Способ получения 2-алкоксибензимидазолов

, СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК УДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ОПИСАН И Н АВТОРСКОМУ 21) 3371761123-022) 29. 12. 8146) 30. 1086. Ьюл71) Иркутский инимия СО АН СССР72) В.А. Лопырев.Ф. Шибанова, И.алина, Т.И. ВакуМ.Г. Воронков53) 547.781.785. ститут органическо В.Н. Курочкин, А. Титова, О.В, Чельская, Л.И. Ларина Наггъзоп, Н.У.вцЬвг,1 гц 1 оп геаоЪепгыпЫаго 1 еворепу 1 Ъепз 1 пийаг969, 886. 54) (57) С 110 СОБ 110 ЛУЧЕНИЯ 2-АЛК СИЬЕНЗИМИДАЗОЛОВ общей формулы й"о -ов де К= - СН, - С Н, СН, -СНСН ОН7К = -Н; низший алкиЙ". -И; О - низший ал с использованием алкоголята в среде спирта при нал и ч а ю щ и й с яцелью упрощения процевыхода целевого проду диамин или его произруют с бромцианом ирия при эквимолякулярреагентов при темпера гревании,тем, что, ссса и повышениякта, о -фениленводные конденсиалкоголятом натном соотношениио,туре 64-100 С.,анцое изобретеие относится кспособу получения 2-алкоксибензимида 3 01 Он формулыгде Н =-СН , -С,Н, СЕЙНТ, 3 за -С Н 7,тт ПlК = -Н,-низший алкил; К низшийалкцл, -Н, О - низший алкил,находящих применение в качестве исходцых соединений для,синтеза лекдрСт 1 СЦЬХ П 5 РПДРЗТОВ И КДК ПРОМЕКУТОц.:с 3)одус 1 старз 13 ОргдццчРском сстГГО"с.20Целью цзобретенця является упроще 3 3 Е 1 сХНОП 01 ИР срОЦЕС. а ПОЬЫШЕП 13 13.ХОДс Цс ПОПЫХ ПрОДуКТОВэ 1 сстс.ц с,Ос 00 3 Оп",сеци 5 2 а,кокс бс.цзмиддзолов, зсссцачдотится, во с з д 1 модсис 1 131 И 2- хпОр-из 01 ротсэ нцэт бСцэцмццдЗО,д Г. атКОГО 1 ЯТОМ Натр 15 тт с.реда с хсто сттиртд гри температуре 1 ил.33151 1 ОРЛРДИР 10Недостатками данного с,цособд яв"..3 яется трудцоцоступцость цс.ходцого 2-хаар - 1-цзоцропсцилбецзимидд з оа, с тас 5 се ццэ кге вэхстды це,евьхц)Одус 1 Оет (,4 О%)Поста впенцая цель дастси д ется спо- З 5собом попучсциЯ сОРЦицсццй с 30 рмуыЗДСЛатаОЩИсМСЯ В тОМ, ЧтО 0 -СтЕКЦЕНдцамцн цпи его цОцзводне коцденситую 1 с бромццаом и а 4 когстятом нд 1 рц 1 цри ЭСЕИХ 03 ЕСуПЯрцо 1 СООТ 10 ШЕсицт 0ст,реагентов цри 64"100 С,П 3 е 53 уцесзсэццс 3 бромццан вводят зр: акция прц -10-20 С, д о -фецилецстдидмцц цпц его производные цри 0 С,(ОТЕцт 5 т с 4 1)13 СИтр 1 эаС МИ Пр Ед 1 д"ГСРМОГО С 10 СОб;1 Ят 15 СГТСЯ КОПДС.1 садиО-фсццпсецтцдИЕа Илц ЕГО црОИЗВОдцыхс бромццдном и дпкоголятом натрия приэквцмопскупярцом соотношении реа ентов прц 64-100 С.Б результате реакции получают 2-алкоксибРцзцмидазолы с выходом 60- 100 %, Состав и структура полученныхт соедтцеццй досазаны далньми элементного дцапцзд, ИЕ-и 1 ИР-Сеектрами.П р ц м е р 1. 2-Иетоксибе 5 зимц,цазол.+3 тф) 1630 с 1отс 3 ф) 1060 см5(ДМСО) 4,484 (-ОСН,), 1,384 (-СП),П р и и е р 3. 2-Пропоксибецзимцдазол.Раствор 1,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мп абсол:атногоПРОПанала ПРИКапЫВнат ПРИ ОХЛажДЕНИИо,до -15 С к раствору 53 г (0,5 моль) 2Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мп абсолютногометанола прикапываот при охлаждениидо -20 С к раствору 53 г (0,5 моле.)бромциана в 100 мл абсолотного метанола. После окончания реакции теистпердтуру поднимают до 0 С и приливаот раствор 54 г (0,5 моль) о -фенилендцамица в 250 мл воды, содержащийт 2,5 мл (0,5 моль) со 5 центрированн 051соляной кислоты. Смесь нагреваютдо б 4 С и кипятят 10 мин, Охлаждают,оотфильтровывают выпавший осадок ипромываот его холодной водой. Перекристаллизовывают из топуола. Выход52 г (70%). С, пп, =212"2125Х. 1 п.пи;, 212-213 ,д 3;,ецс 3,%: С 635,23 П 5,20+ - сттот ) 5 1025 .М(. стрст ), 10 БО См8(ф 1 СО) с 3, 049 (СН. ),П р и м е р . 2-Зтосстбетзимцдаз О.