Способ получения силимариновой смеси

Номер патента: 1433391

Авторы: Вернер, Клаус, Рольф

ZIP архив

Текст

(57) Изобретен фармацевтическ сается способа ных средств, н тем экстракции нистой (БЫУЬ изобретения -е относится к химикой промьппленности и ка получения лекарственример снлимарина, пулодов расторопши пятшаИапшп). Цель степени чиДля этого вышени тоты целевогопорцию тонкораЪиш шагатшш сэтилацетатом и родукта молотых одов Я 11 убезводным ешиваю.т нагрева аЭей ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРпо делАм изОБРетений и ОтнРцтий(72) Рольф Мадаус, Клауси Вернер Молльс (РЕ)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СИЛИМАРИН тем отфильтровывают и дважды экстра, гируют этплацетатом. Объединенные осветленные этилацетатные р-ры выпаривают досуха при 50 С в вакуумее15 мбар. Полученный продукт растворяют в 4-кратном кол-ве метанола. Объединенные метанольные р-ры смешивают с хлороформом, затем с водой в соотношении 1:1:1, экстрагнруют 15 мин, разделяют фазы, отделенную нижнюю (хпороформную) фазу 5-кратно экстрагируют с помощью смеси метанол - вода в соотношении 1:1 ф 1. Хлороформную фазу отделяют, объединенные водно-метанольные фазы выпарива". ют при 50 С в вакууме при 15 мбар, остаток суспендируют в 5-кратном кол.-ве метанола. После добавления 10-кратного объемного кол-ва воды и центрифугирования промытый центрифугат размалывают и сушат 48 й при 40 С.Изобретение относится к химикофармацевтической промьппленности, кспособам получения лекарственныхсредств, в частности к способу получения силимарина путем экстракцииплодов расторопши пятнистой (Ят 1 уЬтппшагтапцщ),Цель изобретения - повьппение сте"пени чистоты целевого продукта, 1 ОП р и м е р 1, 300 кг тонкоразмолотых, отжатых холодными, плодов расторопши пятнистой (811 уЬцт шагтаптпп)смешивают с 3000 л безводного этил ацетата, нагревают до 75 С. При этой 15температуре осуществляется смешивание. с помощью интенсивно работающей ме",шапки в течение часа. Затем отфильтро"вывают и остаток аптекарского товараеще дважды экстрагируют этилацетатом. 20Объединенные осветленные этилацетатные растворы выпаривают досухапри 50 С в вакууме 15 мбар. Для обезжиривания остаток при комнатной температуре трижды перемешивают с 300 л 25(каждый раз) петролейного эфира со,температурой кипения 60 С и затемрастворитель удаляют в вакууме. Полученный таким образом сырой продуктрастворяют в четырехкратном количестве метанола, причем отделяют путемцентрифугировяния нерастворившееся:твердое вещество, дважды дополнительно промывают метанолом, беря каждыйраз половину указанного количества,пт так как оно практически не содерщит силимарина, его отделяют.Объединенные метанольные растворы смешивают сначала с хлороформом,затем с водой в объемном соотношении1:1: и переводят в декантатор. Пос,те интенсивного смешивания в течение15 мин и достигнутого разделения Фазнижнюю фазу (хлороформную) отделяюти еще пять раз экстрагируют также вобъемном соотношении 1:1:1 с помощьюсмеси метанол - вода, каждый раз проводя экстракцию 15 мин. Затем хлороформную Фазу отделяют. ОбъединенныеВодно-метанольные фазы выпариваютпри 50 С в вакууме при 15 мбар и осОтаток суспендируют в 5-кратном количестве метанола. Суспензию тонкойструей добавляют к 10 .-кратномуобъемному количеству воды при перемешивании и затем в течение 15 мин интенсивно дополнительно перемешивают,Иосле этого центрифугируют и центрифугат многократно дополнительно после суспендировяния промывают водой. Продукт сушат в вакуумном сушильном шкафу в течение 24 ч при40 С, разматывают и дополнительновысушивают следующие 48 ч при 4 ООС.