Способ получения 4-амино-3, 5-дигалогенфенилэтаноламинов или их солей

(23) Приоритет - (32) 02.11,73 Государственнмй комитет Совета Министров СССР ло делам изобретенийи открытий(088,8) Дата опубликования описания 19.04.7 72) Авторы изобретени ИностранцыГерд Крюгер, Гельмутаус-Рейнхольд Ноль(ФРГ)ностранная фирмар Карл Томэ ГмбХ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНО,5-ДИГАЛОГЕНФЕНИЛ ЭТАНОЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙгде На 1 и К имеют вышеуния,подвергают гидролизу, нмощью гидроокиси щелочного5 следующим выделением целизвестными методами.Недостатком известного спмногостадийность получениязолидона - (5 стадий), в то10 предлагаемого способа исходщей формулы 11 Изобретение относится к новому способу получения 4-амино,5-дигалогенфенилэтанол аминов общей формулы 1 занные знач ример с по- металла, с поого продукта СНг - ЙН На 1 НгБ особа является исходного оксавремя как для ный продукт обНа 1 йс 3 логич аться й )5 лучения нов или одуктов где На 1 имеет выш лучают всего в две устраняется указаннПредлагаемый спо дигалогенфенилэтан 1 или их солей, закл нение общей формул вергают взаимодейс формулы 111 соединея в том,У - В 1 а1а 1-Фг- СН - СНггю 1 Ш. Н К имеет вышеуказанные значениа 1 где На 1 - хлор или бром;К - алкил или циклоалкил кажды5 атомами углерода,или их солей, которые обладают биской активностью и могут использомедицине.Известны различные способы по4-амино,5 - дигалогенфенилэтаноламиих солей, однако выходы целевых прневысокие.Известен также способ полученияннй общей формулы 1, заключающийсчто оксазолидон общей формулы 1 а еуказанные значения, по стадии, и таким образом ый недостаток.соб получения 4-амино,5 оламинов общей формуль ючается в том, что соеди ы 11 или его гидрат под твию с амином общейон3241СН СН 2 - УНРН 40 На 1 аНа 1 С - СНО Пни) Ча 1 55 Д+Н в спирте, например метаноле, с последующим восстановлением полученного продукта боргидридом натрия в водно-спиртовом растворе, например метаноле - воде, при температуре 20 - 50 С и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.Реакция, однако, может быть проведена и таким образом, что восстановлению подвергают и образовавшееся в процессе соединение общей формулы Па где На 1 и К имеют вышеуказанные значения.Полученные соединения общей формулы 1 могут быть неорганическими или органическими кислотами переведены в их соли. В качестве кислот используют, например, такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная, винная, малеиновая или фумаровая кислоты.Используемое в качестве исходного продукта соединение общей формулы 11 является новым. Оно может быть получено например, окислением соответствующего ацетофенона двуокисью селена или окислением соответствующего фенацилбромида диметилсульфоксидом.П р и м е р. 4-Амино,5- дихлорфенилглиоксальгидрат.40,8 г 4-амино,5-дихлорацетофенона, размешивая, порциями добавляют к нагретому до 60 - 70 С растору из 22,2 г двуокиси селена в 200 мл диоксана и 6 мл воды. После кипячения в течение 4 час с обратным холодильником оставляют для охлаждения, добавляют небольшое количество активированного угля, фильтруют и сгущают в вакууме с водоструйным насосом. Остаток растворяют в уксусном эфире - бензоле (1: 4), добавляют небольшое количество циклогексана до начала помутнения, фильтруют и для медленно начинающейся кристаллизации гидрата 4-амино,5-дихлорфенилглиоксаля, оставляют стоять в течение 2 час при комнатной температуре; точка плавления 95 - 98 С,П р и м е р 2. 1- (4-Амино,5-дихлорфенил)- 2-трет,-бутиламиноэтанол.К 4,7 г (0,02 моль) гидрата 4-амино,5-дихлорфенилглиоксаля в 50 мл метанола добавляют 8,8 г (0,12 моль) трет.-бутиламина, При этом при слабом нагревании образуется сначала прозрачный раствор, позже начинает осаждаться. После размешивания в течение 1 час каплями добавляют раствор из 1,9 г (0,05 моль) боргидрида натрия в 10 мл воды, причем осадок при слабом нагревании растворяется. После размешивания в течение 2 час, для разрушения избыточного боргидрида натрия,к раствору каплями добавляют концентрированную соляную кислоту до сильно кислой реакции, фильтруют и для осаждения 1- (4-амико,5 - дихлорфенил) - 2-трет.-бутиламиноэтанола подщелачивают концентрированным аммиаком. Выход 4,8 г (86,6% от теории); точка плавления 110 в 1 С. Точка плавления гидрохлорида 174 в 1,5 С (разложение).П р и м е р 3. 1-(4-А мино,5-дихлорфенил)- 2-циклопропиламиноэтанол; точка плавления 10 125 - 127 С.Получают из гидрата 4-амино,5-дихлорфенилглиоксаля, циклопропиламина и боргидрида натрия аналогично примеру 1. Выход 80,2% от теории.15 П р и м е р 4. 1- (4-Амино,5-дихлорфенил)- 2-циклобутиламиноэтанол; точка плавления гидрохлорида 184 в 1,5 С (разложение).Получают из гидрата 4-амино,5-дихлорфенилглиоксаля, циклобутиламина и боргидрида 20 натрия аналогично примеру 1. Выход 82,7%от теории.П р и м е р 5. 1-(4-Амино,5-дихлорфенил)- 2-циклопентиламиноэтанол; точка плавления гидрохлорида 148 в 1 С (разложение).Получают из гидрата 4-амино,5-дихлорфенилглиоксаля, циклопентиламина и боргидрида натрия аналогично примеру 1. Выход85,3% от теории.П р и м е р 6, Пример 1 повторяют, реакцию З 0 восстановления боргидридом натрия проводятпри 20 С, Результаты идентичны с результатами примера 1. 35 Формула изобретения Способ получения 4-амино,5-дигалогенфенилэтаноламинов общей формулы 45 где На 1 - хлор или бром, Я - алкил или циклоалкил каждый с 3 - 5 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процес 50 са, соединение общей формулы где На 1 имеет вышеуказанные значения,или его гидрат подвергают взаимодействиюс амином общей формулыб 0 б 5 где К имеет вышеуказанные значения,549079 Составитель Т. Власова Редактор А, Герасимова Техред А. Камышникова Корректор О. Тюрина Заказ 538/7 Изд.264 Тираж 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 в спирте, например метаноле, с последуюгцим восстановлением полученного продукта боргидридом натрия в водно-спиртовом растворе при температуре 20 - 50 С и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.