420178

) Зависимый от патен 51) М. Кл. С 070 51/70 22) Заявлено 03.11.70 (21) 1495560/2) Приоритет 04.11.69; 09.12.69; 10.12.69 (31 88514/69; 99197/69; 99628/69 (33) Япони УДК 7,861,3,0788.8) публиковано 15.03.74, Вюлле ата опубликования оппсани(72) Авторы изобретения Иностранцыасару Накао, Какуо Сасадзимуяма и Сигенари Катаяма(Япония)ностранная фирмаКемикал Компани Лимитед(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АРИЛКЕТОНА Изобретение относится к нов лучения производных арилкетоИзвестен способ получения окисления спиртов.Предлагаемый способ также акции окисления спиртов. Но ходные соединения по предлаг ому способу пои а.кетонов путем удно было предвипиртов пройдет без получением кетонов ппу, тр е ампно уппы с содержат аминогрдеть, что окислениизменения аминогроощей формулы 1. основан на репоскольку исемому способу Описывается способ получения производныхилкетона общей формулы 1 Ю-СИ,Аг- С- СН- СН-СН 11 где Аг - тиенил, фен ный атомом галогена ми углерода, алкокс лерода, или трифторх К - водород, алки 1 - 3, фенил,галогена, ал углеродныхая группа, содержачестве гетероатома, иная алкилом с чис - 3, и т - число,нил, замещенс 1 - 3 атома атомами угил или ф, алкиломилом с 1 -етилом,л с числили феникил-, алкатомов 1 ом углеродных л, замещенный окси-группой с - 3, или 5- или атомов атомом числом щийся в том, чтоое формулы 11 солей, заключ льпое произво или их арилб тан-СИ;-СН,-СН Арилоутанольные пдавая арилк;тоновыемулы 1 с высокимимом способе можно г, К и т имеют указанныевергают окислению окисляюедующим выделением целеестными приемами. кисляются,общей фор- предлагае- различные ропзводныепроизводные ыходами. В спользовать значения,щим агентом ого продукпо с по та иГасударственный комитет Совета Министров СССР ла делам изоиретеиий и аткрытийб-члсннаящая К О0 незамещелом углерравное О,гетероциклическ и/или 5 в ка ая или замеще одных атомов или 2,420178 10 15 го 25 30 35 40 45 50 55 60 окисляющие агенты, например двуокись марганца, хромовую кислоту, хроматы, кислород, озон, диметилсульфоксид, перманганат калия, окись осмия и органические надкислоты, Можно также применить окисление Оппенауэра или фотоокисление. Реакция обычно осуществляется в водной среде или в органическом растворителе при температуре 0 - 40 С; можно применять также более низкие или более высокие температуры. Органическими растворителями, используемыми при окислении, могут быть петролейный эфир, простой эфир, хлороформ, четыреххлористый углерод, бензол, уксусная кислота, ацетон, пиридин, этилацетат и др. Полученный конечный продукт общей формулы 1 может быть превращен, если необходимо, в кислую аддитивную соль путем обработки его минеральной органической кислотой,По предлагаемому способу синтезируют следующие соединения: у- (4-метил.пиперазинил) -п - фторбутирофенону-(4-этил-пиперазинил)-а - фторбутирофенону-(4-изопропил-пиперазинил) - а - фторбутирофенону-(4-бензил-пиперазинил) - и - фторбутирофенон7-4-(Р-фенэтил)-1-пиперазинил - и - фторбутирофенону-(р-и-хлорфенэтил) - 1 - пиперазинил-ифторбутирофенону-ф-гг-метилфенэтил) - 1 - пиперазинил- а-фторбутирофенону-(4-фенил-пиперазинил) - а - фторбутирофенону-(о-хлорфенил) - 1 - пиперазинил - ггфторбутирофенону-(о-бромфенил) - 1 - пиперазинил - ифторбутирофенону-(о-фторфенил) - 1 - пиперазинил-фторбутирофенону-(о-йодфенил)-1-пиперазинил - а-фторбутирофенону-(о-метоксифенил) - 1 пиперазинил-ифторбутирофенону-(о-метоксифенил) - 1 - пиперазинил-итрифторметилбутирофенону- (о-метоксифенил) - 1 - пиперазинил -мфторбутирофенону-(о-мстоксифенил) - 1 - пиперазинил-о- фторбутирофенон Пример 1.К перемешиваемой смеси 5 г 1-(а-фторфенил)-4-(4-метил-пиперазинил)-1-бутанола и 100 мл ацетона добавляют по каплям раствор хромовой кислоты, приготовленный из 2 г хромового ангидрида, 5 мл воды и 2 мл серной кислоты, при охлаждении льдом. 4Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, выливают в 600 мл холодной воды и подщелачивают добавлением 10%-ного водного раствора едкого натра. Отделенное основное вещество экстр агируют 200 мл хлороформа, и экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают. Оставшееся маело перегоняют при пониженном давлении и фракцию, кипящую при 116 - 119 С (0,1 мм рт. ст.) собирают, получая у-(4- метил-пиперазинил) - и - фторбутирофенон, хлоргидрат которого плавится с разложением при 233 в 2 С,В соответствии с методикой, описанной выше, были получены следующие соединения с высокими выходами: дихлоргидрат у- (о-хлор фенил) -1-пиперазинил-пропил-(2-тиенил) кетона, т, пл. 204 - 205 С. дихлоргидрат у- (г-мстилфенил) -1-пиперазинил-пропил-(2-тиенил)кетона, т, пл. 215 - 218 С. П р и м е р 2. К раствору 2,0 г 1-(и-фторфенил)-4-бензил-пиперазинил)-1-бутанола в 40 мл бензола добавляют 1 О г тонкого порошка двуокиси марганца. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 час, осадок отфильтровывают и промывают 20 мл бензола. Объединенный фильтрат и промывные воды концентрируют при пониженном давлении. Масляный остаток перегоняют и собирают фракцию, кипящую при 170 - 174 С (0,1 мм рт, ст.), получая у-(4-бензил-пиперазинил) -а-фторбутирофенон, который затвердевал при стоянии в кристаллическое твердое вещество, плавящееся при 64 - 65 С, Его хлоргидрат плавится при 245 - 247 С. По методике, описанной в примере 2, былиполучены соединения, перечисленные в табл. 1. П р и м е р 3, К раствору 2 г 1-фенил-4- (2-пиридил)-1-пиперазинил-бутанола в 60 мл хлороформа добавляют 10 г тонкоизмельченной порошкообразной двуокиси марганца. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 час, осадок отфильтровывают и промывают 20 мл хлороформа, Объединенный фильтрат и промывные воды упаривают досуха при пониженном давлении, Остаток перекристаллизовывают из смеси диизопропилового эфира и гексана, получая у-(2-пиридил)-1-пиперазинил - бутирофенон, плавящийся при 63 - 65 С. По методике, описанной в примере 3, получают соединения, перечисленные в табл. 2.420178 Предмет изобретения 1. Способ получения производных арилкетона общей формулы 1 АГ-С-СН 2-СН СН 2 ХСК 21 В,АГ-СН- СН 2- СН 2-СН-Х Х-(СН 2) - В П ОН Составител Т. Архипова Техрсд 3. ТараненкоРедактор Л. Емельянова Корректор А. Васильева Заказ 2117/18 Изд.1419 Тираж 506 Подписное ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, К, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 где Аг - тиенил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, алкилом с 1 - 3 атомами углерода, алкоксилом с 1 - 3 атомами углерода, или трифторметилом,Й - атом водорода, алкил с 1- - 3 атомами углерода, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, алкил-, алкоксигруппа с 1 - 3 атомами углерода, или пяти- или шестигде Аг, К и т имеют указанные значения, подвергают окислению окисляющим агентом, с последующим выделением целевого продукта известными приемами в свободном виде или в виде соли.2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве окисляющего агента применяют двуокись марганца, хромовую кислоту, хроматы или перманганат калия.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в воде или в органическом растворителе,4. Способ по и. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре 0 - 40 С. членная гетероциклическая группа, содержащая Х, О и/или Я в качестве гетероатома, незамегцснная или замещенная алкилом с 1 -3 атомами углерода, т равно О,или 2,или их солей, отличающийся тем, что арилбутанольное производное общей формулы П Приоритет по признакам: 04.11,69 при Аг - фенил незамещенный, фенил, замещенный атомом галогена,Я - атом водорода, низший алкил, фенил 15 нсзамещенный, фенил, замещенный алкилом с1 - 3 атомами углерода, алкоксилом с 1 - 3 атомами утлсрода, галогеном, гп=1,09.12,69 при Аг - фенил, замещенный трифторметилом, алкил- или алкоксилом, содер жащим 1 - 3 атома углерода, т=О или 2,10.12.69 при К - незамещенный или замещенный алкилом с 1 - 3 атомами углерода пяти- или шестичленный гетероцикл, содержащий в качестве гетероатома 1 М, О, и/или 5.