Способ получения сульфонамидопиримидинов

ти с .йе ж О П АИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскиМ Социалистицеских РеспубликК ЛАТЕ ИТУ исимый от патента Ле й 51/4 явлено ЗО.Х 1.1968 ( 1292821/31/1494328/23,Х 11.1967, М Р 1695855.7, ФР иорите Гасударственный комитет Совета Миниатров СССР по делам изобретений и открытий(088.8) ата опубликования описания 14 Х.197 Лвторыизобретения остранцыи Эберхард ШредерРеспублика Гермашш)ранная фирмаеринг АГРеспублика Германии) с Гутш Ф ативная Инос Ш ФедеративнаяКлау едер явител ПОСОБ ПОЛУЧЕН ЛЬФОНАМИДОПИРИМИДИН 2 носится к области получения мидов, которые обладают карствеццыми свойствами и менение в фармацевтической снованцый научения сульфонулы 1 естной ре- допиримио-ънЪ-А- М- С -1-Хгде Х и % одинаковы или различны и представляют собой атомы кислорода или атомы серы или простые связи,т - остаток низшего алкила,К, К, К" одинаковы или различны и представляют собой атомы водорода, галоиды, низшие алкилы, низшие алкоксилы, низшие алкеноксилы, бензилоксилы, циклоалкилы с 5 - 6 углеродными атомами, низшие алкилмеркапто-, алкилсульфицил- или алкилсульфонилгруппы, фенил, низшие ацилоксигруппы, низшие ацильные группы, бензоилоксигруппы, бензоил, трифторметил, нитрил, нитрогруппы, низшие ациламидогруппы или амидокарбонильные группы.:"яо: -3 - А 1 з к 7 меют указанные анни с замещенм общей форН СН Изобретение от новых сульфона улучшенными ле могут найти при промышленности Предлагается акции способ пол динов общей фор2 - водород илн низший алкил,К" - остаток углеводорода с 1 - 8 углеродными атомамн, который может быть циклическим и/или может быть прерван одним или це 5 сколькими атомами кислорода, либо фецильное кольцо, замещенное галогеном, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой,Л - моно- илп бнциклнческий остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифати 10 ческий остаток.Способ получения сульфонамидопиримидинов общей формулы 1, заключается в том, чтосоединеция общен формулы 11 где К, К, К", Л, 2, т и Х изначения, подвергают конденс цым малоновым диальдегндо мулы где Г и К" имеют указанные значения, в ко тором альдепдные группы также могут быт функционально перегруппнрованы, с последуощим выделпнем целевых соединений известным способом в свободном виде или в видесолей.Прпмспснпь 1 й малоповый дпальдсгид можетбыть получен, пяпрпмср, если в соединениеобщей формулыЛ - ОСН - СН, - % - 1 Г,Л - О1 де % и 1 Х" имеот указанные значения, а Аявляется остатком низшего или средпсго алкила, введены остатки формила по методуЬильсмгйеря. 11 олучсшыс таким способомпродукты копдспсируют с соответствующимпроизводпым гуяшдипа без предварительногоиыделашя продукта.11 р и м е р 1. 40 г 2,б-дихлораиилида 4-(гугпид 1 И 1 5 льфошл-фсиилуксусиой кислоты прибааляот в рясИор, состоящий из 2,5 г пятрияи 10 г я-иропоксп+димст 5 ЛяИиоякролсипяВ ЗОО мл хТп/гликоля. Схс 1 персмешивя 1 от8 чяс прп температуре 70"С. 3 гтсм метигликоль о 1 оп 5 о Иод вакуумом и к осадку добавляюг 500 мл воды. 11 олучеппый мутныйраствор освстлгпот углем и лещство осаждгпо 1 сол 5 И 1 ой кислотой. После перкристаллизации осадка получгпот Зб г 2,б-дихлорацилида 4- (5-11-пропоксипир 51 мидипил) -сульфопамидофепилуксуспой кислоты с т. пл. 228 С,аналоги во примеру 1, применяя соответствующие исходные вещества, получают соедипспия, прпвсдеппыс в таблице.