Способ получения 1-(2-аминоэтил)-азиридина

СООЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 09) ВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ ГОС ПО Д р Ф у 1 Д Е ИЗОБРЕТЕНИВИДЕТЕЛЬСТВ У ОПИСА ВТОРСИО(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(2- -АМИНОЭТИЛ)-АЗИРИДИНА взаимодействием этилендиамина с дихлорэтаном, о тл и ч а ю щ и й е я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, процесс ведут при молярном соотношении этилендиамнна и дихлорэтана 2-6: 1 соответственно при температуре 40-85 С в присутствии воды воколичестве 40-1002 от массы этилендиамина.(13,2) (85,5) 4,026,0 63,4 (57,6) 1Изобретение относится к способуполучения 1-(2-аминоэтил)-азиридина,который может быт 6 использован в качестве инактиванта вирусов при производстве противовирусных вакцнн.Цель изобретения - повышение выхода 1-(2-аминоэтил)-азиридина.Изобретение иллюстрируется следующими примерами,П р и м е р 1. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и капельной воронкой,загружают 73,2 г этилендиамина и39,4 г .воды (542 от веса этилендиамина), термостатируют до 53-55 С и приперемешивании добавляют 19,8 г дихлорэтана (молярное отношение этилендиамина к дихлорэтану 6;1). Реакционную массу выдерживают при перемешионанни в течение 40 мин при 53-55 С,а затем обрабатывают 70 г 507-ноговодного раствора едкого натра.Анализреакционной массы проводят газохроматографическим методом. Конверсия дихлорэтана 697, выход продуктов реакции в расчете на взятый дихпорэтан,мас,7:1-(2-Лминоэтил)-азиридин 46,2Пиперазин 22,8 ЗоВыделение 1-(2-аминоэтил)-азиридина из реакционной массы проводятс помощью ректификации и препаративной хроматографии.Реакционную массу после обработки щелочью тщательно перемешивают и,дают ей отстояться при охлаждении .(до комнатной температуры) до разделения аминного и водного слоев. Получают 110 г аминного слоя, содержащего, г (7):Вода 34,7 (31,5)Этилендиамин1-(2-Аминоэтил)- -азиридин 8,0 (7, 37)45Пиперазин 3,9 (3,6)Полученную смесь продуктов концентрируют дистилляцией при атмосферном давлении, отгоняя при темпе 50 ратуре до 118 С дистиллят, содержащий воду и этилендиамин. Получают 39,9 г кубовой смеси. содержащей, г (7):Вода 4,8 (12,0) Этилендиамин"1-(2-Аминоэтил)-азиридин 8,0 (20,1) Пиперазин 3,9 (9,8)Нарабатывают 400 г смеси данного состава и разгоняют на ректификационной колонне эффективностью 35 теоретических тарелок при атмосферном давлении с флегмовым числом 10, Получают:1 фракция при температуре до 128 С, г (7):Вода (16,0)Этилендиамин (81,6)1-(2-Аминоэтил)-аэиридин 6,7 (2,4)11 фракция при температуре 128- 130 С, соответствующей температуре кипения чистого 1-(2-аминоэтил)-азиридина, г (7):Вода (4, 2)Этилендиамин (5,8)1-(2-Аминоэтил)-азиридин 58,3 (87, 0)Пиперазин 2,0 (3,0)111 фракция при 130-140 С, г (Ж):Вода О, 2 (0,9)Пиперазин 10,1 (47,4)1-(2-Аминозтил)-азиридин 11,0 (51,7)Кубовый остаток, г (Х):Вода 0,4 (13)1-(2-Аминоэтил)-азиридинПиперазин Полученный продукт (11 фракция) с содержанием основного вещества 877. для определения физико-химических констант очищают методом препаративной хроматографии и получают из 6,8 г 87 Е-ного 1-(2-аминоэтил)-азиридина 5,8 г 99,57-ного 1-(2-аминоэтил)-азиридина.Физико-химические константы полученного 1-(2-аминоэтил)-азиридина с содержанием основного вещества 99,5 Е:Температуракипения, С 129+1Показатель преломления и 14450+0,0005 Для уменьшения потерь 1-(2-аминоэтил)-азиридина на стадии выделения направляют 1 и 111 фракции, полученные при ректификации, на стадию концентрирования продукта,Безвозвратные потери продукта при выделении (с кубовым остатком ректификации) составляют 5 Е за один цикл.(38 1) 1,7 7,6 ВодаЭтилендиамин 1-(2-Аминоэтил)-азиридин 1- 2- (Аминоэтил) амино(30,4) 6,1 П р и м е р 2. Загрузку реагентов производят аналогично примеру 1 в количестве 73,2 г этилендиамина, 73,2 г воды (1007 от веса этилендиамина), 19,8 г дихлорэтана (моляр ное отношение этилендиамина к дихлорэтану 6: 1). Реакционную массу при перемешивании выдерживают в течение 150 мин при 43-45 С, а затем обрабатывают 70 г 507-ного водного раствора едкого натра. Конверсия дихлорэтана 78,3 Е, выход продуктов в расчете на взятый дихлорэтан, мас.7:1-(2-Аминоэтил)-азиридин 35,5 15Пиперазин 16,11- (2-Аминоэтил) аминоэтил 1-пиперазин Выделение 1-(2-аминоэтил)-азириди- О на из реакционной массы проводят с помощью ректификации и препаративной хроматографии. Реакционную массу, после обработки