В результате получают окрашенныйв светло-бежевый цвет порошок, который содержит 90 силимариня (определено по методу с динитрофенилгидразином - ДНФГ-метод), аналогично определению силимарина в плодах расторопши пятнистой,Выход составляет 4,9 кг, 1,7 в расчете на сухой аптекарский товар,П р и м е р 2. 300 кг тонкоразмолотых, выжатых холодными, плодов рас"торопши пятнистой (Ж 1 уЪттш шаг 1 апттт)смешивают с 3000 л безводного этилацетятя и нагревают до 75 С, При этойтемпературе осуществляют интенсивноесмешивание с помощью интенсивно перемешивающей мешалки в течение часа.Зятем отфильтровывают и остаток аптекарского товара еще дважды экстрагируют этилацетятом,Объединенные осветленные этипяцетатные растворы выпаривают досухапри 50 С в вакууме при 15 мбар. Остаток после выпаривания растворяют в 120 л метанола и отделяют путем центриАугирования нерастворившиеся при этом твердые вещества, метянольный раствор триждь подвергают экстракции жидкость - жидкость в течение 15 мин с помощью петролейного эАира, беря каждый раз по 135 л.Метанольный раствор смешивают сначала с хлороформом, зятем с водой в объемном соотношении 1:1; и перево,дят в декантатор.После интенсивного смешивания в течение 15 мин и достигнутого разделения Фаз отделяют нижнюю Аязу (хлороформную) и экстрагируют еще пять раз по 15 мин также при объемном соотношении :1:1 смесью метанола с водой. После этого хлороАормную фазу отделяют. Объединенные водно-метанольные Фазы выпаривают в вакууме 15 мбар при 50 С и остаток суспендируют в 5-кратном количестве метанола. Суспензию тонкой струей добавляют к 1 О-кратному объемному количеству воды при перемешивании и затем в течение 15 мин дополнительно интенсивно перемешивают. После этого центрифугируют и центриАугят многократно дополнительно промывямт водой при суспенди 1433391ровании, Продукт сушат 24 ч при 40 Св вакуумном сушильном шкафу, размалывают и следующие 48 ч дополнительновысушивают при 40 С,Получают 96 -ный силимарин, . 1,Я .в расчете на сухой аптекарский товар,П р и м е р 3. 300 кг тонкоизмельченных, отпрессованных холодным способом, плодов чертополоха смешивают 10с 2400 л безводного этилацетата инагревают до 65 С. При этой температуре смесь интенсивно перемешиваетсясильной мешалкой в течение 1,5 ч,После этого производят фильтрование и 15остаток лекарственного растительного сырья еще три раза экстрагируютэтилацетатом,Объединенные осветленные растворыэтилацетата выпаривают досуха при 2040 С в вакууме при 15 мбар. Для обезжиривания остаток при комнатной температуре вымешивают трижды, каждыйраз с 225 л петролейного эфира с температурой кипения 60 в течение 20 мин, 25после этого освобождают в вакууме отрастворителя. Полученный таким образом сырой продукт поглощается в двойном количестве метанола, причем нерастворяющееся при этом твердое вещество отделяют центрифугированием,дважды дополнительно промывают таким же количеством метанола и, таккак оно практически не содержит силимарина, отделяют. 35Объединенные метаноловые растворы смешивают сначала с хлороформом,затем с водой в объемном соотношении 1:1:1 и переводят в сосуд длядекантации, После интенсивного смешивания в течение 15 мин и достигнутого разделения Фаз нижнюю фазу (фаза хлороформа) отделяют и еще лятьраз экстрагируют по 15 мин метанолом - водой также в объемном соотно бшении 1:1:1. Затем Фазу хлороформаотделяют. Объединенные водно-метанорловые фазы выпаривают при 40 С в вакууме при 15 мбар и остаток суспендируют в б-кратном количестве метаиола. Суспензию тонкой струей добавляют при перемещивании в 2-кратноеобъемное количество воды и после этого в течение 15 мин интенсивно перемешивают. Затем производят центрифугирование и центрифугат несколькораз дополнительно промывают водойпри суспендировании. Продукт сушат20 ч при 50 С в вакуумном сушильном шкафу, измельчают и остальные 48 чодополнительно сушат при 50 С,Получают 927-ный силимарин, выход 1,6 ,П р и м е р 4, 300 кг тонкоизмельченных, отпрессованных холодным способом, плодов чертополоха смешиваютс 3600 л безводного этилацетата инагревают до 76 С. При этой температуре смесь сильно перемешивают припомощи интенсивной мешалки 30 мин,После этого производят фильтрованиеи остаток лекарственного растительного сырья еще два раза экстрагируют этилацетатом.