Способ получения лактамов

ОП ИСАИИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(2 3) Приоритет 02.03.730.08.31) Р,2210166.243) Опубликовано 25 осударственныи комитетСовета Министров СССРео делам иэооретенийи открытий.77 летеньта опубликования описании 16.08.77 Иностранц варс Граудумс, Хейнрих М(72) Авторы изобретен н Эрнст франку Иностранная фирма Хемн Грюненталь Гмб71) Заявит 54 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ КТАМОВ Предлагаемый способ получения новьлактамов обшей формулы н заключает щей формул- Сн - С О1(сн,1 - н-к где кси- амин де Д - водород или алкил омами пер ода;,ли аминог группу а группа мо причем Л но- омМ кение в каче ия 1 ений. являются новьфармацевтиче подверга Предпоч тствии ко принию с аналогаобензимидо) пив качетионил стве которхлор истый ора При этом сое обладают нез или уксус ныи анги дри д. При значении Х-галоге дут в присутствии органич процесс в их или н тью.соединений общей форзвестной реакции 2 имер амм рганических оснований, на ка,ат уг и = 2 Ф 4 которые могут найти прим ство лекарственных соедин Полученные соединения ми, они обладают лучшими кими свойствами по сравн ми, например с 3-(о-сульф аеридиндионом,61,динения обшей формулы 1 чительной токсичнос Способ получения мулы 1 основан на ив том, что сое мнения о Со оМ - СН - С ц 80СН)- Х 1 меет указанные значениразличные и означают оруппу, или У обозначаетХ - атом галогена и амет быть замешена радикимеет указанные значенют циклизации при 20-1тительно процесс вести внденсируюших сре дств,ых используют хлористыйацетил, пентахлорид фосф10 15 55 ацетата или карбоната натрия, щелочных алкоголятов или аминов,.При этом амин может служить дополнительным растворителем, но можно применять также такие растворители, как бензол или толуол или спирты. Реакция протекает как при комнатной температуре, так и при повышеннойтемпературе,Соединение обшей формулы Д или оцио из его функциональных производных можно получить, например, каталптическим гидрированием; Ф -(о-сульфобензимидо)- Сд - циановой кислоты или ее сложногг эфира. При этом не требуется выделять соединение обшей формулы 0 . Образующийся при гидрировании сырой продукт. может подвергаться, замыканию цикла при"однокомпонентной реакции".Для обработки .реакционного раствора можно проводить разбавление водой и изьлечение соответствующими органическими растворителями такими как простые эфиры, углеводороды, галоидные углеводороды и другие, но можно также отгонять примененный растворитель и очищать остающийся как остаток продукт реакции повторной кристаллизацией. Соединения обшей формулы 1 содержат,ассиметрический замешенный атом углерода и могут поатому находиться в оптичес"ки активных формах.Изобретение распространяется на рацематы и оптически активные соединения испособы их получения.П р и м е р 1, 10 г этилового эфираос -( о-сульфобензимидо) -о-амииоаалериановой кислоты растворяют в 250 мл этвнола и нагревают в автоклаве в течение3 час до 150 С, После охлаждения отсаосывают и остаток перекристаллизовывают,Получают таким образом 3-(о-с;ульфобензимидо)-пиперидонс т.пл, 246-248 С,овыход 45% от теоретического,Найдено, % С 51,32; 51,29; Н 4,41;4,51; .И 9,83; 10,10,Вычислено, %: С 51,5; П 4)32;И 10,00.ИК-спектр (КВ 1", прессованный) см,1)1 Н(ассоциированная)3200, 3080;- С=О (циклический имид, 5-членный)1740; -С=. О (лактам, 6-членный) 1690;-С=О (лакт, 6-членный) 1690; фениль 20 25 30 35 40 45 50 60 ное ядро 1600, 1490, - ВО) -(асимметричная) 1340,Указанный атиловый эфир с; -(о-сульфобензимидо)-о-амино алеривновой кислоты,примененный в качестве исходного продукга, получают следующим образом, 51,5 г этилового эфира ос -бром-- циано - масляной кислоты растворяют в 150 мл абсолютного диметилфорйамида и смешивают с 51,5 г высушенной натриевой соли ими да о-сулц 5 обензойной кислоты.При перемешивании реакционную смесь нагревают в течение 45 мин до 110 С.о После охлаждения. доливают до 600 мл воды и акстрагируют несколько раз эфиром. Соединенные эфирные растворы сушат над сульфатом магния и фильтруют,Растворитель удаляют путем отгонки ввакууме.Маслянистый остаток после. растворения в 120 мл абсолютного атанола и охлаждения дает этиловый афир - а,.-(о-сульфобензимидо)--цианомасляной кйслотыс т, пл, 67-71 С Выход составляет 45%от теоретического.Найдено, % С 52)20; 51,84; Н 4,10;4)40;,Н 8,59; 8)69,Вычислено, %: С 52,20; Н 438;М 8,70.ИК-с;пектр) см: -СБ й (валентныеколебания) 2250, -С=О (циклический амид,5-членный) 1750, -С=О (сложный эфир)1750.14 г этилового афира о) -(о-султфобензимид)-- цианомвсляной кислоты рвстворяют в смеси 2,5 мл концентрированной серной кислоты и 240 мл ледяной уксусной кислоты, смешивают с 1 г окисип.,атины и гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре. По окончании поглощения водорода катализаторотсасывают,фильтруют и отгоняют растворитель путем пере 1 онки в вакууме мак .