Способ получения -пиронов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик.СССР по делам изобретеиий и открытий.07 (088. 8) Опубликовано 230183, Бюллетень йо, 3Дата опубликования описания 23. 01.,83 ИностранцЫТомас Мотт Бреннан, Даниэль Патрик БрэнегэнПол Дуглас Викс и Дональд Эрнст Кухла(С ) Иностранная ФирмаПфайзер Инкорпорейтедф(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ- ПИРОНОВ Х .Х Изобретение относится к усовершенствованному способу получения .-пиронов обшей формулыО %.16 где К - атом водорода, С-С 4 алкилили бензил .Эти соединения, например мальтол и этилмальтол, используются в ка.честве вкусовых и ароматизирующих добавок к пищевым продуктам, а также как ингредиенты в духах и эфирных маслах.Известен способ получения 2-метил- -З.-оксипиран-она (мальтола), эа- ;р ключающийся в том, что (2 К, 65)-4- -бензоилокси-бензоилоксиметил,3- -дигидро-б-метоксиН-пиран-он подвергают обработке водным раствором сильной кислоты, например, трифтор- И уксусной, при комнатной темт.ературе и полученный 2 бензоилоксиметил- роксиН-пиран-он подвергают восстановлению цинком всоляной кислоте при нагревании 1 . 30 Недостатком известного способа является двухстадийность процесса, кроме того, этим способом можно получить только одно соединение - мальтол.Цель изобретения - упрощение процесса, расширение сырьевой базы и ассортимента целевых продуктов,Эта цель достигается способом, который заключается в том, что производное 2 Н-пиран-она Формулы где Ъ - имеет указанные значения;Х - атом хлора или брома,подвергают обработке водным растворомсильной кйслоты при температуре кипения реакционной среды.Соединение Формулы получаютдегидрированием производных 4-бромили 4-хлор-б-оксиН-пиран(6 Н) -она,которые в свою очередь получают действием на производные фурфуриловогоспирта двумя эквивалентами галогенсодержащего окислителя при темпеоа991947вющ ет м ае ВевКонцентрация, ФВремя прохождения реакции, чВыход, Ъ Кислота 32 НС 1 НС 1 32 18 35 НС 1 НС 1 25 49 18 НВг 26 Н 2504 Н Р 04СН СООН СРЗ СООН 29 35 35 69 Неразбавленная 0,4 35 ННОВ 70 с Р соон СНЗ СООН НСООН Н 1504 Неразбавленная Неразбавленная Неразбавленная 48 35 туре от 0 С до температуры окружающей среды.П р и м е р 1. 4-Бром-б-окси- -2-метилН-пиран6 Н -он.В раствор, состоящий из 25 г 1- 2-Фурил) -1-этанола в 125 мл тетрагидрофурана и 125 мл воды, при 0 - 50 С добавляют по капле 2,2 эквивалента брома, В течение всего процесса добавления температуру поддерживают 5 - 10 С. После добавленияброма раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, а величину рН доводят до 21 с помощью 2 н. раствора йаОН.Реакционную смесь экстрагируют 35 этилацетатом (3100 мл), Экстракты этилацетата смешивают, сушат на М 9504Фильтруют и сушат, Остаток подвергают хроматографическому анализу на силикагеле и элюируют смесью 20 хлороформ-этилацетат (95:5). Полученный продукт - апельсиновое масло - подвергают повторному хроматографическому анализу на силикагеле и элюированию смесью хророформ-этилацетат 25 (95:5) . В качестве варианта могут быть использованы такие органические растворители, как бензол и толуол, вместе с кислотными материалами, такими 65 ЯМР (СОСРа 8):73(1 Н,д); 5,6(1 Н,д);4,7-5,0 (1 Н ц); 11-1,5(ЗН в),П р и м е р 2. Повторякт метод,применявшийся в примере 1, н получают 4-бром-окси-этилН-пиран(бН)-он.