Способ получения диалкил (фосфонилалкил) амидофосфатов

Союз Советскня Сщнвлнстнческнк Республик(61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заяв но 240277(21) 2455916/23-04 М. Кл.2 07 Г 9/2 нением заявки Мо с присое дарственный комнте СССР делам изобретений и открытийитет -53) УДК 547.24 ,07 (088.8) Опубликовано 25.01.80, Бюллетень 14 оДата опубликования описания 2701,80 А, Н. Пудовик, И. В, Коновалова, М. Г. Зимин и Т. А. Двойнишникова Р 2) Авторы изобретения) Заявител Казанский ордена Трудового Красного Знаменигосударственный универститет имени В,И,Ульянова-Ленина(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЛКИЛ в М в (ФОСФОНИЛАЛКИЛ) -АМИДОФОСФАТОВ Изспосодиалк атов К - СН -ЗНР (О) ОК )2 О=Р(ОК) 1 О Целью изобретения ботка нового способа неописанных диалкил-амидофосфатов. является разраполученин ранл - ( Фссфон илов к нл бретение относится к новомуу получения ранее неописанныхл-И-(фосфонилалкил) -амидофособщей Формулы 1 где Н - низший алкил; В - низший ал 1кил, фенил или. бензил, Эти соединения могут найти применение в качестве 15 физиологически активных веществ, пластификаторов, антипиренов, лекарственных препаратов, а также в качестве полупродуктов органического синтеза. 20Известен способ получения диалкиловых эфиров Е-.диалкилфосфонилбензил)-амидофосфорных кислот, заключающийся во взаимодействии неполных эфиров кислот фосфора с бензиминоэфирами и фосфорилированными основаниями Шиффа 1).Недостатком этого способа является трудная доступность исходных веществ, Кром того, эта реакция рас пространена на довольно узкий круг исходных веществ - только активиро- . ванные основания Шиффа.В литературе описана реакция неполных эфиров кислот Фосфора с нитрилами 2).Было показано, что диалкилфосфинистые кислоты в присутствии каталитических количеств алкоголятов натрия способны присоединяться к СЫН кратной связи нитрилов с образованием аддуктов 1:1 - окисей иминофосфинов. Однако диалкилфосфиты в этих условиях не способны к присоединению.Образование аддуктов 1:2 также не наблюдается. В дальнейшем было показано, что нитрилы карбоновых кислот в присутствии эквимолярных количеств НС 1 присоединяют 2 моля диалкилфосфита с образованием бис-(диалкилфосфонил) -алкиламинов 3 . Однако во всех случаях происходит образование веществ с Р-С-связью. Вышеописанные методики не позволяют получить в этих реакциях соединения со связьюПоставле н на я цель достигает ся описываемым способом получения соединений общей формулы Т, заключающимся в том, что натриевую соль диалкилфосфористой кислоты формулы (ВО) РОИа(П) подвергают взаимодействию с нитрилом карбоновойкислоты формулы В Сй (Ш),/ причем В. и К в Формулах П и Ю имеют вышеуказанные значения, в присутствии эквимолярного количества соответствующего диалкилфосфита при температуре 100-110 С в среде инертного органического растворителя в течение 6-8 ч.Предпочтительно в качестве инертного органического растворителя использовать бензол или толуол, Реакцию проводят следующим образом.К О, 3 моля натриевой солидиалкилфосфористой кислоты в присутствии О, 1 моля диалкилфосфита в 200 мл сухого бензола добавляют 0,1 моля ннтрила. Смесь нагревают 6-8 ч и промывают водой. Диалкиловые. эфиры И"(диалкилфосфонидалкил) -амидофосфорной кислоты выделяют известньмн приемами, например фракционированием в вакууме. Реакции протекают по следующей схе- мег а сю+ за оо оь), ЙЫ "+о,сижоюа ао ос)с-О(У)На первой стадии диалкилфосфористый. натрий (П) присоединяется по СвВкратной связи нитрила с образованиемимина 1 У, который, взаимодействуясо второй молекулой П,.дает бис-(дйалкилфосфонил)-алкиламин (У) . Последний в условиях щелочного катализапретерпевает аминофосфонатамидофосФатную перегруппировку до 1. Протекание такой перегруппировки в реакциях неполных эфиров кислот Фосфора снитрилами карбоновых кислот найденовпервые.Строение продуктов реакции подтверждено ИК- ЯМР ( фР)-спектрами.Настоящим способом получено ранееописанное соединение - диэтиловыйэфир О-(диэтилфосфонилбензил)-амидоФосфорной кислоты. Коястанты этогосоединения соответствуют приведенньмв литературе.Константы синтезированных соединений 1 отличаются от бис-(диалкилфоСфонил) -алкиламинов, что свидетельствует в протекании перегруппировки.. Как видно из схемы реакции, дляосуществления способа необходимо использовать 2 моля Й на 1 моль нитрила. Однако выход 1 существенно повышается, если брать мольный избыток П.Протекание реакции без наличия всмеси диалкилфосфита во многих случаях приводит к не подвергающимсяфракционированию смесям. Уменьшениея времени нагревания Реакционной смесиприводит к понижению выходов целевыхсоединений 1. Использование болеевысокой температура при осуществленииспособа приводит к осмолению реакци онной смеси, видимо, за счет разложения 11.