симально при 40 С. Остаток растворяютов 90 мл абсолютного этанола. При стоянии при охлаждении кристаллизуется, сульфат этилового эфира с -(о-сульфобензи.миде)-о-вминовалериановой кислоты в виде белых крчсталлов с т.пл. 165-167 С,выход 93% от теоретического.Найдено, %: С 40,10; 39,76; Н 4,86;4,51; М 15, 13.Вычислено, %: С 39,60; Н 4,75;И 15,08.14 г этого соединения растворяют в120 мл дистиллированной воды и обрабатывают гидрокарбонатом калия, акстрагируют хлороформом, сушат над сульфатоммагния и удаляют растворитель путем пе1 О регонки в вакууме. Остаток перекристаллизовывают иэ абсолютного этанола.Таким образом получают этиловыйэфир оС -(о-сульфобенэимидо)- д - аминовалериановой кислоты в виде белых кристаллов, выход 6 г. Вещество плавитсяпри,182-183 оС с разложением,Найдено, %: С 51,82; 51,74; Н 5,20;5 29 5 966.Вычислено, %: С 51,60; Н 5,56;В 9,84,П р и м е р 2. 37,5 г монометиламидааС-( о-сульфобензимидо)- 6" -бюмвалериановой кислоты растворяются в 400 млхсилола. При добавке 14,2 г этилдиизопропиламина нагревают смесь 2 час дотемпературы флегмы.,После охлаждения(в данном случае после сгущения,) производят фильтрование, Остаток перекристаллизовывается из н -бутанола. Получают1-метил.-З(оульфобенэимидо)пиперидон оФт.пл. 160-162 С, выход 71% от теорети-.ческого.Найдено,%: С 53,28; 52,89; Н 4,754151 е И 9 ь 88; 9 р 77. 25-(асимметричная, удлинение) 1335;80 -(симметричная, удлинение) 1180,.Пр и мер 3. 28,4 гамидааб (о-сульфобензоимидо) - , оксимасляной35кислоты растворяют в 250 мл ксилола инагревают на водоотделителе несколькочасов до температуры флегмы,После осаждения теоретического коли 40чества производят охлаждение и получают(в данном случае после сгущения) 3-(о-сульобензоимидо) пирролидонв видебелых кристаллов. После перекристаллизации из,н -бутанола соединение имеетт.пл. 219-223 оС.Найдено %: С 49,18; 49,53; Н 3,74;4,04;,К 11,08; 10,83.- 80 -(асимметричная, удлинение) 1330;80-(симметричная, удлинение) 1185,П р и м е р . 4. 33,4 г гидрохлоридаос -( о-сульфобензимидо)- Д -аминовалериа новой кислоты суспендируют в 200 мл аб О солютного диоксана и смешивают с 13 ттионилхлорида. Реакционную смесь нагревают до окончания выделения соляной кислоты до 80 С, При охлаждении получаюто3-(о-сульфобензимидо) пипериаон, после перекристаллизации из нутанола выход 67% от теоретического. Продукт является идентичным веществу, полученномупо примеру 1,Гидрохлорид с 6(о-сульфобензимидо)- Д -аминовалериановой кислоты, примененный в качестве исходного продукта получают в результате 6 час перемешиванияэтилового эфира сС -(о-сульфобензимидо)-д-аминовалериановой кислоть с концентрированной соляной кислотой при 8090 оС. Кислота плавится при 165-168 Спри разложении.Найдено, %: С 42,55; 42,83; Н 4,53;4,72; Н 8,31; 8,34; СР. 10,08; 10,15.Вычислено, %: С 43,15; Н 4,52;8,38; С 0 10,58.П р и м е р 5. 33,4 г гидрохлоридад -(о-сульфобензимидо) - 61-аминовалериановой кислоты суспендируют в смеси 150 млуксусного ангидрида и 15 мл тионилхлорида и перемешивают при комнатной температуре. Первоначально суспендированное вещество переходит при этом в раствор, Черезнекотороевремявыпадает ос -(о-сульфобензимидо) пиперидионв виде белыхкристаллов, Продукт идентичен веществу,чолученному по примеру 1,П р и м е р 6. Опыт проводят, какописано в примере 5, и применяют в качестве средства конденсации уксусный ангидрид. Реакционную смесь выдерживаютв течение 3 час при 60-70 С, При охлажоденни получают с -(о-сульфобенэимидо)пиперидон, идентичный полученному попримеру 1.Формула изобретения1, Способ получения лактамов общейформулыгде Р водород или алкильный радикал с 1-3 атомами углерода;1 и = 2+4,566521 Составитель Р. МарголинаТехред М. Левицкая Корректор А. Лакида Редактор О. Кузнецова Заказ 1838/49 Тираж 553 ПодписноеИНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формщд. где т имеет указанные значения;Х и У - различные и означают окса или аминогруппу или У обозначает 1 ами" ногруппу, а Х - атом галогена и аминб группа может быть замещена радикалом Я, причем Я имеет указанные значения, подвергают циклизации при 20-114 оС,2. Способ, пои,. 1, о т л.и ч а ющ и й с я тем, что процесс ведут в при сутствии кон денсируюших средств. 83, Способ по пп, 1 и 2, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве конденсирующих средств используют хлористыйтионил, хлористый ацетил, пентахлоридфосфора или уксусный ангидрид.4. Способ по 1 п, 1, о т л и ч а ющ и й с н тем, что при значениях Х-галоген процесс ведут в присутствии органических или неорганических оснований.16 5, Способ по пп. 1 и 4, о т л и ч а ющ и В с я тем, что в качестве основанийиспользуют аммиак, ацетат или карбонатнатрия, щелочные алкоголяты или амины,Источники информации, принятые во вни1 (мание при акспертизе:1, Патент США М 3314960, кл.260-261; 1967,2. Робертс О., Касерио, М., Основыорганической химии", ММир, 1968,2 О. ч, 2, с. 68,