5-нитро-7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил)-бицикло(2, 2, 1)гепт-2 ен, проявляющий смазмолитическую активность

СОЮЗ СОВЕТ ц С 07 С 790 1 К 31 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ НИ И АВТОРСКОМ СТ 3-ОКСИОКТ,2,1)ГЕПТ-Е1 ТИЧЕСКУЮ АКТИВ(3-оксиокт(2,2,1)гепт-ен ющий спазмолитическ тив о но ГОСУДСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(71) Институт биоорганической химииАН БССР и Белорусский государственный институт усовершенствования врачей,043 моль) с -2-оксогепти ютированного ют до -20 ГО35 мл (0,035 Сущность из ется следующими го выполнения. Пример 7-син-(3-оксоо ло(2,2,1)гепт еже Фос диетения иллюстрируримерами конкретно ль) тия в ге Изобретение относится к новому химическому биологически активному соединению ряда норборнена, конкретно к 5"нитро-син-(3-оксиокт- гранс-енил)-бицикло(2,2,1)гепт-.ену формулы Ь15 проявляющему спазмолитическую активность.Указанное соединение и его свойства. в патентной и научно-технической литературе не описаны.,20Структурным аналогом заявляемого соединения является 5-хлор-циано-син-(3-оксиокт-транс-енил)-бицикло(2,2,1)-гепт-ен формулы 1. Получение 5-нитрот-транс-енил)-бици-ена (7). В научно-технической и патентнойлитературе сведений о биологическойактивности данного соединения не со,держится,Аналогами соединения по назначению являются известные лекарственныепрепараты спазмолитического действия:папаверин и атропин 2.Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействияна живой организм.Указанная цель достигается описанной новой химической структурой 5 нитро-син-(3-оксиокт-транс-енил)бицикло(2,2,1)-гепт-ена.Соединение согласно изобретениюформулы (1) .проявляет высокую спазмолитическую активность.Указанное соединение Формулы (1)получают по реакции Виттига-Хорнера,которая заключается в присоединениидиметил.-оксогептилфофоната (ц) ккарбонильному соединению, в данномслучае к 5-нитро-син-Формил -бицикло(2,2,1)-гепт-ену (17), и последующем восстановлении карбонильнойгруппировки в образующемся 5-нитро 7-син(3-оксооктв тра-енил)-бицикло(2,2,1)гепт-ене (Ч) до гидроксильной действием изопропилата алюминия в толуоле.Способ получения заявляемого соединения поясняется следующей схемой: Раствор 7,45 г ( перегнанного диметил фаната в 70 мп абсо метоксизтана охлажд добавляют за 15 мин 1 н. раствора н-бутЗаказ 304/1 Тираж 384 Подписное ВНИИПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул,Проектная, 4 не. Реакционную смесь перемешивают 15 мин, затем добавляют 3,4 г (0,024 моль) 5-нитро-син-формилбицикло(2,2,1)гепт-ена в 40 мп абсолютированного диметоксиэтана при -12 С. По окончании прибавления смесь0перемешивают еще 14 ч, постепенно повышая температуру до комнатной, нейтрализуют водным раствором уксусной кислоты, упаривают в вакууме и 1 О остаток распределяют между 120 мп хлористого метилена и 30 мл насыщенного раствора хлористого натрия. Водную часть экстрагируют хлористым метиленом, экстракты после высушивания и упаривания хроматографируют на силикагеле Л 100/ 1600, элюируя продукт смесью растворителей хлористый метилен:гексан 1:3 с 10 - 507. ацетона. Весь синтезпроводят в атмосфере аргона.После очистки получают 30 г (602) хроматографически чистого 5-нитро- син -(3-оксоокт-транс-енил)-бчцикло(2,2,1)гепт-ена (Ч), Кй=0,66 (пластинки "Силуфол", система гексан д ацетон 5:1).ИК-спектр, см: 984 (0 С=С транс);.1385, 1548 ЯИО 2); 1676 ЙС-С=С)3072 (1 НС=С). Мол. вес (масс-спект- ЗО рометрически) 263, Вычислено для С Н 2 Ю 263.Я Я 1П р и м е р 2. Получение 5-нитро-син-(3-оксиокт-транс-енил)-бицик - ло(2,2,1)гепт-ена.3,0 г (0,011 моль) (7) и 5,4 г (0,027 моль) изопропилата алюминия 737 4растворяют в 2 мл абсолютированноготолуола, Смесь кипятят при перемешивании и одновременной отгонке толуола, заменяя его новой порцией толуола. Всего эа 3-4 ч добавляют 90 млтолуола. После того, как первоначальный объем реакционной смеси восстановится, нисходящий холодильник заменяют на обратный и смесь кипятят еще6 ч. Затем реакционную смесь охлаждают, 10 мин перемешивают с 50 мпнасыщенного раствора ЯНС 1, экстрагируют этилацетатом, экстракт высушивают сернокислым магнием и отгоняютрастворитель в вакууме. Получают3,0 г 5-нитро-син-(3-оксиокттранс-енил)-бицикло(2,2,1)гепт-ена(10 ОЖ),ИК-спектр, см: 974 (8 С=С транс): 137, 1549 ЯНО); 3069 ИНС=С);3400 ЯОН), Мол.вес (масс-спектрометрически) 265. Вычислено для С Н ИО1 Б Л 265,Биологические испытания показали, что заявляемое соединение проявляет высокую спазмолитическую активность. Спазмолитическая активность оценивалась в сравнении с известными спазмолитикамн нейтротропного (атропин) и миотропного (папаверин) действия. По эффективности действия соединение несколько уступает атропину, но примерно в 3,3 раза превосходит папаверин. Соединение примерно в 10 раз менее токсично, чем папаверин.