Способ получения аминов или их солей

И Я,АНИ.ЕИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСоциалистических/06 Государстаенаый кометеСовета Ммниотроа СССРпо делан кзооретеейи открытой(45) Дата опубликования описания 21. оа,та Иностран(72) Авторы изобретения Р оджер Самуэльссон став хард Бернтссон1) Заявит ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ расшире ладающих предлага общей фо то соедиС цельюинений, обивностьюоединенийя в том,ния ассортиме фармакологич тся способ и рмулы 1, заклю пение общей нта соееской ак олучения чающий- формулы л -ои п е значения и с соединение Изобретение относится к способу по чения новых аминов общей формулы Оснж сфгФмз)1 1 ОК ОСН. 1 Бо 1 ЕО 01где. К - метил или этил, обладающих ценными фармакологическими свойствами.Известны различные способы получения многочисленных замешенных производных гидрохииона и фенола, например дивинилариловых эфиров 11), нитро- и аминоарилалкоксигидрохинонов 12 и других,Известен, в частности, способ получения соединений близкой структуры с соединениями общей формулы .1, Например, взаимодействием фенола с Х-глицидилдиэтиламином получают с выходом 90% феноксигидроксидиэтиламинопропан 3, Большинство из перечисленных соединений обладают фармакологическими свойствами.Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений общей формулы 1 и свойствах этих соединений. где К имеет указаннь одвергают взаимодействию м общей формулы2 СН,СН(Х) СН 2 ХНСН (СН,)(11), где Х - гидрокснл;2 - галоген, п-толуолсульфонил или метилсульфонил или Х и 2 вместе - эпоксигруппа, в среде низшего алифатического спирта С - С, при 100 в 1 С, предпочтительно, в присутствии связывающего кислоту агента с последующим выделением целе. ваго продукта в свободном виде, в виде соли, изомеров илн оптическик антиподов.Обычно соединение формулы 11 применяют в виде фенолята щелочного металла, предпочтительно фенолята натрия, илн проводят реакцию.в присутствии связывающего кислоту агента, которьй может образо622395лотой и экстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают 2 н. едким натром и экстра.гнруют этилацетатом, Этилацетатный экстракт высушивают над сульфатом магния иполучают 1-изопропиламино. 4- (2.этоксиф карбониламиноэтокси) -феноксн -пропанол который превращают в гидрохлорид, добавляя эфирный раствор соляной кислоты до рН. 4, Гндрохлорид фильтруют и выделяют после перекристаллизации из ацетона,. 04 С, выход 65%.Вычислено, %: С 54,18; Н 7,75; И 7,.43;О 21,23.Найдено, %: С 54,16; Н 7,78; Й 7,32;О 21,41.Пример 3, 2,4 г натрия растворяют в100 мл этанола, добавляют 19,0 г 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси)-фенола и 21,5 г 1- -изопропиламино-метилсульфонилнропанола, смесь нагревают 15 ч прн 150 С, фильтруют н фильтрат упарнвают досуха. Оста ток нодкислиют 2 н, соляной кислотой иэкстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают 2 н. едким натром и экстрагируют этнлацетатом. Этилацетатный экстракт высушивают над сульфатом магния и получают 1 изопропнламино- 4- (2-этоксикарбо 25 ннламиноэтокси) -фенокси -пропанол, который превращают в гидрохлорнд, добавляя эфирный раствор соляной кислоты до рН 4.Гидрохлорид фильтруют и выделяют после перекристаллнзации нэ ацетона, т.пл. 104 С, э выход 66,5%.Пример 4, 2,4 г натрия растворяют в100 мл метанола, добавляют 9 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенола и 12,0 г 1- в .изопропиламино,3-эпоксипропана, смесьнагревают 15 ч при 00 С, фильтруют иЭф фильтрат упарнвают досуха. Остаток подкисляют 2 н, соляной кислотой и экстрагнруют й эфиром, водную фазу подщелачивают 2 н.едким иатром и экстрагируют этилацетатом.