Способ получения 4, 4-дифенилбутина-1

(19) (11 0,1/(51) 5 САНИЕ ИЗС)БРЕТЕНИ У В,А,ДобриТ,Е.Кутепов Изобретейие отн му синтезу, а именн 4,4-дифенилбутинасинтезе гидрохлори тиламино-пентина активного препарата линолитическим дейс ско-. ения та в осится к органич к способу полу ключевого проду а 5,5-дифенил- фармакологи с центральным твием. ижски -хоГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛ(57) Использование: исходный продукт для синтеза гидрохлорида 5,5-ди(фенил)-1- ди(этиламино)-2-пентина - препарата с центральным Н-холинолитическим действием. Сущность изобретен ия: и родукт: 4,4-.дифенилбутин, БФ С 1 бН 14 Получают в 3 Известен способ получения 4,4-дифенилбутинавзаимодействием дифенилме.тана с амидом натрия в среде жидкого аммиака и диэтилового эфира и алкилированием получающего при этом дифенилметида натрия бромистым пропаргилом в той же среде,2стадии,стадия: реагент 1: аллилмагнийхлорид, получают непосредственно перед синтезом из Мд-стружки и хлористого аллила (ХА); реагент 2; бенз(гидрил)хлорид(БГХ).Условия; кипение реакционной смеси, растворитель; диэтиловый эфир, или его смесь с гексаном, или бензолом, или толуолом, или ксилолом, Молярное соотношение БГХ: Мд: ХА 1;(1,5-1,8):(1,8 - 2,1), Продуктстадии: 4,4- дифенилбутен. БФ С 16 Н 1 в, выход 70,5% на БГХ.стадия: реагент 1; 4,4-дифенилбутен; реагент 2: бром. Условия; 1 не выше 10 С, растворитель: бензол. Продуктстадии: 4,4-дифенил,2-диболмбутан (ДФДБ Б), БФ С 16 Н 16 ВГ 2.стадия: реагент 1: ДФДББ; реагент 2: насыщенный водный раствор гидрокси щелочного металла, например КОН, Условия: кипение реакционной смеси, 10- 20-кратный избыток КОН на ДФДББ, растворитель: бензол, или толуол, или ксилол, Катализатор: полиэтиленоксид, мол, м.300 - 400, 10 % на ДФБЫз.п.ф-лы, 1 табл. Известен способ синтеза 4,4-дифенилбутинапутем металлирования дифенил- д метана амидом натрия в среде жидкого ф, аммиака и диэтилового эфира, последующего алкилирования образовавшегося дифенилметида натрия бромистымаллилом втой же среде, бромирования получающегося при этом 4,4-дифенилбутенаи дегидробромирования образующегося 4,4-дифенил,2- дибромбутана амидом натрия в ксилоле,Недостатками этих способов являютсяиспользование взрыво- и пожароопасных щелочных металлов, в также использование в качестве реагента и растворителя жидкого аммиака, что требует глубокого охлажденияпожароопасного щелочного металла, рабо та с которым требует специального апп ра турного оформления, использование в 25 качестве сырья дифенилметана, не вьпемого в промышленном масштабе, Кромг того, осуществление в производстве с.;д дозирования аллилгалогенида при темг ературе(-15) - (-20) С затруднено при использо вании стандартных охлаждающих агентов (рассолов).Целью изобретения является упрощение технологического процесса получения 4,4-дифенилбутина, 35Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 4,4-дифенилбутина, заключающимся в том, что синтез промежуточного 4,4-дифенилбутена(бутена) ведут путем последовательного взаимо 40 действия магния с хлористым аллилом (ХА) и образующегося продукта с бензгидрилхлоридом (БГХ) при малярном соотношении БГХ;Мц,ХЯ, равном 1:(1,5 - 1,8):(1,8 - 2,1), в среде органического растворителя (диэти ловый эфир или его смесь с гексаном, или бензолом. или толуолом, или ксилолом) при температуре кипения реакционной массы. Полученный бутен бромируют известным способом в среде бензола или галогенугле водородов (юороформ, четыреххлористый углерод) с использованием 100 ь-ного молярного избытка брома. Образовавшийся при этом 4,4-дифенил,2-дибромбутан (ДФДББ) дегидробромируют насыщенным 55 водным раствором гидроокиси щелочного металла (предпочтительно гидроокиси калия), взятой в 10 - 20-кратном молярном избытке по отношению к ДФДББ, в присутствии катализатора межфазного переноса -и применения соответствующего специального холодильного и.