Объединенные оснетленные растворы этилацетата выпаривают досуха прио55 С В вакууме при 15 мбар.Остаток от выпаривания растворяют в 150 л метанола и нерастворившиеся при этом твердые вещества отделяют центрифугированием. Метаноловый раствор трижды в течение 1 О минподвергают жидкожидкостной экстракции, каждый раз с 169 л петролейного эфира,Метанолоный раствор смешивают сначала с хлороформом, затем с водой вобъемном соотношении 1:1: и переводят в сосуд для декантации, Послесильного перемешивания в течение15 мин достигнутого- разделенияфазнижнюю Фазу (фазу хлороформа) отделяют и еще пять раз экстрагируют по,15 мин метанолом- водой также вобъемном соотношении 11. ЗатемФазу хлороформа отделяют.Объединенные водно-метаноловыеФазы выпаривают при ЗООС в вакуумепри 15 мбар и остаток суспендируютв 4-кратном количестве метанола,Суспензию тонкой струей добавляют приперемешивании в 8-кратное объемноеколичество воды и после этого в течение 15 мин интенсивно перемешивают.Затем центрифугируют и центрифугат несколько раз дополнительно промывают водой при суспендировании.Продукт сушат 30 ч при 30 С в вакуумном сушильном шкафу, измельчают и остальные 48 ч дойолнительно сушатпри 30 С. Получают 91%-ный силимарин,Выход 1 у 7%еФормула изобретенияСпособ получения силимариновойсмеси путем отжатия плодов Ы 1 уЬцшТираж 655 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5Заказ 5470/58 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 шагащцп, полученную массу измельчают, оставшийся после прессования ос таток экстрагируют этилацетатом,упа ривают, растворяют в растворе метанола и сушат, о т л и ч а ю щ и й -5 с я тем, что, с целью повышения степени чистоты целевого продукта,оставшийся после прессованйя остаток экстрагируют безводным этилацетатом при 65-75 С и соотношении остатка к этилацетату 1:8-1:12, после этого экстракт упаривают при 40-55 С в вакууме при 15 мбар, полученный остаток или экстрагируют в течение 10-20 мин пет 15 ролейным эфиром с температурой ки.пения 60-70 С при соотношении 1:15 -о1:25 для обезжиривания и остаток растворяют в метаноле при соотношении 16-1:10, при этом нерастворившийся остаток отделяют от раствора метанола, или растворяют в метаноле при соотношении 1:15-1;25, нерастворившиеся составные части отделяют, раствор метавола экстрагируют петролейным эфиром с температурой кипения 60-70 Спри соотношении раствора метанола кпетролейному эфиру 1:1,5-1:2,5 в течение 10-20 мин, полученный растворсмешивают с хлороформом и водой вобъемном соотношении растворов метанол:хлороформ : вода ф 1:1, затем перемешивают в течение 15 мин, фазухлороформа отделяют от фазы водаметанол, фазу вода:метанол упариваютпри температуре 30-50 С в вакууме при15 мбар, полученный после упариванияостаток суспендируют с метанолом присоотношении остаток:метанол 1:4-1 ф 6,суспензию размешивают в 8-12-кратномколичестве воды и остаток, полученныйпосле центрифугирования, промываютводой, и полученный после этого остаток сушат при 30"50 С в вакууме при10 мбар.

Смотреть

Заявка

2993956, 08.10.1980

Др. Мадаус унд Ко

РОЛЬФ МАДАУС, КЛАУС ГЕРЛЕР, ВЕРНЕР МОЛЛЬС

МПК / Метки

МПК: A61K 35/78

Метки: силимариновой, смеси

Опубликовано: 23.10.1988

Код ссылки

<a href="https://patents.su/4-1433391-sposob-polucheniya-silimarinovojj-smesi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения силимариновой смеси</a>

Похожие патенты