П р и и ср 87. ЗО г 2-мстокси-хлорапплида4- (5-зобути,1 пИримидипи;1-2) - сульфоиамидоф 55 Л к спой кислоы расвор 511 от вместе с2,5 г гидрата окиси натрия в 100 мл метилгликоля. Отфильтрованный прозрачный раствор затем разбавляют 500 мл изопропаполаи вьшавшую соль отфильтровывают, промывают изопропаиолом и сушат при 100 С. Получают 30 г Aатрисвой соли 2-метокси-хлорапилида 4-(5-изобутилпиримидипил)-сульфонампдофсшлуксуспой кислоты с т. пл.238 С,П р и м с р 88, Аналогично примеру 87 получают из 2-мстокси-хлоранилида 4-(изопропоксипиримидипил) - сульфопамидофепплуксусной кислоты с гидратом окиси натрия пятрисвую соль с т. пл, 248 С,Пример 89. 5 г 2-метокси-хлоранилида 4- (5-изобутилпиримидипил) сульфонамидофсиилуксуспой кислоты растворя 1 от в100 мл горячей воды с добавкой растворааммиака, Затем добавляют раствор, состоящий из 400 мг гидрата окиси кальция в 100 мл1-120. Выпавший осадок отфильтровыва 1 от ипромывают водой. После сушки при 100 С полученная таким способом кальциевая сольплавится при 280 С, Выход 4,1 г.П р и м е р 90, 5 г 2-метокси-хлоряпилида 4-(5-циклогексилпиримидииил) -сульфопамидофенилуксуспои кислоты растворяют в100 мл этяполя с дооавкой раствора, состоящего из 1,5 г и-бутилбигуапдица в этаноле,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4Получсппый раствор упаривают досуха и остаток перекр исталлизовывают из бецзола, Получают бигуаИдииовую соль упомянутого соединения с т. пл. 1 б 3 С, с выходом 3,5 г.П р и м с р 91. Из 5 г 2-метокси-хлоранилида 4-(5-мстоксиэтоксипиримидинил) - сульфонамидофенилуксуспой кислоты получают с этаноламииом, аналогично примеру 90, 3 г соли этяполамииа с т. пл. 145 - 148 С. П р едмет изобретен и я1. Способ получения сульфонамидопиримии,ииов общей формулы В 1 1 1 -1-Л-Ъ-1-ХО,.-Н- ). 1-З Ъ= 3 , где Х и Г одинаковы или различны и представляют собой атомы кислорода или атомы серы или непосредственные связи,У - остаток низшего алкила,Й, Г, 1 Г одинаковы илп различны и представляют собой атомы водорода или атомы галогспов, низшие ялкилы, низшие алкоксилы, низшие ялксоксилы, бснзилоксигруппы, циклоалкилы с 5 - б атомами углерода, низшие алкилмеркапто-, алкилсульфипил- и алкилсульфопилгруппы, фепил, низшие ацилоксигруппы, низшие яцилы, бензоилоксигруппы, бсизоил, трифчорметил, нитрил, питрогруппы, низшие ацилампдогруппы или ямидокарбоппльиые группы,Х - ятом водорода,или низший алкил, К" - остаток углеводорода с 1 - 8 угле- родными атомами, который может быть циклическим и/или прерваппым одним или несколькими атомами кислорода, либо фенильпо кольцо, замещсипое галогеном, ялкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой,Л - моно- или бицикличсский остаток ариля, гетсроциклическое кольцо или аралифатпческий остаток;плп пх солей, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что со. едипсние общей формулы 1 . 1-и гЮН В - Л- .- - Х 0 г-М 1- С,ХНг 3 2 где Я, 1 х, К", Л, 2, У и Х имеют указанныезначения, подверга 1 от конденсации с замещеппым малоиовым диальдегидом общей форму- лы где % и Г" имеют указанные значения, в котором альдсгидыс группы также могут быть функционально псрегруппированы, с последующим выделсписм целевых соединений известнымп присмямп в свободном виде или в впдс солей.399132 П родо лжец не а О Й ж а а О 2 а Соединение Э Т, пл. С