Способ получения средства, обладающего антимикробной активностью

(71) Пятигорский фармацевтический институт(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОЛАДАЮЩЕГО АНТИМИКРОБНОЙ АКТИНОСТЪЮ(57) Использование; изобретение относитсяк химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения средства,обладающего антимикробной активностью.Целью изобретения является расширение Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных препаратов растительного происхождения.Целью изобретения является расширение спектра действия за счет противовоспалительной и антиоксидантной активности и усилении специфической активности.Поставленная цель достигается экстракцией отходов производства розмарина лекарственного (йозп)аппцз оИ 1 с паИз 1.) после получения эфирного масла розмарина способом гидродистилляции (шрот), сырье измельчают, проводят вихревую экстракцию горячей водой при температуре 80- 100 С в течение 3 ч, фильтруют, дозированно расфасовывают, подвергают лиофилизации (сублимации) в интервале температур от -25 до 45 С и давлении 1 атм спектра деиствия за счет противовоспалительной и антиоксидантной активности, а также усиление специфической активности, Сущность изобретения заключается в вихревой экстракции шрота розмарина лекарственного после получения эфирного масла розмарина методом гидродистилляции при температуре 80-100 С в течение 3 ч при соотношении сырья и экстрагента 1:10, а сублимацию проводят при температуре от (-25) до 45 С и давлении 1 атм. Положительный эффект заключается в получении препарата, одновременно обладающего высокой анти- микробной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью на уровне активностей у аналогичных синтетических препаратов, 4 табл.(замораживатель марки ЕА 650/40(50 (ЧССР), сублиматор марки ТО - 50 4 (ГДР) укупоривают и получают сухой целевой про П р и м е р 1, 50,0 кг шрота розмарина лекарственного измельчают, заливают 500,0 кг горячей воды при температуре 70- 80 С, проводят вихревую экстракцию в течение 3 ч, извлечение фильтруют, дозированно расфасовывают, подвергают сублимации в интервале температур от (-25) до 45 С и давлении 1 атм (эамораживатель марки ЕА 650/40(50) (ЧССР), сублиматор марки Тб - 50 4 (ГДР), укупоривают, Получают 9,9 кг светло-коричневого легкого аморфного порошка, Выход целевого продукта по данному способу составляет 19,8/П р и м е р 2. 50,0 кг шрота розмарина лекарственного измельчают, заливают500,0 кг горячей воды при температуре БО С, проводят вихревую экстракцию в течение 3 ч, извлечение фильтру,от, дозированно расфасовывают, подвергают сублимации в интервале температур от (-25) до 45 С и давлении 1 атм (замораживатель марки 2 А 650/40(50) (Ч СС Р), сублиматор ТО 4 (ГДР), укупоривают.Получают 10,0 кг светло-коричневого легкого аморфного порошка, Выход целевого продукта по данному способу составляет 20,0 М.П р и м е р 3. 500 кг шрота розмарина лекарственного измельчают, заливают 500,0 кг горячей воды при температуре 90- 100 С, проводят вихревую экстракцию в течение 3 ч, извлечение фильтруют, дозированно расфасовывают, подвергают сублимации в интервале температур от (-25) до 45 С и давлении 1 атм (эамораживатель марки 2 А 650/40(50) (ЧССР), сублиматор марки Тб -50 4 (ГДР), укупоривают.Получают 10,0 кг светло-коричневого легкого аморфного порошка, Выход целевого продукта по данному способу составляет 20,0;(П р и м е р 4. 50,0 кг шрота розмарина лекарственного измельчают, заливают горячей водой при температуре 100 С, проводят вихревую экстракцию в течение 4 ч, извлечение фильтруют, дозированно расфасовывают, подвергают сублимации в интервале температур от (-25) до 45 С и давлении 1 атм (замораживателыларки 2 А -650/40(50) (ЧССР), сублимэтор марки То - 50 4 (ГДР), укупоривают,Получают 10,0 кг светло-коричневого легкого аморфного порошка, Выход целево. го продукта по данному способу составляет20,0 УВлияние кратности экстракции на выход целевого продукта представлено в табл,1.Влияние температуры и времени экстракции на выход целевого продукта представлено в табл, 2.Идентификация препарата проводилась методом хроматографического анализа и качественными реакциями. Состав препарата: флавоноиды, дубильные вещества, тритерпеноиды, фенолокислоты, роэмариновая и никотиновая кислоты, аминокислоты и минеральные элементы.