П р и м .е р 1. Диэтиловый эфирВ"(1-диэтилфосфонилэтил) -амидофосфорной кислоты,В трехгорлую колбу, снабженнуюобратным холодильником, капельной воронкой и механической мешалкой, помещают 6,9 г натрия в 200 мл сухогобензола, при перемешивании и охлаждении холодной водой добавляют 55,2 г20 (0,4 моля) диэтилфосфита. После,растворения всего количества натрия вреакционную смесь прикапывают 4,1,г(0,1 моля) ацетонитрила. Далее смесьнагревают при кипении и перемешивании25 в течение 6-8 ч. Охлажденную смесьпромывают 50 мл воды. Бензольный раствор сушат над безводным сульфатоммагния и после удаления растворителяфракционируют в вакууме. Выделяют30 15,8 г (50) диэтилового эфира 0-(1-диэтилфосфонилэтил) -амидофосфорнойкислоты с т.кип. 145-146 ф/0,03 мм;и и 1, 4450 у й 4 1, 1488; МВ . найдено73,37, вычислено 73,20.3 Найдено, В: С 38,27;.Н 8,02; Н 5,03;Р 19, 15; Со Н вНОьРз .Вычислено, Ф: С 37,88; Н 7,881 Н 4,411Р 19,55.8 Р=- 27 м.д., ЮР =- 8 м.д.П р и м е р 2. Дипропиловый эфирН-(1-дипропилфосфонилэтил) -амидофосФорной кислоты,В трехгорлую колбу, снабженнуюобратньм холодильником, капельной воронкой и механической мешалкой, поме 45 щают 6,9 г натрия в 200 мл сухогобензола, при перемешивании и охлаждеяии холодной водой добавляют 49,8 г(0,3 моля) дипропилфосфита. После растворения всего количества натрия в ре 30 акционную смесь прикапавают 4, 1 г(О, 1 моля) абсолютного ацетонитрилан нагревают при кипении и перемещиаании в течение 8 ч. Охлажденную смесьпроюявают 50 мл водя, бензольныйзз раствор сушат над безводным МЯВО 4и после удаления растворителя остаток Фракционируют в вакууме. Выделено18,6 г (45) дипропилового эфираБ-(1-дипропилфосфонилэтил)-амидофосб 0 Форной кислоты с т.кип. 152-1534/711039 Формула изобретения 30 Составитель Т. РаевскаяРедактор В. минасбекова техред л.Алферова корректорВ.Бутяга Заказ 8953/16тираж 495 Подписное ЦИНИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5-амидофосфорной кислоты,В трехгорлую колбу, снабженнуюобратным холодильником, капельнойворонкой и механической мешалкой, 5помещают 6,9 г натрия в 200 мл сухогобензола, при перемешивании и охлаждении холодной водой добавляют 55,2 г(0,4 моля) диэтилфосфита. Послерастворения всего количества натрия в 10реакционную смесь прикапывают 11,7 г(0,1 моля) бензилцианида. Далее смесьнагревают 8 ч при кипении и перемешивании, обрабатывают вышеприведенным способом и разгоняют. Выделяют19,6 г (50) диэтилового эфира Я-(113-диэтилфосфонил-Фенилэтил) -амидофосФорной кислоты с т.кип . 171 /О, 05 мм;и 1,5070. Вещество представляетЯособой густую нельющуюся жидкость,Найдено, Ъ: Р 16,58; й 3,90; 20С, Н 9 ЮОьР,Вычислено, В: Р 16,77; Й 3,56.Д Р - 7 м.д., дфР 2 28 м.д.МП р и м е р 4. Диэтиловый эфирБ-(диэтилфосфонилбензил) - амидофосфорной кислоты,К раствору диэтилфосфористогонатрия, полученного из 6,9 г натрияи 55,2 г (0,4 моля) диэтилфосфитав 200 мл сухого бензола или ксилола,добавляют 10,3 г (0,1 моля) бензонитрила. Реакционную смесь нагреваютпри перемешивании при 100"110 С в течение 6-8 ч, затем промывают 50.млводы, бензольные вытяжки сушат безводньж М 9804 и после удаления растворителя остаток фракционируют, Выделяют 26 г (65) диэтилового эфираИ-(диэтилфосфонилбензил)-амидофосфорной кислоты с т.кип; 175 /0,06 мм;и 1,4930. При состоянии продукт за 20кристаллизовался, т.пл, 68 ф(из гексана),Найдено, Ъ: С 47,38; Н 7,20; Я 3,69,Р 1634 С Н ИОьРеВычислено, В: С 47,49, Н 1,05; Я 3,57,Р 16,35,о Р, = - 5 м.д., ЮР- 21 м.д./1 мм; и1,4950; т.пл. 68 фС нз гексана) . 1. Способ получения диалкил-И-(ФосФонилалкил)-амидофосфатов общей формулы 1 й -ОИ-МНР(О)(ОЮ1йО=Р(ОЮгде В - низший алкил, В - низший алкил, Фенил или бензил, о т л и ч а ющ и й с я тем, что натриевую соль диалкилфосфористой кислоты Формулы Я(ао) РОКа подвергают взаимодействию с нитриломкарбоновой кислоты Формулы Н%см причем В и К в формулах П и Ш имеют вышеуказанные значения, в присутствии эквимолярного количества соответствующего диалкилфосфита при температуре 100-110 Св среде инертного органического растворителя в течение 6-8 ч.2. Способ но 1., о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве инертного органического растворителя используют бензол или толуол Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Авторское свидетельство СССР9 467081, кл. С 07 Г 9/24, опублик.1974.2. Авторское свидетельство СССРР 321126, кл . С 07 Р 9/53,опублик.1972. 3. Орловский В. В., Вовси Б. А.Взаимодействие диалкилфосфитов с,нитрилами .ЖОХ 1 1976, 46, с. 297.