5-нитро-7-син-(3-оксоокт-1-транс-енил)бицикло-(2, 2, 1)-гепт 2-ен как полупродукт полного синтеза простагландинов

,.,,м; е -1 Б .о. " а 4 СНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСЙУБЛИН 707153 07 С 49 21; С 07 С 17 ИТЕТ СССР И ОТНРЬПИЙ ЗОБРЕТЕНИЯ ЕП СТ ВУ 7) 5-НИТРО-СИНС-ЕНИЛ)-БИЦИКЛО Ч К ПОЛУПРОДУКТ ПО ГЛАНДИНОВ ФормузУЙ(71) Институт биоорганйческой хАН Белорусскей ССР(54)(51-ТРАН2-ЕН КАПРОСТА мии д 1 пау 1 ГОСУДАРСТВЕННЬЙ НОЦ ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИ ОПИСАНИ Н АВГОРСКОМУ как полупродукт полстагландинов. ого синтеза про"изводныхм бициклогейтехва, койкретно йроСтагландийу ПГ Г в семь стадий.к 5-нитро-син-(3-окооокт-транс- : Цель изобретения - расширениеенил)-бицикло-(2,2,1) -геп;-2-ену (1). ассортимента полупродуктов полногосинтеза простагландинов и их авало- .5 гов, позволяющих упростить схемуполного синтеза простагландинов,ф1 Цель достигается 5-витро-син 3-окхсоокт-транс-енил-бицикло,ф 2,1 -гепт-еном формулы Я , ПоО сравнению с известным 5-хлор-циано-син-(3-оксоокт -1-транс-енил)- Укаэанное сдединение является . бицикло-(2,2,1) -гепт-еном (11)" промеж уточным в войной синтезе про; . предлагаемое соединение обеспечивастанландинов (ПГ) - биологическиет более короткий переход к биологиактнвных природны соединений. 5 чески активнйм пГ, кроме того,"5-нитро-син-оксоокт-транс- по сравнению с синтезом аналога (11)евнл)-бицикло-(2,2,1) -гепт-ен,из циклопентадиена, синтез предлаеро свойства и способ получения гаемого соединения (1) иэ того же"В"лйтературе не описаны.исходного вещества осуществляетсяСтруКтурным аналогом данного сое-с прецаративнымвыходом и в условидинения, является 5-хлор-циано- ях,"легко реализуемых в препаратив син- (З-оксоокт-.1-транс-енил)-бицик-ном и промышленном масштабе (нетокло- (2, 2,1) -гепт-ен (11) (1) .сичные реагенты, температуры, близкие к комнатным.Способ получения 5-нитро-сивН б (И) (3-оксоокт-транс-енил)-бицикло 5 О(2,2,1) -гепт-ена (1) основан наизвестной реакции присоединениядиметил-оксогептилфосфоната (111)по Витхтигу-Хорнеру к карбонильному, ЗО соединению; в "данном случаекя 5-нитро-син-фо рмилбицикло-(2,2,1)- гепт-ену (1 у) Я фа , Процесс осуществляют по схемеКСО Сн-ВцлфеО) РСО)Н С СК --- + (Иебрд) Ь 16,9 хП р и м е р. Пслученйе 5-яитр 7-сив- (3-оксоокт-транс-енил) -бицикло-( 2, 2, 1) -гепт 2-ена.Раствор 7,45 г 0,034 моль) свежеперегнанного диметил-оксогептилфлсфоната в 70 мл абсолютированно-.го дйметоксиэтана охлаждаютсмесью льда с хлористым кальциемдо -20 ОС"и добавляют за 15 йин35 мл (0,035 моль) 1 н. раствора н-буТИЛицтИя В ГЕКСаНЕ, РЕаКцИОННУЮсмесь перемешивают 15 мин, затемдобавляют 3,4 г (0,024 моль)5-нитро-снн-формил-бицикло-(2,2,Ц -гепт-ена в 40 мл абсолютиро ванйого диметоксиэтана при -5 ОС,По Окончании прибавления смесьперемешивают еще 14 ч, постепенно 60повышая температуру до комнатной,нейтрализуют водным раствором уксуснойкислхоты, упаривают в вакуумеи остаток распределяют между 120 мл(ц 02 щенного раствора хлористого натрвя. Водную часть экстрагируют хлористым метиленом,"экстхрхакты после высушивайия и упарйвайия-хроматографи-. руют на силикагеле Л 100/160 р элюйРуя продукт смесью растворителей В соотношении хлористый метилен: гексан:3 с 50 ацетона. Весь лайвтезпрбводят в атмосфере оргона.- " :.- ." ." ",;,После очйсткй получают 3,0 г(60) хроматографически чистого 5-нитро-син-(3-оксоокт-трансеицфбицвкло- (2,2,1) -гепт-ена 1), йО,бб (пластинки "Силуфол", система гексан:ацетон=5:1); ИК-спектр,84(0 ф 1385 1548 ОНО) 975 (С-с-с )3072(ис=с) Мол. вес ,масс-схйехктрометрически) 263, Вычислено для С Н МО 263.5-Нитро-сии-(3-оксоокт-трансенил)-бицикло,2,1) -гепт-ен является полупродуктом полногосУУ э4При использовании предлагаемого (1) в качестве промежуточного обеспечения переход кГ,осуществляется в пять стадий по схеме синтеза простагландинов, причемконфигурация заместителя в положении,"смесь" бициилогептена соответствует-конфигурации цепи природных ПГ ЗоОННС Зй 5 вК 0 Й(и с известной .схемой через промежуточныйо-син- (3-оксоокт- ицикло- (2, 2, 1) -гепт- ез ПГГ,через предлауточное соединение (1) совмещаетновлениядии 1 и б в одну стадию оба арбонильнйх групп нижеследующей схе стадию оваления 2 значительным осмол й смеси: исключае идущую с реакцион в 3) Н 20 Ю) К 3, 5) ВЦЗЗПа О,2 К Р зоваТаким образом, нии 5-нитро-синтраис-енил)-бицикл ена (1) в качестве ,соединения полный-гепт- очного 55 Г вклю Составитель Техред:А.Баб тков ектор А.Дзятко Л. ман краж 418осударственного комитета ам изобретений и открыти Москва, Ж"35, Раушская н ПодписСССР Заказ 6395 2 ВНШ 1 ПИ по д 113035б., д. 4 филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,В ср синтез 5-хлор трансен (11 гаемое авнен Пгт 5-циа нил) - , син проме при испол (3-оксоок о" (2/2,1) промежут синтез ПГ чает гепт боле стаг спосЖе нец десять диена , корот ндинам стади явля и чемвосстг- (стамы) иобычно Вийем от цикло тся самым тем к про- звестнце