Способ получения 5 -триазоло (5, 1 ) изоиндола

СОВЕТСХИХви ЛОтсними ПУБЛИХ 1 07134 ПИСА АВТОРСК Н с й химии 5 Н-б-ф 1 РИ госудю стнянный комитет ссср ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИ НИЕ ИЗОБРЕ ОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Институт органическоАН УССР(4)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЪЗОЛО-(5,1-а 1-ИЗОИНДОЛА,чающийс я тем, что, сцелью упрощения Процесса, о-хлорметилбензонитрил конденсируют при 90-100 ОС в органическом растворителе с трет- бутоксикарбонилгидразином с последую+ щей циклизацией образующегося производного ЗН,2-диаминоизоиндолия с этиловым эфиром ортомуравьиной кислоты в том же растворе при 110-130 С.2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве раство рителей используют диметилформамид, диметилацетамид, Й -метилпирролидон.Изобретение относится к улучшенному способу получения 5 Н-)-триазоло,5,1-а 7-изоиндола, который известен-как депресант центральной нервнойсистемы, мягкое болеутоляющее средство, антисептик, имеет очень малуютоксичнооть и в биологически действующих дозах хОРОшО переноситсяаИзвестен способ получения 5 Нтриазоло 5,1-а(-изоиндола, заключающийся во вь.лимодействии Б-аминофталимйда с формамидом в присутствиипиперидинацетата при нагревании втечение 16 ч при 140 С Я .Недостатками способа являются малая доступность исходного Й -аминофта лимида и длительность процесса(16 ч) .Целью изобретения является упрощение процесса за счет сокращениявремени проведения последнего и использования более доступных исходныхпродуктов.Поставленная цель достигаетсяописываемым способом получения5 Н-б-триазоло- (5,1-а( -изоиндола,заключающимся в том, что о-хлорметилбензонитрил конденсируют с трет-буто-ксикарбонилгидразином при кратковременном их нагревании в органичес;ком растворителе с последующей циклизацией образующего промежуточногопродукта - производного ЗН,2-диаминоизоиндолия с зтиловым эфиромортомуравьиной кислоты при нагревании в том же растворе.Конденсацию о-хлорметилбензонит- З 5рила с трет-бутоксикарбонилгидразином целесообразно проводить при 90- ,110 С в среде высококипящего апротонного растворителя. Циклизацию сортомуравьиным эфиром предпочтительно проводить при 110-130 С , В качестве растворителей могут быть использованы диметилфомамид, диметилацетамид, К -метилпирролидон,Образующееся при взаимодействиио-хлорметилбензонитрила и трет-бутоксикарбонилгидразина И -трет-бутоксикарбонильное производное ЗН,2 диаминоизоиндолия можно выделить изреакционной смеси. Строение подтверж дено его химическими превращениями.Так, например, при действии кислотобразуются соли ЗН,2-диаминоизоиндолия,которые при нагревании в водных растворах щелочей гидролизуют 55до известного Н -аминофталимидина, апри циклизации с ортомуравьиным эфиром образуется 5 Н-триазоло 5, 1-а)изоиндол.Отличием предложенного способа является то, что использование в качества исходных реагентово-хлорме-,тилбензонитрила и трет-бутоксикарбонилгидразйна позволяет Значительносократить время проведения процесса 65(до 1 ч) без существенного уменьшения выхода целевого продукта, расширить сырьевую базу за счет более легкодоступных соединений.ГП р и м е р 1. 5 Н-триазоло(5,1-а)изоиндол.Смесь 1,5 г (0,01 моль) о-хлорметилбензонитрила и 1,5 г (0,011 моль)трет-бутоксикарбонилгидразина растворяют в 5 мл диметилформамида инагревают при 90-100:С в течение 110 мин, добавляют 3 мл (О, 02 моль)этилового эфира ортомуравьиной кислоты и нагревают при 110-130 о 30 мин.Растворитель отгоняют в вакууме, остаток нейтралйзуют аммиаком. Продуктотфильтровывают. Из фильтрата экстрагируют дополнительное количествовещества хлороформом. Выход 1 г(0,02 моль) ортомуравьиного эфираи нагревают 20 мин при 110 С. Выделяют продукт аналогично предыдущему.Выход О, 9 г ( 59), т . пл . 116-1270 С(0,02 моль) ортомуравьиного эфираи нагревают еще 20 мин, Выделяютпродукт аналогично предыдущим. Выход 1 г (65), т.пл, 115-117 С (иэводы),Найдено,Ъ: М 26,65.Вычислено,Ъ; й 26,75.П р и м е р 4. Соли ЗН,2-диаминоизоиндолия.Смесь 3 г (0,02 моль) о-хлорметилбензонитрила и 3 г (О, 022 мель) трет-бутоксикарбонилгидразина растворяют в 5 мл диметилформамида и нагревают на водяной бане 20 мин, добавляют 15 мл ацетона, осадок отфильтровывают, растирают с 5 мл спиртового раствора хлористого водорода; Получают 3,2 г (80). Для анализа вещество иэ водного раствора переводят в перхлорат, т.пл. 211-"212 СС (из воды).Найдено,Ъ: С 3 14,76; М 17,37.Вычислено,Ъ: СО 14,34; И 17,26.П р и м е р 5. И -Аминофталимидин.919313 Составитель В.МеньшиковРедактор Л.утехина ТехредМ.Гергель Корректор И.Эрдейи Заказ 10692/б Тираж 418 Подписное. ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений"и открытий 113035, Москва, )-35, Раушская наб д.4/5филиал ППППат(.нт ф , г.Ужгород, ул, Проектная, 4 Смесь 1,2 г (0,005 моль) солянокислого ЗН"1,2-диаминоизоиндола и10 мл и 0,6 И раствора едкого натракипятят 4 ч . Осадок отфильтровывают,(0,162 моль ортомуравьиного эиракипятят в 100 мл абс. спирта в те.чение 24 ч. Спирт отгоняют, остатокрастворяют в 5 мл воды, нейтрализуна содой, осадок отфильтровывают, промывают водой. Получают 3,1 г (31),т.пл. 115-117 (из воды).Найдено,В:,Й 26,98.Вычислено,%: Й 26,75.5 П р и м е р 7. 5 Й-триазоло