Способ получения замещенных бромом адамантан-1-карбоновых кислот

союз советснихсоцидлистичесникРЕСПУБЛИК 51)5 С 07 С 51(3 р ом, 5-дир ом-метил исл от испол ивных вещест биоорганической евский, В.Ф.Бак обеспечение уни его упрощениботкой бромом танкарбоновой ССР982.ЫХКИСЛОщенчастн у уксусн отноше и кисло ии(15-2Эти у процес ования пячени ростит исполь щения 14-17 родолжо 13 СВСООНСООНВ,СОС СН С 0 3оонВйз О - С-С мулы (1) являютсяами для синтезаактивных веществло 3.3.11 нонанаоизводных адаманСО ния является упроиз Цение ессаГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕпО изОБРетениям и ОТКРытПРИ ГКНТ СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕНБРОМОМ АДАМАНТАН-КАРБОНОВЫХ(57) Изобретение касается замных полициклических кислот, вности получения 3-бромадамант Изобретение относится к получению карбоновых кислот, в частности к усовершенствованному способу получения кислот общей формулы гдеК=К -Н;К - Н,К - СНК = К - СН3Соединения Аорисходными веществФармакологическипроизводных бицикарилзамещенных пртана. 8015745 етиладамантан- илиадамантан-карб оновыхзуемык в синтезе ак, Цель изобретения -иверсальности способае. Синтез ведут обрасоответствующей адаманкислоты в присутствииты при их молярном со 9,5):1: (1,7-2,26)и кисловия позволяют упс за счет исключения атализатора и сокраельности процесса с Спосбб получения иллюстрирует следующей схемой;Бгде К,К имеют вьппеуказанные значения.Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами,5П р и и е р 1. 3-Бромадамантанкарбоновая кислота.Смесь 5,4 г (0,03 моль) адамантан-карбоновой кислоты 3, 147,г(0,052 моль) уксусной кислоты и1071,76 г (0,45 моль) брома кипятятв течение 13 ч при 59 С, отгоняютбром, остаток охлаждают, нейтрализуют водным раствором метабисульфитанатрия, вещество отфильтровывают,промывают водой, сушат и кристаллизуют из четыреххлористого углерода,т.пл. 145-146 С, Молярное соотнршение кислота ; бром : уксусная кислота 1: 15: 1, 73, Выход 7, 45 г (967) .П р и м е р 2. 5-Бром-метиладамантан-карбоновая кислота,Смесь 5,0 г (0,026 моль) 3-метиладамантан-карбоновой кислоты,3, 147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 93 6 г (0,58 моль) брома кипяРотят 22 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают, как описано впримере 1, Вещество кристаллизуют изгексана, т.пл 132-134 С, Молярноесоотношение кислота; бром: уксуснаякислота 1;22,3:2. Выход 6,52 (937).П р и м е р 3. 7-Бром,5-диметиладамантан-карбоновая кислота,Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-диметиладамантан-карбоновой кислоты,3,147 г. (0,052 моль) уксусной кислоты, 109,2 г (0,679 моль) брома кипятят в течение 38 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают, как40описано в примере 1, Вещество крисоталлизуют из гексана, т,пл, 160-161 С,Молярное соотношение кислота; бром:уксусная кислота 1:29,5:2,26, Выход 6, 14 г (93 ) .П р и м е р 4, 3-Бромадамантан- 45карбоновая кислота, .Смесь 5,4 г (0,03 моль) адамантан-карбоновой кислоты, 3,147 г,бром, остаток охлаждают, нейтрализуют водным раствором метабисульфитанатрия, вещество отфильтровывают,промывают водой, сушат, Молярное соотношение кислота: бром; уксуснаякислота 1: 15;1,73, Выход 7,4 г вещества, содержащего согласно ГЖХ 87% 3-бромадамантан-карбоновой кислоты и 13% адамантан-карбоновой кис лоты.П р и м е р 5, 5-Бром-метиладамантан-карбоновая кислота,Смесь 5,0 г (0,026 моль) 3-метиладамантан-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 93,6 г (0,58 моль) бром кипятят 18 ч при 59 С, отгоняют бром. Остаток обрабатывают как описано в примере 1. Молярное соотношение реагентов 1:22,3:2.Выход 0,45 г вещества, содержащего согласно ГЖХ 81% 5-бром-метиладамантан-карбоновой кислоты и 19% 3-метиладамантан- карбоновой кислоты.И р и м е р 6. 7-Бром,5 диметиладамантан-карбоновая кислота.Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-диметиладамантан-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты, 109,2 г (0,679 моль) брома кипятят 28 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Молярное соотношение реагентов 1:29,5:2,26. Выход 5,7 г ве- щества, содержащего согласно ГЖХ 753 7-бром,5-диметиладамантан-карбоновой кислоты и 25% 3,5-диметиладамантан-карбоновой кислоты,П р и м е р 7. 3-Бромадамантан- карбоновая кислота.Смесь 5,4 г (0,03 моль) адамантан-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 56,16 г (0,35 моль) брома кипятят в течение 19 ч при 59 С. Дальнейшаяообработка, как описано в примере 1, Вещество кристаллизуют из четырехо хлористого углерода, т.пл. 145-146 С. Молярное соотношение реагентов 1: 11,7: 1:73, Выход 7,45 г (967),П р и м е р 8, 5-Бром-метиладамантан-карбоновая кислота.