Способ получения производных 3-хинолинкарбоновой кислоты

малеиновая, метансульфокислота или о.толуол. сульфокислота.П р и м е р 1. 4 - Окси - 8. трифторметил - й- (2 - тиазолил 13 - хннолинкарбоксамид, хлор- ангидрид 4 . окси8 - трифторметил . 3 хинолинкарбоновой кислоты.Смешивают 0,5 г 4. окси - 8- трифторметил- хинолинкарбоновой кислоты с 5 мл тионилхлори. да. Полученную суспензию перемешивают в течение 24 час при комнатной температуре. Образующийся осадок отфильтровывают и промывают, получают 0,4 г хлорангидридв 4 - окси - 8- трифторметил - 3- - хинолинкарбоновой кислоты, т,пл. 222 С.о4 - Окси . 8 - трифторметил - й - (2 - тиазолил)- 3 - хинолинкарбоксамид. При перемешивании вводят 16,92 г прщ 1 укта, полученногокак было указано, в 250 мл пиридина. Затем прибавляют 6,11 г 2. аминотиазола в 30 мп пиридина. Полученный раствор выдерживают при перемешивании в течение ночи. Упаривают пиридин и получают 27,77 г желтоватого остатка, к которому прибавляют 100 мл 10%. ного раствора углекислого калия и 25 мл воды и перемешивают.Полученный осадок отсасывают, промывают в о. дой и сушат, После перекристаллизации получают 10,4 г 4 . окси8 . трифторметилМ . (2- -тиазолил) - 3- хинолинкарбоксамида, т. пл. 325 С.П р и м е р 2. 4 Окси - 8- трифторметил - И .-(2. пиридинил)3- хинолинкарбоксамид.Исходя из хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифтор. метил3 - хинолинкарбоновой кислоты и 2. аминопирндина, в условиях, аналогичных примеру 1, получают 4. окси - 8- трифторметил - М - (2 лири. диннл) - 3 - хинолинкарбоксамид, т.пл. 335 - 336 С. Приме р 3. 4 - Окси8хлор . 1 ч - (2 тиазолил) - 3- хинолиикарбоксамид, хлорангилрид4 - окси 8 - хлор - 3 - хинолинкарбоновойкислоты.Смеппвают 9,2 г 4 . окси - 8 - хлор . 3 .минолинкарбоновой кислоты с 100 мл хлористоготионила, полученную суспензию перемешивают втечение 24 час при комнатной температуре, Образующийся осадок отсасывают и промывают, получают 0,4 г хлоранпщрида 4 - окси . 8 - хлор 3-хинолинкарбоновой кислоты, т.пл. 258 С.4 - Окси - 8 -, хлор - й - (2 - тиазолил) . 3 инолинкарбоксамид, К суспензии 7 г хлорангидри.да 4 - окси - 8 - хлор - 3хинолинкарбоновойкислоты в 90 мл пир идина прибавляют при комнатной температуре 2,9 г 2-аминотиазола в 20 мл пиридина, Смесь перемешивают, фильтруют, промываюти сушат, Продукт кристаллизуют из диметилформамида и получают 6,5 г 4- окси- хлор ч. (2-тиазолил) - 3 - хинолинкарбоксамида, т.пл. выше369 С,Найдено, %: С 51,0; Н 2,7; Сг,11,8; М 13,6;В 10,4.Вычислено, %: С 51,07; Н 2,64; С 111,59;М 13,74; 8 10,49,П р и м е р 4. 4 - Окси - 7. трифторметил. М-3- хинолинкарбоксамид, хлорангидрид 4- окси - 7 хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты.Исходя из 4 - окси . 7 - хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты, получают хлорангиприд 4 - окси 5 -7 . хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты,т.пл, 370 С.4 . Окси . 7 . хлор -М.(2. тиазолил). 3 аинолинкарбоксамид. Исходя из хлорангидрида 4.- 2- аминотиазола в условиях примера 1 получают 450 - окси - 8 - трифторметил - й . метил-й . (2.