Способ получения 3, 5-ди-трет. бутил-4-оксиацетанилида

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 41 А 1 БРЕТЕНИЯ ИСА КОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ В енный универ ко, Л.П.Олех 37,Я 3,5-ДИ-ТРИДА Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3,5-ди-третбутил-оксиацетанилида формулыЬ - Вц НО йства анальгетиыхода сса.ейст- этан- или овышение в щение проц чет взаимо -оксифенил рфосфатом в среде ие 3,5-ди-трет-бус использованием фосфата ( 1).3,5-ди-трет-бутилма и 0,88 г (0,0062в 15 мл толуола тной температуре 4-оксифе моль) ди перемеш ОСУДАРСТВЕ ННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИРИ ГКНТ СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНБУТИЛ-ОКСИАЦЕТАНИ ВОкоторый проявляет св ка и антипиретика.Цель изобретения - и целевого продукта и упроЦель достигается за с вия 1-(3,5-ди-трет-бутил1 - оксимд с диэтилхло пирокатехинбромфосфито тонного растворителя.П р и м е р 1, Получен тил-оксиацетанилида Я катализатора диэтилхлор1,64 г (0,0062 моль) 1нил)-этан-окси этилхл орфосфата ивают при камна 9) )(57) Изобретение касается амидов кислот, в частности получения 3,5-ди-трет-бутил-оксиацетанилида, проявляющего свойства анальгетика и антипиретика, Для повышения выхода целевого продукта используют реакцию 1-(3,5-ди-трет-бутил-оксифенил) этан-оксима с диэтилхлорфосфатом или пирокатехинбромфосфитом в среде апротонного растворителя, Эти условия позволяют увеличить выход целевого продукта с 58 до 75-85 при сокращении числа стадий процесса с трех до одной. 4 ч. Отделяют осадок, промывают толуолом,гексаном, сушат. Выход 1,06 г.После удаления растворителя из маточника и перекристаллизации остатка из этанола получают дополнительно 0,34 гпродукта, Общий выход 1,40 г (85,4 6).Аналогично с такими же загрузкамипроводят реакцию в четыреххлористом углероде. Выход продукта из реакции 0,90 г,дополнительно из маточника 0,37 г. Общййвыход 1,27 г (77,4).Для доказательства строения полученного продукта определяют т,пл. 175 С (этанол) (лит. т.пл. 175 С),ИК-спектр (вазелиновое масло) г, см3630 (ОН фенольн), 3330 (й Н), 1680 (С=О).ПМР-спектр (ДМСО-ДБ, т,комн. относительно ГМДС-внешн), д, м.д,: 1,63 (18 Н, 2(Вц), 2,27 (ЗН, СНз), 7,69 (2 Н, мета-Нфенольн.), 9,92 (1 Н, МН),Смешанная проба с продуктом, полученным известным способом, - отсутствиедепрессии плавления (т.пл, 175 С).1703641 Формула изобретения Способ получения 3,5-ди-трет-бутил- оксиацетанилида из замещенного ди-третбутилфенола;отличающий с ятем,что, с целью упрощения процесса и повышения выхода продукта, в качестве замещенного ди-трет-бутилфенола используют 1-(3,5-дитрет-бутил-оксифенил)этан-оксим, который подвергают взаимодействию с диэтилхлорфосфатом или пирокатехинбромфосфитом в среде апротонного растворителя. 30 35 40 Составитель В. МякушеваТехред М,Моргентал Корректор О, Кравцова Редактор Н, Гунько Заказ 38 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 П р и м е р 2. Получение 3,5-ди-трет-бу 1 ил-оксиацетанилидас использованием катализатора пирокатехинбромфосфита,1,10 г (0,0042) 13,5-ди-трет-бутил-оксифенил)-этан-оксима и 0,92 г (0,0042 моль) пирокатехинбромфосфита в 1 О мл бензола перемешивают при комнатной температуре 5 ч, Отделяют осадок, промывают бензолом, гексаном. Выход 0,72 г. Удаляют растворитель из маточника, остаток перекристаллизовывают из этанола и дополнизльно получают 0,17 г продукта. Общий выход 0,89 г (80,9), т.пл, 175 С (зтанол).Аналогично с такими же загрузками проводят реакцию в толуоле, Выход продукта из реакции 0,68 г, дополнительно из маточника 0,14 г. Общий выход 0,82 г(74,5), т.пл. 175 С (зтанол).П р и м е рЗ. Проведение реакции 1-(3,5- ди-трет-бутил-оксифе н ил)-этан-окси ма с катализатором Бекмановской перегруппировки - пятихлористым фосфором по общей методике.Г 1 ри охлаждении льдом смешивают раствор 1,70 г (0,0065 моль) 1-(3,5-ди-трет-бутил-оксифенил)-этан-оксима а 30 мл абсолютного диэтилового эфира и суспензию 1,35 г (0,0065 моль) РС 1 в в 15 мл эфира, дают медленно нагреться до комнатной температуры, выдерживают сутки, выливают на лед, отделяют эфирный слой. После промывания эфирного слоя раствором, высушивания и удаления растворителя получают исходный 1-(3,5-ди-трет-бутил- оксифенил)этан-оксим.Выход 1,65 г (97 6), т.пл. 210 С (этанол).При проведении реакции 1-(3,5-ди-третбутил-оксифенил)-этан-оксима с РС 1 в толуоле в условиях, приведенных в приме 5 10 15 20 25 ре, выделяют исходный оксим с выходом 96-99.Использование других катализаторов Бекмановской перегруппировки - ЯОС 2, (СНЭСО)20, СРзСООН приводит к количественному выделению исходного 1-(3,5-дитрет-бутил-о ксифен ил)"этан-оксима. Применение в качестве катализаторов Н 2304 или ВГз (эфират) в условиях примера 1 приводит к выделению 70-806 исходного 1 (3,5-ди-трет-бутил-оксифенил)-эта на- оксима и образованию 20 - 306 неидентифицированного смолистого продукта, вероятно, смеси фенолов, образовавшихся при дезалкилировании третбутильных групп вследствие известного дезалкилирующего действия Н 2304, ВРз.Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с известным позволяет получить 3,5-ди-трет-бутил-оксиацетанилид с более высоким выходом (75-85 вместо 58 ф 6) и упростить процесс за счет уменьшения числа стадий (одна вместо трех) и использования стабильного, не дающего побочных реакций, продукта - 1-(3,5-ди-трет-бутил- оксифенил)-этан-оксима.