несколько капель концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивается в течение 20 ч при комнатной температуре, после чего фильтруются. Смола последовательно промывается водой, этанолом, смесью разведенной соды с этанолом и дистиллированной водой. После этого смола подкисляется путем промывок в разбавленной соляной кислоте, за которыми следуют промывки в дистиллированной воде, этаноле и эфире. Просушенная при пониженном давлении смола имеет емкость по карбонильным группам, равную 0,85 мг-экв/гП р и м е р. 16. Получение полимеВ течение 1 ч пропускают ток азота в раствор М-акрилоил,4-диоксаспиро(4,5)-8-деканамина (по примеру 19 (3, 12 г 0,015 моль) и М,И - бисакрилоилпиперазина (0,70 г, 0,0036 моль).в смеси 50/50 дистиллированной воды и метанола (15 мп), Добавляют 50 мкм М,И -тетраметилэтилендиамина и 47,5 мг персульфата аммония, растворенных в дистиллированной воде (1 мп) . Выдерживают в течение 5 ч при комнатной температуре. Полученный полимер растирают в ступке, промывают несколько раз метанолом и водой. Перемешивают в.течение 45 ч при комнатной температуре суспензию сополимера в 1 н. соляной кислоте, заменяя раствор кислоты новым 2 раза. Затем полимер промывают водой, отжимают и высушивают при пониженном давлении в присутствии Р 0. Содержание в нем карбонильных групп составляет 4,3 мг-экв/г.П р и м е р 17. Получение поли- мера ЯР - ЗНАК)ССНПЛ (чт) В течение 45 мин пропускают токазота в раствор И-акрилоил,4-этилендиокси-н-пентиламина (по примеру20 (4,38 г, 0,0022 моль) и И,Б -бисакрилоилпиперазина (0,466 г,100,0024 моль) в дистиллированной воде (11 мл). Охлаждают до 0 С и дообавляют 70 мкл И,И -тетраметилэтилендиамина (ТЕМЕД) и 70 мг персульфатааммония, растворенные в дистиллированной воде (2,5 мл), Оставляют на17 ч при комнатной температуре. Полученный полимер растирают в ступкеи промывают водой. Затем суспендируют в 1 н. соляной кислоте, и смесьперемешивают в течение 48 ч при комнатной температуре. Смолу отфильтровывают, .отжимают и высушивают при пониженном давлении в присутствии Р О,Содержание в ней карбонильных группсоставляет 5,3 мг-экв/г.П р и м е р 18. И-. Акрилоил-аза 8-диокса,4-спиро-(4-5)-декан (длясинтеза полимера 17).Раствор 28,6 г (0,20 моль) аза 308-диокса,4-спиро-(4-5)- декана в100 мл безводного эфира охлаждают до0 С, к нему при перемешивании по каплям прибавляют раствор акрилоилхлорида (9,06 г, 0,10 моль) в 33 мп безводного эфира. Через 2 ч после началаприбавления белый осадок удаляютфильтрованием, эфирный раствор вакуумируют. Получают сырой продукт(выход 977), который затем перегоняют. Т.кип. 110-114 С (0,06 мм), Т.пл,43-44 С (пентан-эфир). Выход чистого продукта 853.П р и м е р 19. Н-Акрилоил,4 диокса-спиро-(4,5).8-деканамин (длясинтеза полимера Ч 1).Раствор 1,4-диокса-спиро(4,5)-8 деканамина (6,29 г, 0,040 моль) итриэтиламина (4,05 г, 0,040 моль) вбезводном эфире (40 мл) перемешиваоют и охлаждают до 0 С. Прикапываютраствор акрилоилхлорида (3,67 г,0,041 моль) в безводном эфире (5 мп).Выдерживают при перемешивании в теочение 30 мин при 0-5 С и в течение2 ч при комнатной температуре.Осадок отфильтровывают, промывают безводным эфиром и затем небольшим количеством метанола. Маточныерастворьг концентрируют при поникен1316554 123дивинилбензола или И И-бис-акрилоилполиметилендиамина формулы 2. Способ по п, 1, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что используют полиакриловую смолу, матрице которой придается сетчатая структура припомощи Кетонный центное соотношеполученного наоде раектора ремя контака в реакторе мкость полиполимер и опропион диого Ы мино онитрила ква тализато 8,3 0 8 3,8 или остаток гетероциклического кетоамина формулы - Я 0,ера по каронильным руппам, выакенная в миллиграммивалентах грамм каСН 2=СН-СО-Я-СН)-Я-СО-Ж=СНг,5 где х щ 1-6, К-Н, метил, этил или радикалы К вместе образуют алкиленовую группу (-СН -), где у = 1-4,Таблица 11316554 4 Таблиц.а 2 КонцентраЕмкость п Врем онцентрацияидроокисиоль/л емпература реакторе, с тношение межков такта актор ция с -проионитрила,8 О, 1.0 0,10 1,8 1,8 4 8,0,07 тель Л.ИоффВ. Кадар оста ехре Редактор В.Даик ректор мч ПодписноеР Заказ 2375/5 ВНИИПИмитета Соткрытий ская наб роизводственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная,лимера по карбонильным группам выраженная в миллигра 8 Тираж 371 Государственного к по делам изобретений и 113035, Москва, Ж, Рауш2525 ду о 6 -амико пионамидом выходе реак и исходным аминопропио лом, 7.
СмотретьЗаявка
3534108, 11.01.1983
Сантр Насьональ де ля Решерш Сьянтифик
ОГЮСТ АНДРЕ, ЭМЕ КОММЕЙРАС, ЖАК РОБЕР ТАЙЛЛАДЕС, ЖАН БРЮЖИДУ, РЕЖИН ЗОЛЯ, АЛЬДО ПРЕВЬЕРО, ЛУИ МИОН, РОБЕР ЖАН, ЭМИЛЬ ПАСКАЛЬ, МОНИК ЛАСПЕРАС, АЛЕН РУССЕ
МПК / Метки
МПК: C07C 101/08
Метки: амидов, аминокислот
Опубликовано: 07.06.1987
Код ссылки
<a href="https://patents.su/8-1316554-sposob-polucheniya-amidov-aminokislot.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения амидов -аминокислот</a>
Предыдущий патент: Способ получения циклопропанкарбоновых кислот в виде, цисили, транс-изомеров
Следующий патент: Способ получения производных карбациклинов или их аддитивно основных солей трис-(оксиметил)-аминометана
Случайный патент: Устройство для перемещения объекта