Способ получения 2-(ацетилсалицилокси)-1, 3-ди-(п хлорфенокси-2-метил-пропаноилокси)-пропана

ОПИСАйИ ИЗОБРЕТЕйИ Союз Советских Социалистических республик(22) Заявлено 070177 (21) 2435401/ Приоритет - (32) 08.01.76173/76 (33) ШвейцариОпубликовано 300981 Бюллетень МоДата опубликования описания 300 7 С 69/65 7 С 69/73 дарственный комнте СССР делам изобретений и открытий31 547.29. (088.8) ИностранцыПьер Боде (Швейцария), Жан-Поль Ривар (франция) и Андриан Шюльтес (Швейцария) 72) Авторы изобрете Иностранная фирмааборатуар ОМ Сосьете А (Швейцария) 71) Заявите м"(НЗС=О О 3 ацилируют свободкоторый может найти применение в ка- , при необходимостчестве физиологически-активных соеди- ную окс гру унений. ируют следующие н ение а тинных чение 1,3-ди-(2 тилпропаноилоксиокси)-пропана.лор-(осалицило е со со-2- а и)-про г салициловой кис45 г 1,3-дихлорпро40 мл концЬнтриислоты. После 16- при 105 С избыток ри 60 С (12 мм). ю Изобретение относится к спосо получения 2-ацетилсалицилокси)Цель изобретения - расшир сртимента физиологически-ак единений.Поставленная цель достигается спо собом, основанным на известной реак ции ацилирования 1, заключающимся в том, что 1,3-дихлорпропанол подве гают ацилированию салициловой кисло той или ее 0-ацетильным производвым или ее хлорангидридом:а затем с на риевой солью п-хлорфенокси-метилпропионовой кислоты или наоборот и Способ примеры. О 1. Пол нокси-м тилсалици 1,3-Ди пан.- 25 К раствору 1лоты (1 моль) в панола прибавля рованной серной часовой выдержк спирта отгоняют869556 формула изобретения СН,СНС 1 /О-С- С-О-СН,-СН-СК,-О-С-С-О 4 Ъ-С 11 1 д ГСИю О1СК)Сефо ОО-С-СН,Остаток растворяют в эфире и моютсяводным раствором йаНСО. Эфирныйраствор сушат и эфир отгоняют. Продукт два раза перегоняют при 1531550 С (12 мм) и при 125-1260 С 0,5 мм.Кристаллизуют из петролейного эфира при -18 ф С,Т 59-50 фс С,Н,СЕ О(249,1)1,3-Ди-(2-т-хлбрфенокси-метилпропаноилокси)-2-(салицилокси)-пропан.,Смесь 124,5 г 1,3-дихлор-(салицилокси)-пропана(0,5 моль)и 235,5 г(1,0 моль) Ма-соли и -хлорфенокси-метилпропионовой кислоты нагревают в течение 10 ч при 1800 С. Продукт извлекают эфиром и фильтруют.После удаления раСтворителя получают желаемый продукт.СЗОН 0 С 110 О(605,5),1,3-Ди-(2-н-хлорфенокси-метилпропаноилокси)-2-(ацетилсалицилокси)-пропан.Нагревают с дистилляцией в течение1,5 часов раствор 280 г 1,3-ди(2-п,-хлорфенокси-метилпропаноилокси)-2-(салицилоксн)-пропана в 500 мл уксусного ангидрида (д = 1,08), затемотгоняют избыток ангидрида и получают масло (11) СН щС 01 О (647,5),которое кристаллизуется из метанола.Тсчка плавления кристаллов 88-89 С. Вычислено,С 59,39; Н 4,98, С 1 10,95.Найдено,С 59,381 Н 5,02, С 1 11,11.ЕМьмм= 29730(этанол 95).В - 0,67 (н.гексан/этилацетат 2/л об.).ИСК: пик 1765, 1750, пик 1735, 1605, 1580, 1485, 14.65, 1380, 1370, 1285, 1240, 1170, .1160, 1125, 1095, 1080, 1010, 965, 920, 830, 760, 700, 670 см " .Получение 1,3-ди-(2-п-хлорфеноксив 2-метилпропаноилокси)-2-(ацетилсалицилокси)-пропана.1,3-Ди-(2-н-хлорфенокси-метилпропаноилокси)-2-пропанол.Суспензию 118,3 г (0,5 моль) йасоли н -хлорфенокси-метилпропионовой кислоты в растворе 60 мл абсолют ного этилового спирта, содержащего 7,5 г йа 3 и 64,5 г 1,3-дихлор- -пропанола (0,5 моль) нагревают с дистилляцией в течение 90 ч. Растворитель упаривают и жидкий остатокперегоняют при 138-141/0,07 мм.С Н 2 а С 1 07(485, 4) .1,3-.(2-п-дихлорфенокси-метилпропаноилокси) -2-(ацетилсалицилокси)- -пропан.Загружают 24,2 г (0,05 моль) 1,3 ди-(2-и-хлорфенокси-метилпропаноилокси)2-пропанола в 300 мл высушенного эфира, содержащего 0,055 молейтриэтиламина, 10,9 г (0,055 моль)хлористого из ангидрида ацетилсалициловой кислоты и 4 мл пиридина. Пос"ле 16-часового размешивания органичес"кую суспензию фильтруют и фильтрат 15 промывают 5-ным раствором йаНС 09,затем 2 объемами НО и сушат надйаЬО+. Растворитель отгоняют подприведенным давлением, получают масло (11), идентичное маслу, получен,- 20 ному выше.Получение исходного продукта 1,3-ди-(2-п-хлорфенокси"2-метилпропаноилокси)-2-пропанола.Суспензию 23,7 г (0,1 моль) йа-соли н -хлорфенокси-метилпропионовойкислоты в 14 г (0,11 моль) 1,3-дихлор-пропанола нагревают в стальной.ампуле при 155 фС в течение 14 ч. После охлаждения, реакционную массуэкстрагируют эфиром и отгоняют Фракцию при 138"141 С/0,07 мм.3. Получение 2-(ацетилсалицилокси)- -1,3-ди(н-хлорфенокси-метилпропаноилокси)-пропана.Смешивают 29,1 г (0,1 моль) 2-ацеЗ 5 тилсалицилокси,3-дихлорпропана и47,3 г йа-соли и -хлорфенокси-метилпропионовой кислоты. Вязкую смесь греют при 1600 С в течение 5 ч, экстрагируют эфиром и эфирный экстракт про мывают сначала 5-ным водным раствором йаНСО, затем два раза водой и.сушат над высушенным йа 504. Растворитель стгоняют и получают с количественным выходом масло (11), при чем продукт идентичен полученномувыше. Способ получения 2-(ацетилсалицилокси)-1,3-ди-(н -хлорфенокси-метилпропаноилокси)-пропана формулы869556 Составитель Н.ТокареваРедактор Е.Спиридонова Техред А.Савка Корректор Г. Назарова Заказ 8364/88 Тираж 446 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патентф, г. Ужгород, Ул. Проектная, 4 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,1,3-дихлэрпропанол подвергают ацили"рованию салициловой кислотой или ееО-ацетильным производным или ее хлорангидридом, а затем с натриевой сольюй-хлорфенокси-метилпропионовой кислоты или наоборот и при необходимости ацилируют сводную оксигруппу. Источники информации,принятые во внимание при зкспертизе1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., фМир", 1973, ч. 2,с. 283-288.