Исследование стабильности препарата и установление срока годности в процессе хранения проводили по количественному содержанию биологически активных веществ (флавоноиды и дубильные вещества), исследованию структурно-механических и физико-химических параметров, а также биалогической активности, Установлено, чтосублимат из шрота розмарина лекарственного сохраняет свои биологические свойства.в течение 3-х лет (срок эксперимента).Изучение биологической активностипроводилось с использованием общепринятых информативных тестов.Антимикробную активность исследовали методом серийных разведений препара"О та в диапазоне от 62 до 2000 мкг/мл, впитательном агаре,Контролем служили аналогичные питательные среды не содержащие и содержащие растворитель, но невлияющие на жизнедеятельность тест-куль 15 тур,Микробная нагрузка составляет 100 млнмкг/мл суточной культуры. Инкубация осуществляется в термостате при 37" С, Наблюдение вели в течение 2-х суток,Антимикробное действие проверялось на 5020 штаммах представителей кокковой, кишечной, спорообразующей и грибковой флоры,Я 1 арЬу ососсцз, Ятгер 1 ососсцз, Рз,аега 91 позае, Рго 1 еоз, Ргоч 1 сепс 1 а,Могцапе 11 а, Езс, со 1-4, Яа 1 попе 11 а,25 ЯЬс 19 е 11 а-З, С 1 гоЬас 1 ег, Яегга 111-5,Мсгососсозц 1 ез, К 1 еЬз 1 е 11 а, Сапс 11 ба 1.Наиболее чувствительным к действиюсублимата из шрота розмарина лекарственЗО ного оказались 1-17 культуры, приведенныев табл.З, чувствительность остальных лежитв и редел ах 500-2000 мкг/мл. Препарат сравнения хлорофиллипт активен только в отношении Ясару 1 ососсиз,35 Было установлено, что сублимат из шрота розмарина лекарственного обладает противовоспалительной активностью.Противовоспалительную активность исследовали на формэлиновой и каррагениновой40 моделях воспаления у белых мышей обоегопола массой 16-10 г, в дозе 100 мг/кг. Установлено, что противовоспалительная активность сублимата из шрота розмариналекарственного сравнима с официальными45 препаратамиРезультаты исследований представлены в таблице 4,Было также установлено, что сублимат из шрота розмарина лекарственного обладает антиоксидантной активностью и по действию превышает действие витамина Е. Так, скорость снижения малонового диальдегида в условиях нашего опыта составила у витамина Е 54.9 н М МДА/г с, а у сублимата иэ шрота розмарина лекарственного - 109.4 нМ МДА/г с, или 200 по отношению к препарату сравнения,Определение токсичности по КегЬегу показало, что введение сублимата из шрота1790413 10 Табл и ца 1 Влияние кратности экстракции на выход целевого продукта лица Влияние температуры и времени экстракции на выход целевого продук розмарина лекарственного в дозе 4000 мг/кг не вызывает гибели животных, что указывает на его безвредность.Таким образом, заявляемый способ позволяет получить дозированное средство, 5 отличающееся постоянством состава (срок годности 3 года) и широким спектром биологического действия, а именно антимикФормула изобретения Способ получения средства, обладающего антимикробной активностью путем экстракции растительного сырья, фильтрации и сушки, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью расширения спектра действия за счет противовоспалительной и антиоксидантной активности, а также усиления специфической активности, в качестве растительного робной (в т.ч, против Рз. аегцдпозае), противовоспалительной и антиоксидантной активностью, что обеспечивает его широкое применение в медицине. При этом происходит расширениеспектра и усиление специфической активности препарата в сравнении с хлорофиллиптом, амидопирином и витамином Е. сырья используют шрот розмарина лекарственного (Возпагпоз оНс 1 паПз) после получения эфирного масла розмарина методом гидродистилляции, вихревую экстракцию проводят при температуре 80-100 С в течение трех часов при соотношениисырье: экстрагент 1:10, а сублимацию проводят при температуре от (-25) до 45 С и давлении 1 атм,Ф1790413ТаблицаЗАнтимикробная активность сублимата из шрота розмарина лекарственного и хлорофиллипта Таблица 4Противовоспалительная активность сублимата из шрота розмарина лекарственного (М т,и =7