т,Раствор 11,5 г (0,5 моль) метаппт 1 ческого натрия ц 100 ел абсолОГнсэ 10 э та тО т 3. прцке 13 ыцаОт при Охлджде(0,5 коль) бромцидц в00 мп абсолотцого этацопд, После окончания реакции температуру поднимают до 0 Си приливаот растзор 54 г (0,5 моль)3-фетилет 333 дмиа в 250 мп воды, содержащий 42,5 мп (0,5 копь) концентрированной соляной кислоты. СмесьоцсГтеетсо тО 78 С сцпятят 15 м 1 н0 ХЕЕжтаят, От 33 ГЕ ЬТЭОЗЫт аОТ ВЫПа 3ШИП Ос ДДОК 3 ПРОМЫдаят Ет. О ХОЛОДНОЙВОДОЙ. 1 С 45 ЕС.тиса 3.35 э ОВЬВДОТ ИЗ тОлуола, Б.хо,сс, 64 г (80%) . Т,пл. 163163,5 . " Пе,пт, 161-162126 П р и м е р 7. 1-Метил-метоксибензимидазол,Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мл абсолют,ного метанола. После аконча 1 ц 1 я реакции температуру поднимают да 0 С и приливают раствор 61 г (0,5 моль) И-метил-о-Фенцлендиамина в 250 мл воды; содержащий 42,5 мл (0,5 моль 1 бромццапа в 100 мл абсолютного пропанала. После окончания реакции температуру поднимают до О С и приливаютраствор 54 г (0,5 моль) а -фенилендиамина в 250 мл воды, содержащии 542,5 мл (0,5 моль) концентрированной соляной кислоты. Смесь нагрева. а,ют до 97 С, кипятят 15 мин и охлаждают, От 1 рильтравывают выпавший осадоки промывают его холодной водой. Пере(1 с о с), 14 ЬО см (Есц)8("МСО) 4 400 (-СН , 1,791 (-СН -), 200,981 (-СН).П р ц м е р 4, 2-Изопропроксибензимидазол.Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мл абсолютного изапропиловаго спирта прикапыавают при охлаждении до -15 С к раствору 53 г (0,5 моль) бромциана в100 мл аЬсолютного изапропиловогоспирта. После окончания реакции тем- ЗОпературу поднимают до 0 С и прилива 1 от раствор 54 г (0,5 моль) О -Фенилендцамцна в 250 мл воды, содержащий42,5 мл (0,5 моль) концентрированной соляной кислоты. Смесь нагрева 1 от Задо 82 , кипятят 10 мин и охлаждают.От 111 ильтровывают выпавший осадок ипромывают ега холодной водой, Перекристаллизавыва 1 от из толуола. Выход51 г. (60%). Т.пл. 190-19140аТпллите 1 93 1 94 аНайдено,%: С 68,61 Н 6,82;11 15)90. С, Н, 11 О.,Вычислено,%:, С 68,16 Н 6,86,11 15,90.453200-2600 см (1), 1550 см (Ум 11 ++да, ), 1620 см(аром)1060 см1 а (ДГ 1 СО) 5, 231 (-ОС с), 1, 388 (2 - СН ) .П р и и е р 5. 2-(13-Гидроксиэток.50си)бензимидазол,Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мл абсолютногоэтиленгликоля прикапывают при охлажаденни до -10 С к раствору 53 г 55(0,5 моль) бромциана в 100 мл абсолютного этиленгликоля. После окончания реакции температуру поднимают 6848 4до О С и приливают раствор 5 г+ о), 1620 см(а , ), 1060 смо(дМСО) 4,465 (-ОСН -), 3,755 (-СН в )4,947 (-ОН). П р и и е р 6, 2-Этакс 11-6-метилбензимидазол.Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мл абсал 1 отногоэтанола прикапывают при охлажденииодо -15 С к раствору 53 г (0,5 моль)бромциана в 100 мл абсолютного этано.ла. После окончания реакц 11 ц температуру поднимают до 0 С и приливаютраствор 61 г (0,5 моль) 4-метил 1,2-Фенилендиамина в 250 мл чады,содержащий 42,5 мл (0,5 моль) концентрированной соляной кислоты,а,Смесь нагревают до 78 С, кипятят10 мин и охлаждают. Отфцльтровыва 1 отвыпавший осадок и промывают ега холодной водой. Перекристаллцзовываютиз толуола. Выход 51,4 г (60%).Т.пл. 165-166 , Т.пл,лит. 163Найдено,Е; С 68,42; Н 6,91,И 15,96 С,о Н 110 еВычислено, %: С ЬВ, 1 Ь, Н Ь, 8 Ь,11 15,90,3200 - 2600 см (он), 1560 см (Г 11 Н+Составитель Н. ПодхалюзинаРедактор И. Сегляник Техред Й.Попович Корректор И, Муска Заказ 5723/19 Тираж 379 . ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4концентрированной соляной кислоты, Смесь нагревают до 64 С, кипятят 115 мин и охлаждают. Отфильтровывают выпавший осадок и промывают его холодной водой, Перекристаллизовывают из водного метанола. Выход 1266848 ь48,4 г (60 Х). Т.пл. 40-40,5Т.пл.лит, 40"42Найдено,Х: С 66,13; Н 6,ЭФ,Н 17,33, СНю ИО,5 Вычислено,Х: С 66,65 ф Н 6,21М 17,277