щелочью тщательно перемешивают и дают ей отстояться. при 25 охлаждении (до комнатной температуры) до разделения аминного и водного слоев. Получают 66,1 г аминного слоя, содержащего, г (Е):Вода 19,8 (30,0)Этилендиамин 32,7 (49,5)1-(2-Аминоэтил)-азиридин 6,1Пиперазин 2,8351- 2- (Аминоэтил)аминоэтилпиперазин 4,6 (7,0)Аминный слой на холоде насыщают твердой щелочью, отфильтровывают от40 выпавшего в осадок гексагидрата пиперизина. Для увеличения выхода 1- -(2-аминоэтил)-азиридина осадок гексагидрата пиперазина промывают эфиром, в котором он не растворим, и эфирный экстракт добавляют к фильтрату. Фильтрат концентрируют дистил" ляцией при атмосферном давлении, от" бирая дистиллят с температурой до 120 С. Получают 20,0 г кубового остатка, содержащего, г (7): этил пиперазин 4,6 (23,1)Нарабатывают 400 г смеси данного состава и разгоняют ее при атмосфер ном давлении на ректификационной колонне эффективностью 35 теоретических тарелок с флегмовым числом 10,1 фракция при температуре до 128 С, г(7):Вода (15,5)Этилендиамин (80, 1)1-(2-Аминоэтил).азиридин 8,1 (4,4)П фракция при температуре 128 о130 С, соответствующей температуре кипения 1-(2-аминоэтил)-азиридина, г (Ж):Вода (4,2)Этилендиамин (5,8)1- (2-Аминоэтил)-азиридин 107,4 (90,0)Кубовый остаток, г (Е):Вода 0,51-(2-Аминоэтил)-азиридин (6,6)1 - 2- (Аминоэтил)аминоэтил 1 пиперазин 92,6 (92,9)Получают продукт (11 фракция) с содержанием основного вещества 907. Для определения физико-химических констант его очищают методом препаративной хроматографии и получают из 6 г 90-ного 1-(2-аминоэтил)-азиридина 5,4 г 99,5 Е-ного 1-(2-аминоэтил)-азиридина. Физико-химические константы полученного продукта соответствуют указанным величинам в примере 1.Для уменьшения потерь 1-(2-аминоэтил)-азиридина на стадии выделения направляют 1 фракцию, полученную при ректификации, на стадию концентрирования продукта. Безвозвратные потери продукта при выделении с кубовым остатком ректификации составляют 57 за один цикл. П р и м е р 3Загрузка реагентов производится аналогично примеру 1 в количестве 52,8 г этилендиамина, 29 г воды (553 от веса этилендиамина).и 19,8 г дихлорэтана (молярное отношение 4:1). Реакционную массуСоставитель Н, ПивницкаяРедактор И, Сегляник Техред И.Попович Корректор И, Муска Тираж 379 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Заказ 5723/19 Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул. Проектная,4 5 12 выдерживают 3 мин при 85-87 С, Конверсия дихлорэтана 63,5%, выход продуктов в расчете на взятый дихлорэтан, мас,%:1-(2-Аминоэтил)- -азиридин 32,2Пиперазин 6,11 - 2-(Аминоэтил)аминоэтил)пиперазин 25,2Выделение аналогично примеру 1,П р и м е р 4. Загрузка реагентов производится аналогично примеру 1 в количестве 26,5 г этилендиамина, 11,3 г воды (43% от веса этплендиамина) и 19,8 г дихлорэтана .,олярное отношение этилендиамина ь,.ихлорэтану 2:1). Реакционную масч.держивают в течение 50 мин при 50-52 С. Конверсия дихлорэтана 48,2%, выход продуктов в расчете на взятый дихлорэтан, мас.%:1-(2-Аминоэтил)-азиридин 31,3Пиперазин 6,41 - 12-(Аминоэтил)аминоэтилпиперазин 10,5Выделение аналогично примеру 2. П р и м е р 5. Загрузка реагентов производится аналогично примеру 1 в количестве 53 г этилендиамина и 19,8 г дихлорэтана (молярное отношение этилендиамина к дихлорэтану 4;1). Реакционную массу выдерживают 30 мин при 50-52 С. Конверсия диохлорэтана составляет 51%, выход про 66847 адуктов в расчете на взятый дихлорэтан, мас.%:1-(2-Аминоэтил)-азиридин 29,1Пиперазин 5,41- 2- (Аминоэтил) аминоэтил 1 пиперазин 16,5Выделение аналогично примеру 1.П р и м е р 6. В реактор с рубаш О кой, имеющий рабоний объем 28 мл,снабженный мешалкой и обратным холодильником, непрерывно подают при помощи дозирующих насосов 123,9 мл/ч65%-го водного раствора этилендиами на (54% воды от веса этилендиамина) и16,1 мл/ч дихлорэтана (молярное отношение этилендиамина к дихлорэтану6:1), Температура поддерживается55+1 С, время контакта 30 мчн, Кон версия дихлорэтана 45,5%, выход продуктов в расчете на взятый дихлорэтан, мас.%:1-(2-Аминоэтил)-азиридин 39,8 25 Пиперазин 57Выделение аналогично примеру 2.П р и м е р 7. Подача реагентовпроизводится аналогично примеру 7.Температура поддерживается 65 ф 1 С, ЗО время контакта 25 мин, Конверсиядихлорэтана 53%, выход продуктов врасчете на взятый дихлорэтан,мас.%:1-(2-Аминоэтил)-азиридин 37,1Пиперазин 9,11- 2- (Аминоэтил) аминоэтилпиперазин 6,8Выделение аналогично примеру 1.