тиазолил) - 3. хинолинкарбоксамид.П р и м е р 8. Хлорангидрид 4 . окси . 8-трифторметилтно - 3 . хинолинкарбоновой кисло.ты,55 В колбу вносят 3,65 г 4 окси 8 . трифтор.метилтио - 3 хинолинкарбоновой кислоты и 50 млбензола. К полученной сусиензии добавляют 1,1 млхлористого тионила и кипятят 2 час. Гри охлаждении получают осадок, который отфильтровывают и,ь 0 промывают безводным бензолом, а затем сушат.566522 Составитель А. Орлов Техреи М, Левицкая ттдактор О. Кузнецова Корректор А, Власенко Заказ 2559/44 Тирак 553 Поллисиое КНИИПИ Государстващого комитета Совета Министров СССР ио яелааа изобретений и открьпий 13035, Москва,Ж, Раушская иаб., ц.4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгорои, ул. Проектная,4 Получают З,ббг хлорангидрида 4 . окси - 8 . .григ; торметилтио 3 . хинолннкарбоновой кисло ты, т.пл. 238 - 240 С,4 - Окси . й - (2. тиаэолил) . 8 - трифтор. метилтио - 3 - хинолинкарбоксамид.В колбу при перемешивании в токе азота вмо. сят 3,66 г хлорангидрида 4 - окси - 8. трифтор. метилтио . 3 хинолинкарбоновой кислоты в ЗО мл пиридина. Затем в полученную суспензию добавляют 1,19 г 2-аминотиаэола в 5 мл пиридинв. Реакционную смесь перемешивают до утра. Растворитеяь отгоняют, обрабатывают 10 ным водиым раствором поташа, выпавший осадок отфильтровывают, отжимают, обрабатывают 10 с-ным раствором виа. ша, промывают водой и сушат. Получают 3,31 г вещества, которое кристаллиэуют иэ зтилацетата, и остается 1,93 г 4 - окси - М - (2 . тиазолил)8-грифторметилтио - 3 - хинолинкарбоксамняа, т,пл.выше 260 С. П р и м е р 9, Хлорангидрнд 4 . окси - 8- -трифторметокси - 3 - хинолинкарбоневой кислогы.Исходя из 8 г 4- окси- трифторметокси. хинолинкарбоновой кислоты и 3,81 г хлористго тионила получают 7,8 г хлоранпщрида 4 - окси - 8. трифторметокси - 3 - хинолинкарбоиовой кисло. ты,тлл. 180 С. 4 . Окси - И - (2 . тиазолил) . 8 - трнфтор метокси . 3 - хинодинкарбоксамид. Исходя из 7,5 г хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторметокси - 3- хинолинкарбоновой кисяоты и 2,57 г 2-аминотиа. зола в условиях примера 8 получают 5,7 г 5 - окси-й(2 - тиазолил) - 8 - трифторметокси - 3 .-хинолинкарбоксамида, т,пл, 305 С. формула изобретения1, Спосбб получения производных З-хинолин. карбоновой кислоты общей формулы 1ОКВ СО3 где В 1 находится в полохении 7 юв 8 и является галогеном,трифторметильной, трнфт 91 вметнлтис или трифторметоксигруппой;Вз - водород илн алкил С 1 - С 4 ,Вз - тиазолнл, лир идинил или оксазоал ао т л и ч а ю щ и й с я тем, что кислоту общей 15,формулы 2ОН 21И1где В, имеет указанные значения,ияи ее производное подвергают взанмодейст.вию с амином общей формулы 3Н 1 В, Вз25где Вг и Вз имеют указанные значения.2. Способ по п. 1, отлича ющий с я тем, чтопроизводньнм кислоты общей формулы 2 являетсяхлорангидрид.3, Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что реакцию проводят в пиридине при комнатнойтемтер атуре.Источники информации, принятые во внимааепри экспертизе:1. Болер К., Пирсон Д Органические реакции, М., "Мнр", 1973, ч. 2, с. 388.