Способ получения 2 -алкилтио-7-оксо-4, 7-дигидро-1, 2, 4-триазоло5, 1 1, 2, 4-триазинов

СОЮЗ СОВЕТСНИХИВОЮИ аСйпРЕСПУБЛИН ОЮ (11) Юр С 07 В 487/04 // А 61 К 31 53 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ" К АВТОРИНОВУ СЗИДВТВЪСТВУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(71) Уральский ордена ТрудовогоКрасного Знамени политехническийинститут им.С.М.КироваИзобретение относится к новому способу получения новых химических соединений, а именно 2-%-6-алкилтио-. .-7-оксо,7-дигидро,2,4-триазоло .(5,1-с) (1,2,4) триаэинов общей формулы О5 К 5 3;А10 где Ц=Н. СН, С,НСИЯф - С 4-Сц-алкил,15 которые могут найти применение как полупродукты органического синтеза и как биологически активные вещества. Указанные соединения, их свойства и способ получения в литературе не описаны.20Известнынекоторые структурные аналоги азолотриазинов с алкилтиольными заместителямй, обладающие высокой биологической активностью и широким спектром действия. Так, например, соединения ряда 5-оксо;б-дигидро,2,4-триазоло (4,3-в) (1,2, 4) триазина с алкил- и аралкилтиольными заместителями в триазиновом цикле обладают антибактериальными, ан тивирусными и антиметаболическим эффектами 113.Производные 5-гидразино-б-алкилтио-оксо,3-.дигидро,2,4-триазина 21 проявляютвысокую антивирус 1 ную активность. 1-Ълкилтио,7-дигидро-оксо-тетразоло (5,1- сб(1,2,4) триазины проявляют противомикробную, противовирусную и фунгицидную активность 31 е40Известен метод синтеза б- гета-, рильных производных 4-трифторметил- -2-нитробензонитрила., осуществляемый замещением нитрогруппы в 2,б-динитро-трифторметилбензонитриле соответствующим тиолом в присутствии Кон, 45 т.е. с тиолят ионом, в диметилформамиде в широком интервале температур от 25 до 150 С в зависимости от используемого тиола С 43,Однако этот метод невозможно при менить для синтеза алкилтиольных производных .соединений с сильно выраженными кислыми свойствами, каковыми являются б-нитро-оксо,7-дигидро" -1,2,4-триазоло (5,1-с) (1 24) триа зины (рКа -1, О) .Получить указанным способом Я-алкильные производные триазолотрназинов не удается.Использование эквимолярных сост ношений щелочи и б-нитро-оксо- -4,7-дигидро,2,4-триазоло 5,1-с) (1,2,4) триазина с избытком меркаптана приводит при сильном нагревании в закрытом сосуде лишь к образованию 65где Й=Н,СНаСФе ь СейлНО; Й:аЬС Сч 11 Й"= СН,СНБЦель достигается тем, что согласно способу получения соединения фор мулы Х 2-й-б-,нитро-оксо,7-дигидро,2,4-триаэоло (5,1-с) (1,2, 4 ) триазин нагревают в,спиртовом раство ре с алкилмеркаптаном при 80-150 С с пос ледующим выделениемцелевых продуктов,ы этих условиях замещение нитрогруппы происходит не меркаптидным анионом, а самим тиолом. При использовании легколетучих меркаптановтаких как СНВН , СНФН, С НЗН реакцию целесообразно проводить в закрытом сосуде в среде метанола или этанола при 100-130 С. При этом облегчается работа с ядовитыми меркаптанами и реакция проходит значительно быстрее - за 3-4 ч.