5-нитро-7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил)-бицикло 2, 2, 1 гепт-2-ен как полупродукт полного синтеза простагландинов

(51) ЕНИ ПИС ИЗО Тб.ПЬ 4 ТВ ОЛНОГО СИНТЕЗА с оР,0(54 ТРА роГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ССС 1 фПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЬОИЙ ВТОРСНОМУ СВИД.(22) 11,08.81 (46) 07.02.85 Вюл. В (72) Н.ф.Вондарь, Е.В Т,Н.Омельченко и Р.В. (71) Институт биоорга мии АН БССР (53) 661.717.2(088.8) (56) 1. Патент ФРГ У кл. С 07. 0 65/06, 197 РО-СИН-(3-ОКСИОКТ- ) -ВИЦИКЛО 12, 2, 1 ГЕПТКАК ПОЛУПРОДУКТСТАГЛАНДИНОВ(57) 5-.Нитро1010827 Изобретение относится к новым производным бициклогептена, а именно к 5"ритро-сии-(3-оксиокт"1-трансенил)-бицикло 2,2, 11 гепт-ену ( 1) Структурным аналогом данного соединения является 5-хлор-циано- син-(3-оксиокт-транс-енил)-бицикло 2,2,1 гепт-ен формулы (П) НО Н Н 11 С 1 О е соед в полн ПГ) - б ых саед 7-син-( о(2,2,1 литерат инение являет ом синтезе пр иологически инений.3-оксиокт- )гепт-ен и уре не описа я С оединение ЦЦ такжлупродуктом полного сгландинов по схеме Кообеспечивает переходпростагландину (ИГРдий по схеме: вляется по стактивеза простаБроуна ириродному шесть статрансегоы. НцС 1)ОН, Вй+6) РЬЗР(СН 2)СОО 1- 5 Н 11 А,Однако наличие в структуре анало га хлорнитрильной группировки позволяет переходить к универсальному предшественнику природных простагландинов йодгндрину (17) только втри стадии: 1-омьлением хлорнитрильной группировки до кетогруппы щелочью в среде диметилсульфоксида;2, 3 - последовательной йодлактннина (Ш) пер трийодидо ния кетоваО зацией полученного ке кисью водорода, а затеь калия. Реаккщя образава идет с сильнь ет общий выхо 5 ванне в син тезе пер воляет п киси водоименять дан-, сштабном пропоз схему стэе. НР из крупном указанн ежут очным ландинов ых природ5-Нитро нил)бицикл войства в осмолением, что снижапроцесса, а использоЦелью изобретения является расширение ассортимента полного синтеза простагландинов и их аналбгов, позволяющих упростить схему полного синтеза простагландинов. 5Цель достигается описанной новой химической структурой полупроводников полного синтеза простагландинов 5-нитро-син-(3-оксиокт-трансенил)бицикло 2,2,1-гепт-ена, кото О рая выражается формулой Укаэанное соединение общейлы (1) получают восстановлени5-нитро-син-(3-оксиокт-траенил) -бицикло 2, 2, 1гепт-енапропилатом алюминия.При использовании соединенив качестве промежуточного обесвается переход к биологическиным простагландинам серии Р 2,стадий по схеме Наличие в 5-нитро-син-(3-оксиокт-транс-енил)-,бицикло,2,1 гепт-енев положении 7 нитрогруппы делает возможным двухстадийный переход к йодлактону (1 Ч). Таким образом, структура предлагаемого соединения позволяет сократить схему синтеза на одну стадию и исключить из нее перекись водорода. Процесс образования лактона (7 Ш) осуществляется в одну стадию при последователь- ном действии щелочи, а затем кислоты.Нижеследующие примеры подтверждают получение 5-нитро-син-(3-оксиокт-транс-ения)бицнкло 2,2,1 гепт" 2-ена и его использование в синтезе лактона (7 Ш) 6-(3-оксиокт-трансенил)-3-оксо-оксабицикло 3,3,01 окт-ена. Пример 1, 3,0 г (0,011 моль) 5-нитро-син- (3-оксиокт-трансенил) -бицикло 2, 2, 1 гепт-ена и .5,4 г (0,027 моль) изопропилата алюминия растворяют в 72 мл абсолюгированного толуола. Смесь кипятят при перемешивании и одновременной отгонке толуола добавляя. новые порции толуола. Всего за 3-4 чдобавляют 90 мл толуола. После того как первоначальный объем реакционной смеси . восстановится, нисходящий холодильник заменяют на обратный н смесь ки. пятят еще 6 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и в течение 10 мин, перемешивают с 50 мп насыщенного раствоРа ИН 4 С 1 э кстрагируют э тил ацетатом, экстракт сушат сернокислым магнием; растворитель удаляют в вакууме. Получают 3,0 г 5-нитро-син1010827 Редактор О.Юркова Техред Т.Маточка Корректор М.ДемчикЗаказ 304/1 Тираж 384 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж"35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4(3-оксиокт" 1-транс-енил) -бицикло 2,2,1 Дгепт-ена (100 Ж) М 0,4 (пластинки "Оилуфол" в системе ген сан:хлороформ: ацетон 5:2, 51,5).ИК-спектр см : 974 (6 С=С транс), 5 1377, 1549 (ЫО), 3069 ЯНС=С), 3400 ЯОН). Спектр ПИР (р-р в СДС 1), Вм.д.: 0,88 м ЗН(СНА); 1,2-1,8 и 10 Н;2 3 и 2 6 и, 3,0 м ЗВ(мостиковые Э 9 Э Ф Э1 О протоны)3,99 м 1 Н) СН(ОН)/;4 95 квинт 1 Н(СНБО); 5,52 м 2 Н(олефиновыепротоны боковой цепи); 5,95 м и 62 О дц 2 Н(олефииовые протоны цикла), Ион.вес (масс.спектрометрически) 265. Вычислено для С Н, ЯО 265.15П р и м е р 2. К охлаждаемому льдом раствору (О С) 0,6 г (0,57 моль) 5"нитро-син-(3-оксиокт-трансенил) -бицикло 2, 2, 1 гент-ена (1) в 6 мп метанола по каплям добавляют 20 мп 207-ного едкого патра иперемешивают 3,5 .ч. Полученный раствор прикапывают к 20 мл концентрированной соляной кислоты при -1 О С. Реакциононую смесь перемешивают в течение 45 мин, экстрагируют хлороформом, органическую фазу промывают водой, растворитель удаляют в вакууме, остаток хроматографируют на силикагеле Л 100/160, элюируя продукт смесью бензол: этилацетат 6:4. Получают О,З г (52,6 Е) хроматографически чистого 6-(3-оксиокт-транс-енил)-3- оксо-окса-бицикло- З,З,О-окт- ена Ы=0,4 (нластннки "Силуфол", элюент бензол: этилацетат 9: 1).ИК-спектр, см 1: 975 (оНС=СН транс); 1775 Я С=О), 3420 ВОН).Спектр ПМР, СДС 1, 6 м.ц.: 0,87 м ЗН(СН); 1,95-2,1 м 3 Н (Н ,Н )4,0 м 1 Н(СНОН), 4,9 м 1 Н(НСОС=О), 5,8 и 2 Н(НС=СН-СНОН) 5,96 и и 6,45 кв 2 Н(олефиновые протоны цикла) . Литературные данные И .