Способ получения замещенных 4н-з-триазоло-(3, 4-с)тиено(2, 3 e)1, 4-диазепинов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Сеебтскйк Социалистических Республик(51)М, КЛ.8 С 07 0 495/14// А 61 К 31/55 Государственный комитет СССР но делам изобретений(72) Авторы изобретения Иностранная фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 4 Н-ТРИАЗОЛОв (3,4"с)ТИЕНО(2,3-е,4-ДИАЗЕПИНОВгде й - водород, фтор, хлор, бром;Р - хлор, бром, алкил с 1-3 атомами углерода,В и 83 одинаковы или различны и означают водород, алкил с 1-4 атомамиуглерода, оксизтил или вместе с атомами азота образуют пяти или шестичленное кольцо, причем шестичленноекольцо может быть замещено метилом илив качестве дополнительного гетероатома может содержать атом кислорода,заключающийся в том, что соединение.общей формулы я тем,зао Олы где Н и г, жгг зу н К имеют вышеукачения;атом галогенат взаимодействиюмулы занные зна Наб подверга общей фо(и Изобретение относится к способуполучения новых производных 1,4-диазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами,5Известны соединения, расширяющиеарсенал средств воздействия на живойорганизм, которые получаются синтезомпоследних, основанном на известнойреакции аминирования, которую обычнопроводят в среде инертного органичес"кого растворителя, такого как бензол,толуол, тетрагидрофуран, при этомтемпература реакции не является критической 1 .Цель изобретения - получение новых полезных соединений. Поставленная цель достигается , что описывается способ получения мещенных 4 Н-триазоло(3 г 4-с)тие (2,3-е)-1,4-диазепина общей форм 8 г"г ,Лангбейн, Клаус нейдерг.,Лер, Карин Беке, Франц ИозеФКун-д ф теорииСР Вг СГ Вг СВ Вг СВ Вг 166 - 168-М (СН 3 ) где Ви ЙВ имеют выаеуказанные значения,Целевой продукт выделяют извеСтными приемами. Реакцию можно проводить в среде растворителя, например,как беиэол, толуол, тетрагидрофуран,хлорпроиэводные углеводородов.Целевые продукты общей формулыимеют ценные терапевтическиесвойства. Так, например, при проведении различных фармакологическихиспытаний проявились смягчающие,понижающее страховые чувства и ослабляющие напряжение свойства. Приопытах дрессировки было установлено,что новые соединения имеют сильновыраженное нейролептическое действие, 15Это действие было определено по сигнализированному активному стремлениюизбежать наказания.Новые соединения особенно пригодны при лечении психомоторных состоя Оний возбуждения и страха, например,при шизофрении, причем эти успокаивающие и расслабляющие действия неприводят к нарушению состояния бодрости (Ч 1 д 11 апк). Разовая доза ;остав ляет 0,05-50 предпочтительно 0,125 мг (орально) и дневная доза -5-150 мг,П р и м е р. Получение 1-диметиламино-бром-(орто-хлорфенил)-4 Нсимм.-триазоло(3,4-с)-тиено(2,3-е)-1,4-диазепина, 0,01 моль (4,5 г)1,8-дибром-(орто-хлорфенил)-4 Н-симм.-триазола-(3,4-с)-тиено(2,3-е)-1,4-диазепина и 50 мл диметиламинав 150 мл диоксана нагревают в течеание одного часа в автоклаве до 100 С.Растворитель отгоняют, остаток распределяют в воде и хлористом метилене, отделяют фазу хлористого метилена, промывают водой и сушат над сульфатом магйия. Остаток подают наколонну с силикагелем и продуктэлюйруют хлористым метиленом-метанолом (98:2). После отгонки растворителя и перекристаллиэации из уксусногоэфира получают 2,2 г (52 теории)указанного соединения с т.пл. 166- Аналогично получают следующие целевые продукты общей формулы (1),приведенные в таблице,833160 Продолжение таблицы К Т.пл., С Выход, Ътеории 5СВ СВ 154 - 155 76 216 - 217 Н Вг 67 171 Вг Вг СО Вг СК Вг 4.4 148 - 150 251 - 252 21 кислорода, о. т л и ч а ю щ и й с ятем, что соединение общей формулы Формула изобретенияСпособ получения замещенных 4 Н-Ь -триаэоло-(3,4-с)тиено(2,3-е)-1,4." -диазепинов общей формулы ышеуказанные зн О где К и К. имею чения; На - атом гало подвергают вэаи общей формулы гена,модействию мином мг 3 где К - водород, фтор, хлор, броК - хлор, бром, алкил с 1-3атомами углерода,К и К одинаковы или различны и означают водород, алкил с 1-4 атома" ми углерода, оксиэтил или вместе с атомом азота образуют пяти- или шес- тичленное кольцо, причем шестичленное кольцо может быть замещено метилом или в качестве дополнительного гетероатома может содержать атом энацелегдеченивого приня1 Р 14 05. 0 иэе Составитель Г, Конноваактор Г. Волкова Техред.М. Голинка КоРРектоР екмар Тираж 443 ВНИИПИ Государственног по делам иэобретени 035, Москва, Ж, РауЗаказ 408 П сное СССР о комитет й и откры шская наб д. 4/5 атент", г. ужгород, ул. Проектная илиал ПП;Х"г.Нйи К, имеютс последуюпродукта извИсточникитые во внимаПатент Вели116, кл.78. вышеуказанныеим выделениемстными приеманформации,ие при эксперобритании7 О 495/04