Применение высших меркаптанов, бутил- и амилмеркаптанов, несколько осложняет очистку соединений, ало сказывается на ходе реакции и нагревании натриевых солей 2-1-б-нитро-оксо,7-дигидро,2,4-триазоло 5,1-с) (1,2,4) триазиков с избытком ИЗН в спирте при температурах ( 804 С реакция не идет, при повышенных, до 1504 С, либо выделяются исходные вещества, либо сложная смесь продуктов реакцииСтруктура синтезированных соедиподтверждается данными Уф-,ПМР-спектров и элементным анам, а также данными масс-спектрор н (см,таблицу 1. но м Прследовых количеств 3 -алкилтриазолотриазинов, наряду с образованием продуктов восстановления,Применение в качестве растворителя диметилформамида затрудняет выделение продуктов реакции. К тому жедиметилформамид проявляет склонностьк образованию координациойных сольватов, Образование таких сольватов наблюдается при нагревании б-алкилтио-оксо,7-дигидро,2,4-триазоло5,1-с (1,2,4) триазинов в ДМФАЙ=СьНв температура разложения1404 С). Все эти недостатки делаютневозможным применить укаэанный метод для получения 2-К-б-алкилтио-оксо,7-дигидро,2,4-триазоло(5,1-с) триазинов.Цель изобретения - разработка нового способа синтеза не описанных влитературе 2-1-б-алкилтио-оксо,7-дигидро,2,4-триазоло 5,1-с) (1,2,4)триазинов, которые могли бы найтиприменение в качестве полупродуктоворганического синтеза и как биологически активные вещества.-Сянф 42,4 5,3 14 27 П р и м е р 1. б-Метилтио-оксо,7-дигидро,2,4-триазоло(5,1-с) (1,2,4)триазин.Нагревают 1,8 г (0,01 моль) 6-нитро-оксо,7-дигидро,2,4-триазоло (5,1-с (1,2,4)триазина в 59 мл 10- ного раствора метилмеркаптана в этаноле при 110-130 фС в течение 4 ч в закрытом сосуде (автоклав) . После охлаждения упаривают бесцветный раствор досуха и перекристаллиэовывают 10 из воды с активированным углем. Выход 1,5 г (84), Т.пл. 250-255 фс ,(воэг,) .П р и м е р 2. 2-Фенил-б-метилтио-оксо,7-дигидрб,2,4-триаэо ло- (5,1-с) (1,2,4) триаэин,Нагревают раствор 2,58 г (0,01 моль) 2-фенил-б-нитро-оксо -4,7-дигидро,2,4-триазоло (5,1-с) (1,2,4)триаэина с. 10-ным метанольным 20 раствором метилмеркаптана при 130 фс в автоклаве в течение 3-5 ч. Упаривают бесцветный раствор досуха и перекристаллйзовывают из смеси воды - ДМФА 11:1) . Сушат в вакууме при25 140 фс. Выход 2 г (80).П р и м е р 3. 2-Фенил-изб-пропилтио-,оксо,7-дигидро,2,4-триазоло (5,1-с)(1,2,4) триазин.Нагревают 1,3 г (0,005 моль) 2-фенил-б-нитро-оксо,7-дигидро,4- -триазоло (5,1-с) (1,2,4)триазина в 40 мл метанола и 10 мл изопропилмеркаптана при 100 фС в течение 4 ч. Выпавший прн охлаждении осадок отфильт 35 ровывают и перекристаллизовывают йзсмеси вода-ДМФА (1:2). Выход 0,86 г(5,1-с) (1,2,4 триаэина в 40 мл бутилмеркаптана при 80-100 фс в течение 12 чупаривают и кристаллизуют. Выход 44.Таким образом, предлагаемый способпозволяет получать 2-Я-алкилтио-оксо,7-дигидро,2,4-триаэоло (5,1 с) (1,2,4) триазины, которые могут найти применение в качестзе промежуточныхпродуктов органического синтеза и какбиологически активные вещества.1066999 Продолаеиие таблицы ИК спектр, см" ПИР-спектрм.д. (дИСО-,Выход Вычислеиои/и УФ-спектр, им С Й Я 8,52 (с.1 Н,2- 841066999 Продолжение таблицы ИК спектр, см ПМР-спектр м,д, ДМСО Выход УФ-спектр,нм 1 г 42 Сд 6 НкСНЭ)8,65 с,1 Н,2 Н) 70 1,05-2,50 м,бутильных протонов ) 1715 (,С 0) 332 3,82 Приведен качественный спектр из-.за крайне плохой растворимости веществав воде. 1Составитель Ю.БелоусовРедактор Н.Киштулинец Техред. Л.Микеш Корректор Г. Огар Заказ 11146/27 Тираж 412 . Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5