Смесь 5 г (0,026 моль) 3-метиладамантан-карбоновой кислоты, 3, 147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 78 г (0,488 моль) брома кипятят 30 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл, 132-134 С, Молярное соотношение реагентов 1: 18,7:2, Выход 6,52 (93%).П р и м е р 9. 7-Бром,5 диметиладамантан-карбоновая кислота, 5 15745Смесь 4,8 г (О, 023 моль) 3, 5-диметиладамантан-карбоновой кислоты,3, 147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 93,6 г (0,58,моль) брома кипятят в течение 45 ч при 59 С. Дальнейшая обработка как описано в примере 1,Вещество кристаллизуют из гексана,т.пл. 160-161 С. Молярное соотношение реагентов 1:25,2:2,26. Выход6, 14 г (93%).П р и м е р 10, 3-Бромадамантан 1-карбоновая кислота.Смесь 5,4 г (0,03 моль) адамантан-карбоновой кислоты, 3, 147 г(0,052 моль) уксусной кислоты и93,6 г (0,585 моль) брома кипятят втечение 8 ч при 59 С, отгоняют бром,остаток обрабатывают, как описано впримере 1. Вещество кристаллизуют изчетыреххлористого углерода, т.пл.145146 С. Молярное соотношение реагентов 1: 19,5: 1:73, Выход 7,45 г (96%),П р и м е р 11. 5-Бром-метиладамантан-карбоновая кислота, 25Смесь 5,0 (0,026 моль) 3-метиладамантан-карбоновой кислоты,3, 147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 124,8 г (0,78 моль) брома кипятят 16 ч при 59 С, отгоняют бром,остаток обрабатывают как описано впримере 1. Вещество кристаллизуют изгексана, т.пл. 132-134 С, Молярноесоотношение реагентов 1:30;2. Выход6,52 г (93 Х).П р и м е р 12. 7-Бром,5 диметил- З 5адамантан-карбоновая кислота,Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-диметиладамантан-карбоновой кислоты,3, 147 г (0,052 моль) уксусной кислотыи 124,8 г (0,78 моль) брома кипятятв течение 31 ч при 59 С, отгоняютбром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл, 160-161 С,Молярное соотношение реагентов 1:34:(О, 104 моль) уксусной кислоты и1, 76 г (0,45 моль) брома кипятят втечение 17 ч при 59 С, отгоняют бром,остаток обрабатывают как описано впримере 1. Вещество кристаллизуют из55четыреххлористого углерода, т,пл.145"146 С. Молярное соотношение реагентов 1: 15:3,5. Выход 7,45 г (96%),86 6П р и м е р 14, 5-Бром-метиладамантан-карбоновая кислота,Смесь 5,0 г (0,026 моль) 3-метиладамантан-карбоновой кислоты,6,294 г (О, 104 моль) уксусной кислоты и 93,6 г (0,58 моль) брома кипятят 29 ч при 59 С, отгоняют бром,остаток обрабатывают как описано впримере 1, Вещество кристаллизуют изгексана, т.пл, 132-134 С, Молярноесоотношение реагентов 1:22,3:4, Выход 6,52 г (93%),П р и м е р 15. 7-Бром,5-диметиладамантан-карбоновая кислота,Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-диметиладамантан-карбоновой кислоты,6,294 (О, 104 моль) уксусной кислотыи 109,2 г (0,679 моль) брома кипятят в течение 51 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают какописано в примере 1, Вещество крисоталлизуют из гексана, т.пл. 160-161 С,Молярное соотношение реагентов1 29 р 54 р 5 Выход бр 14 г (93%)П р и м е р 16, 3-Бромадамантан 1-карбоновая кислотаСмесь 5,4 г (0,03 моль) адамантан-карбоновой кислоты, 1,86 г(0,031 моль) уксусной кислоты и71,76 г (0,45 моль) брома кипятятв течение 20 ч при 59 С, отгоняютбром, остаток обрабатывают как описано в примере 1, Вещество кристаллизуют иэ четыреххлористого углерода, т.пл, 145-146 С, Молярное соотношение реагентов 1: 15:1,003. Выход 7,45 г (96%).П р и и е р 17. 5-Бром-метиладамантан-карбоновая кислота,Смесь 5,0 г (0,026.моль) 3-метиладамантан-карбоновой кислоты1,62 г (0,02 моль) уксусной кислоты и 93,6 г (0,58 моль) брома кипятят в течение 32 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают какописано в примере 1. Вещество крисеталлизуют из гексана, т,пл. 132-134 С,Молярное соотношение реагентов 1:22:.1,44 г (0,024 моль) уксусной кислотыи 109,2 г (0,679 г моль) брома кипятят в течение 58 ч при 59 С, отго"няют бром, остаток обрабатывают какописано в примере 1, Вещество крис1574586 СООН Способ получения замещенных .бромом адамантан-карбоновых кислот общей формулы Составитель Н,Куликова Редактор Т,Лазоренко Техред М,Ходанич Корректор И,МускаЗаках 1755 Тираж 342 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101 таллизуют из гексана, т,пл. 160-161 С,Молярное соотношение реагентов 1::29,5: 1. Выход 6, 14 (93 Х) . Предложенный способ позволяет упростить процесс за счет исключения использования катализатора, за счет сокращения продолжительности процесса до 13 ч против 14-17 ч в известном способй, а также является более универсальным, так как позволяет получить целый ряд,известных. соединений. 15Формула изобретения гдейиК -Н;К-Н,К - СНКиК -СН,обработкой соответствующей кислоты бромом при температуре кипения реакционной массы, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения про-. цесса, обработку ведут в присутствии уксусной кислоты при молярном соотношении кислота;бром:уксусная кислота, равном 1,0(15,0-29,5);(1,73- 2,26).