2-циклопентантакарбонил-5, 5-диметилциклогександион-1, 3 проявляющий противовирусную активность

еФщ н фивам7 Я Союз Советских Социалистицеских РеслубликОП ИГРАНИ ИЗОБРЕТЕ Н И К АВТОРСКОМУ СВИДВТВДЬСТВУ(61) Дополнительное к авт, свиа.в ЗаЯвлено 08,06,77 (21) 2493842/23 С 49/44 К 31/1 единением заявкидарственный номнтетСССРденем нзобретеннйн открытий) Приоритет " убликовано 15.04,79 Бюллетень47. 572.8.8) убликова исания 18,0 ат 72) Авторы изобретения В, Жавр В, И. Вотяков, МА. Ахрем, ф. А. Шашихивич и С. Н, Н. Галицка1. Буцай Белорусский ордена Трудового К исследовательский институт эпи ци Институт биоорганической ас ного нам ни научномикробиологилорусской С(71) Заявител миологии ихимии АН Бе ИКЛОПЕНТАКАРБОНИЛ,5-ПИМЕТИЛЦИКЛОГЕКСАНДИОЙ 1,3ПРОЯВЛЯЮ 1 ЦИЙ ПРОТИВОВИРУСНУЮ АКТИВНОСТЬ 5 к синтезу н ной активнос ине известнынапример 1, 2,"иримидо (1,Зй действием в и и полидмиелищества не облаействием в отяофиксированного10 тивность я про- быть Цель изобтимента вещвирусную актицействия, в чсов герпесаного бешенстострого энцеф асс етения -еств, проя вность с шире ющих ироким спектром отношении вируфиксированМосква ) и (штамм "фЕОК"). астности вштамм 12) ва (штамм аломиелита Поставленная цель достигается синтезом нового соединения 2-циклопентакарб нил 5,5 диметилциклогексапциона 1,3 формулы Изобретение относи тс вых веществ противовиру ти. В современной медиц противовирусные агенты, 3, 4-фтетрагидро-оксип бензимидазол, обладающи отношении вирусов грипп та 1. Однако данные ве дают противовирусным ц шенин вирусов герпеса и бешенства. проявляющим противовирусную акУказанное соединение являетс изводным Ъ -трикетона и может получено слецукицим образом.К суспензии 8,00 г (0,06 моль) безводного хлористого алюминия в 100 мл дихлорэтана при комнатной температуре и перемешивании добавляют 7,08 г (0,03 моль) 3-циклопентакарбонилокси- -5. 5-циметилциклогексен-она-,1. Чере 1 ч реакционную смесь обрабатывают 40 г льда и 40 мл концентрированной соляной кислоты, органический слой отделяют, а водную вытяжку через 6 ч дополнительно экстрагируют хлороформом (2 х 70 мл). Объециненные экстракты промывают водой и сушат нац безводным сульфатом магния, фильтрат после отцеления осушителя упаривают на рвторном испарителе, полученный остаток.3 же условияхОценка виРУф дилась по сности вирусаи Менчу.В табл. 2активность 245диметилциклнии вируса ос Вирули ксирова го энце лицидной ак нижению инф , Титр рас в контакт обрабатыв циями сое пр и комиатно тровали на ального зар образцы в лов л и ц а 2 0 4,1 475,9 5,9 5,9 00 30 30 1000 растворяют в минимальном количествеэфира и обрабатывают 100 мл 1 н.раствора ЙаОН. Водный слой, содержащийнатриевую соль 2-циклопентакарбонилМ 3,5-диметилциклогександиона -1,3, отсделяют, подкисляют и экстрагируют эфиром (3 х 80 мл), После обычной обработки экстракта получают 6,58 г(СН-циклогексанового кольца, синглет);2,42 (СН-циклогексанового кольца,идная активность в отношении ого вируса бешенства и осталомиелита человека изучаласьм тесте ин витро. Вирусы али испытуемыми концентра динения в течение 30-90 минй температуре. Затем пробы мышах путем интрацер.ажения, Контролем служиируса, обработанные в тех синглет); 4, 16 ( СН-циклопентановогокольца, мультиплет); 17,80 (ОН-енольн.,си нглет) .Антигерпетическое действие 2-цикло- У пентакарбонил,5-диметилциклогександиона,3 оценивалось на снижение цитопатогенной активности вируса, репродуцированного в присутствии соединенияв культуре ткани фибробластов куриных 10 эмбрионов (фЭК).Максимально переносимая концентрация 2-циклопентакарбонил,5-диметилциклогександиона,3 в культуре тканифЭК составляла 400 мкг/мл. Эга кон- ЭЮцентрвция вызывала снижение титра вируса на 3,5 Вф ТЙХ). . Концентрации200 и 100 мкг/мл сйижали титр вируса на 1,06 и 50 и 25 мкг/мп -0,83 8 д( табл. 1).20Влияние 2-циклопентакарбонил, 5 диметилциклогександиона,3 на йнфек -ционную активность вируса герпеса показано в табл, 1. орителем с оеди пения,тивности провоекционной активсчитывали пб Риду показана вирулицидная