Этилацетатный экстракт высушивают над У сульфатом магния и получают 1-нзопропиламино- 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси)- м -фенокси 1-пропанол, который превращаютв гндрохлорнд, добавляя эфирный раствор соляной кислоты до рН 4. Гндрохлорид фильтруют и выделяют после перекристали 45 лизации из ацетона, т.пл. 107 фС, вьгход 62%. формула изобретения осн,снрмсоок 3вать соль соединения формулы И, такогокак алкоголят щелочного металла.В зависимости от условий способа целевой продукт получают в свободном виде нлнв виде его кнслотно-аддитивной соли, причем можно получать основные нейтральныеили смешанные соли, а также полуамино-,полутора- или полигидраты, Кислотно-аддитивные соли соединений. формулыизвестаюми способами могут быть превращены всвободные соединения, применяя, напримеросновные средства, такие как щелочь нлнионообменннк. Получаемые свободные ос, новация могут образовать соли с органическнми илн неорганическими кислотами.Соединения формулымогут быть в видеоптических антиподов или рацематов илиесли они содержат по меньшей мере дваасимметрических атома углерода, в виде смеси изомеров (смеси рацематов)Смеси нэомеров (смеси рацематов) могутбыть разделены на отдельные стеренэомериые чистые рацематы, например, посредством хроматографии или фракционированнонкристаллизации.Получаемые рацематы могут быть разделены иа оптические антиподы известнымиспособами, например перекристаллиэациейиз оптически активного растворителя, реакцией с оптически активными кислотами ит,д, Пригодными оптически активными кнслотами являются, например, Е и 0-формывинной кислоты, ди-о-толилвинной кислоты. яблочной кислоты, минеральной кислоты, кафарсульфоновой кислоты или хинной кислоты.Пример 1. 2,4 г натрия растворяют100 мл этанола, добавляют 19,0 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенола и 15,51-изопропиламино-хлорпропанола, нагревают 15 ч в автоклаве на кипящей водянобане, фильтруют н фильтрат,упаривают досуха. Остаток подкисляют 2 н.едким натромэкстрагируют эфиром, затем водную фазподщелачнвают и экстрагируют этилацетатом Экстракт высушивают над сульфатомагния и получают 1-изопропиламино- 4-пропанол, который превращают в гидрохлорид, добавляя эфирный раствор солянокислойа д 9 рЦ 4. Гидрохлорид фильтруют ивыделяют. после йерекристаллиэации из ацетона, т,пл. 107"-С, выход 60%,Найдено %; С 52,74; Н 7,63; И 770;О 22,10,Вычислено,%; С 52,96; Н 7,50; 7,72;О 22,04,Пример 2. 2,4 г натрия растворяют в.100 мл н-пропанола, добавляют 19,0 г 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси)-фенола и29,5 г 1-изопропиламино-а-толуолсульфонилпропанола, смесь нагревают 5 ч при120 фС, фильтруют и фияьтрат упаривают досуха, Остаток подкисляют 2 н, соляной кис 50Способ получения аминов общей форму- лы ОНСНСН ЗИСН(СК)( где Й - метил или этил или нх солей,622395отличающийся тем, что соединение общейформулы аеоевсн,сн,о- -оа (и где Й имеет указанные значения, подвергают вэаимодейсгвию с соединением общейформулы КП,СГИОфПСН(ОЫ, (1 И),где Х - гидроксил;Е, - галоген, и-толуолсульфонил или метилсульфонил или Х и Х вместе - эпокси 0группа, в среде низшего алифатическн о спирта Ст - Сз при 100 - 60 С с последующим выделением целевого продукта в сво бодном виде или в виде соли.Источники информации, принятые во внимание,при экспертизе:1. Царик Л, Я. н др. Синтез и превращения дивинилариловых эфиров. - Сб, Биоло.гически активные соединения (Ж. Оргаии.ческой химии), Л Наука, 1968, с, 175.2. Патент США3419600, кл, 260 - 479,31.12.68.3. Сорокин М, Ф. и др. Реакция М-гли.цидилэтиламина с протонодонорными реагентами. - Труды Московского химико-тех нологического института им. Д. И, Менделеева, 1969, вып. 61, с. 96.Составитель С. Плужнов Редактор В. Мирзаджанова Техред О. Луговая Корректор С. Патрушева Тираж 559 Подписное МНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по. делам изобретений и открытий