ЯМР (СВСВ 5 ); 7,4(1 Н ); 4,64 9 (1 Н е); 1,8-2;2 (2 Н в) 1,0-1,3(2 Н, д от д); П р и м е р 3. Приготовляют раствор 4-бром;6-окси-метилН-пиран- -3(6 Н)-она растворением этого соединения в водном растворе неорганической или органической кислоты, Затем раствор нагревают в режиме дефлегмации, охлаждают до комнатной температурй величину рН доводят до 2,1 с помощью бн.йаОН и реакционную смесь экстрагируют хлороформом, Концентрирование дает мальтол. Используемые кислоты, время прохождения реакции и выходы по мальтолу приведены в таблице. как пара толуол-сульфокислота, и ионнообменные смолы.П р и м е р 4. Повторяют метод, описанный в примере 1, с использо991947 9082-8355-56 С 2 Н 5СНСа НСН 142-143 Формула изобретения Тепле у 177-17 132-13 СН СН 1П.рлы 11,пропилХ-атв 20 млРастволагмацидующие Н 16 Составитель И,ДьТехред К.Иыцьо Редактор Н.ЕгороЗаказ 171 78. ВНИИПИ Государственного комитета ССС по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д жисное 4/ ПпфПатент, г. Ужгород, ул, Проектная,ал ванием хлора вместо брома и соответствующих Фурфуриловых спиртов с получением следующих соединений:4-Хлор-б-окси-метил-Н-пиран(6 Н) -он,ЯМР (СЭС В, В ): 7,1 (1 Н, д) 15,8 (1 Н, д ),4,6-5,0 (1 Н,в) 4 4 (1 Н, В г, 5); 1,21,5(ЗН,в) .4-Хлор-б-окси-этилН-пиран(бН)-он,ЯМР (СЭССЮ,8): 7,0-7,1(1 Н,д); О5,6-6,0(2 Н,в) 4,4-5,0(1 Н,в) 1 1,62,2(2 Й,в); 0,9-1,1(ЗН,С).4-Хлор-б-оксиН-пиран(бН)-он.ЯМР (СЭСВ,б): 7,1-7,2(1 Н,д);5,6(1 Н,д); 4,4-4,9(2 Н, д от д)ПО, добавлено.П р и м е р 5. 4-Хлор-б-окси-метилН-пиран(бН -он нагреваютпод вакуумом в течение 16 ч при 40 С.Полученное маслянистое твердое вещество кристаллизукт из изопропилового спирта с получением 6,6 -окси 3-бис-бром-метил.-2 Н-пиран-З (б Н)-она, имеющего т.пл. 125 С.П р и м е р 6. Повторяют методописанный в примере 5, и получают 2эследующие производные 6,6 -окси-бис-хлорН-пиран(бН )-она:Я и оС и м е р 7. Соединение формугде Й - водород, метил, зтил, бутил, Фенил или бензил, м брома или хлора, растворяют 35%-ной. Фосфорной кислоты.кипятят при температуре дефи в течение 5 ч и получают. сл соединения Формулы 1;оТ. пл.,С117-118 Способ. получения-пиронов общей Формулы Т: где 11 - атом водорода С в .С -алкилф 1 4или бензил,обработкой производного 2 Н-пиран-она водным раствором сильной кислоты, о т л и ч а ю щ и й с ятем,что с целью упрощения процесса, расширения сырьевой базы и ассортимента.целевых продуктов в качестве производного 2 Н-пирай-она используютсоединение Формулы 11: О О О где к имеет указанные значения;Х - атом хлора или брома, и процесс проводят при температуре . кипения .реакционной среды.источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Е 1 сЬйепйЬа 1 ез Р,Н. апд Не 1- де 1 Р. 1 псегвед 1 айеа 1 п йЬе Рогвай 1 оп о 1-Ругопез Угов Нехоае Цег 1 чайчеа. А 51 вр 1 е 5 упйЬев 1 ь о 1 Ко с Ас 1 д апд Нудгохува 1 Со 1.- "Апдеи. СЬев псегпай Ед й, 1969, ч.8, р, 978 (прототип). енко Корректор В. Вутяг