другого оборудования,Наиболее близким к предлагаемому по достигаемому результату является способ получения 4,4-дифенилбутина, заключающийся в том, что дифенилметан металлируют этиламидом лития в среде кипящего моноэтиламина и получающийся при этом дифенилметид лития обрабатывают аллилгалогенидом при (-15) - (-20) С. Бензольный раствор образовавшегося промекуточнс го 4,4-дифенилбутенабромируют с получением 4,4-дифенил,2-дибромбутана и последний дегидробромируют этиламидом лития в среде бензола.Недостатками известного способа, затрудняющими его применение в промышпенности, являются использование высокотоксичного моноэтиламина с относительно низкой температурой кипения, что требует особых мер при использовании, хранении и транспортировке, применение взрыво- и полиэтиленоксида со средней мол, м. от 300до 400, взятого в количестве 10 мол.ф поотношению к ДФДББ, в среде органического растворителя (бензол или толуол, или ксилол) при температуре кипения реакционноймасс ььОтличительные признаки способасостоят в том, что получение 4,4-дифенилбутенаведут методом последовательО ного взаимодействия магния с хлористым. аллилом и затем с бенэгидрилхлоридом, адегидробромирование 4,4-фенил,2-дибромбутана с образованием целевого продукта проводят водным растворомгидроокиси щелочного металла методом.межфазного катализа с использованием вкачестве катализатора полиэтиленоксида.П р и м е р 1. В колбу загружают 32,0 гмагниевой стружки (1,32 г-ат) и 500 мл сухо-го диэтилового эфира, При 20 - 25 С и перемешивании добавляют раствор 124,6 гхлористого аллила (1,58 моль в 1000 ь-номисчислении) в 500 мл сухого эфира, Сливведуг в течение 3,5 - 4 ч при температуремассы 22-250 С. По окончании слива проводят выдержку при кипении в течение 30 мин.К суспензии аллилмагнийхлорида в эфирепри температуре массы 30-34 С прибавляют раствор 188,3 г бензгидрилхлорида (0,88моль в 100;-ном исчислении) в 500 мл бензола и выдерживают при температуре кипения реакционной массы в течение 3 ч,Охла:дают реакционную смесь до 0 - 5 С иприливают 200 мл воды, а затем 200 мл50-ного раствора соляной кислоты, Разделяют слои, нижний водный слой дважды экстрагируют бензолом (по 250 мл). Отобьединенного эфирно-бензольного раствора бутена отгоняют растворитель, к полученному остатку приливают 200 млпетролейного эфира и дают выдержку приперемешивании и температуре 10-15 С втечение 3 ч, Выделившийся осадок побочного симм, тетрафенилзтана отфильтровывают, промывают на фильтре 50 млохлажденного петролейного эфира. Отгоняют растворитель в вакууме, получают 151,7г (129,0 г в 100-ном исчислении, 0,62 моль)технического 4,4-дифенилбутена. Выход врасчете на бензгидрилхлорид составляет70,5,Полученный технический бутен загружают в колбу, заливают 250 мл бензола ипри охлаждении добавляют 34,7 мл брома(0,68 моль) с такой скоростью, чтобы температура в массе не превышала 10 С,К водному раствору гидроокиси калия,полученному иэ 700 г (12,5 моль) гидроокисикалия и 500 мл воды, приливают 22,2 млнагревают до 70-75 С, При перемешиваниик нагретой смеси добавляют полученныйраствор 4.4-дифенил,2-дибромбутана вбензоле, при этом температура массывозрастает до 80-85 С (кипение), Смесь 5 ф о р м у л а и з о б р е т е н и явыдерживают при самоохлаждении и ин, Способ получения 4,4-дифенилтенсивном перемешивании в течение 2 ч, бутина, включающий получение проДобавляют 800 мл воды, разделяют слои, межуточного 4,4-дифенилбутена, еговодный слой экстрагируют 500 мл петролей- бромирование в среде органического расного эфира. Экстракт присоединяют к бен творителя с получением 4,4-дифенил,2 зольному слою, к нему дополнительно дибромбутана и дегидробромированиеприливают 1,0 л петролейного эфира. В ыде- последнего щелочным агентом в среде оргалившуюся при этом смолу отделяют, а пол- нического растворителя, о т. л и ч а ю щ и йученный раствор 44-дифенилбутинав ся тем,что,с цельюупрощениятехнологиисмеси бензола и петролейного эфира про процесса, получение 4,4-дифенилбутена мывают 230 мл воды и сушат 90 г СаС 2. ведут путем взаимодействия, предвариОтгоняют растворитель, получают 161,6 г тельно полученного из магния и хлоритехнического бутина с содержанием основ- стого аллила алл лт .ллилмагниихлорида сного вещества 51,6. В качестве примесей бензгидрилхлоридом в среде органическогов техническом продукте содержатся 4,4- 20 растворителя при температуре кипения редифенил-бромбутен, дифенилметан, акционной массы, в качестве щелочногодифенилаллилкарбинол и ряд неидентифи- агента на стадии дегидробромирования 4,4-.цированных примесей, Выход в расчете на дифенил,2-дибромбутана используют набутен составляет 65,3;4; а на БГХ - 46,0%, сыщенный водный раствор гидроокисиПолученный технический 4,4-дифенил щелочного металла и процесс дегидробробутикможет быть использован в синтезе мирования проводят в присутствии катагидрохлорида 5,5-дифенил- -диэтиламино- лизатора межфазного переноса2-пентина без дополнительной очистки, вы- полиэтиленоксида со средней мол, м. 300-.ход последнего на бутин составляет более 400 и органического растворигеля при тем;4. Содержащиеся в техническом бутине 30 пературе кипения реакционной массы.примеси не претерпевают изменений в про, Способ поп,1, отл ича ю щи йсяцессе, легко отделяются и не влияют на ка-тем, что в качестве органического растворичество прод кта,р ду. теля на стадииполучения 4,4-дифенилбутеПри необходимости очистки техниче-, наиспользуют диэтиловый эфир или егоский бутин перекристаллиэовывают из 35 смесь с гексаном, или бензолом, илитолуогексана или петролейного эфира в соотно- лом, или ксилолом.шении 1:2, подбери при перекристаллиза. Способ по пп.1 и 2, отл ича ющи йции - не более 10. Получают чистый с я тем, что на стадии получения 4,4-дифекристаллический 4,4-дифеиилбутинс со- нилбутенабензгидрилхлорид, магний идержанием основного вещества не менее 40 хлористый аллил берут из расчета молярно 97;4, т,пл. 73-74 С. го соотношения 1:1,5-1,8):(1,8-2,.1) соответИК- и ПМР-спектр полученного пред- ственно,лагаемым способом 4,4-дифенилбутина4. Способ по и. 1, о тл и ч а ю щи йс яполностью идентичны спектрам синтезиро- тем, что на стадии дегидробромирования вванного известным способом образца. 45 качестве органического растворителя исОстальные примеры, отражающие ва- пользуют бенаол или толуол, или ксилол,рианты выполнения способа, представлены 5. Способ по пп. 1 и 4, о т л и ч а ю щ и йв таблице. -., я тем, что в качестве гидроокиси щелочноТаким образо 1, предлагаемый способ го металла используют гидроокись калия,позволяет значительно упростить техноло взятую в 10 - 20-кратном молярном избыткегию производства за счет исключения из по отношению к 4,4-дифенил,2-дибромбупроцесса щелочного металла и монозтила- тану,мина, использование которых в про. Способ по пп. 1,4 и 5,отлич аюмышленности избегают вследствие их щ и й с я тем, что катализатор межфазногоотрицательных специфических свойств, 55 переноса берут в количестве 10 мол пороме того, взамен деф гцитного дифенил- отношению к 4,4-дифени -1,2- б бл-, -ди ром уметана в качестве исходно-о сырья приме- тану,1745714 Получение 4,4-дифенилаутена Получение 4,4-дифенипбутинаПрн мер Иолярное соотношениеБГХ:Ир,: ХД еы Ходбутина .на БГХ,Выход бутена наБГХ,ь Бронирование бчтена Дегидробрсмирование ДФДББРастворитель дляБГХ Растворитель дляДФДББ, Растворитель Эфир Бензол,Толуоло-КсилопГексан топуоо-КсилолБензол СИС 1.СС 1Бен зол П р и м е ч а и и е. 8 примерах 2" 4 и 7 процесс проводят по примеру 1, но процедура выполнения способав примерах 5 я 6 состоит в том, что ДФДББ выделяют путем отгонки растворителя, послечего растворяют в толуоле или. о-ксилопе," в примере 7 катализатор. дегидробромирования - полиэтиленоксил, в остальных примерах - полиэтиленоксид,Составитель С,АндреевТекред М,Моргентал Редактор М,Дербак Корректор С.Черни Заказ 2362 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж. Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 2 1:1,5:18 3 , 1:1,7:2,041;1,83:2.,12 5 1:1 5:1,8 6 1:1,5:1,8 7 1:1,5:1,8 73,8 72,9 73,6 69,2 69,3 74,4 ИолярныйизбытокКОП (кратность) 1 О 5 20 10 10 1 О Еыходбутинана бутен,е 65,2 64,9 62,7 64,7 65,1 63,9 481 .47,3 46,1 44,8 45,1 47,5