1-фенилпропил-2, 5-диметил-4-пиперидон, как полупродукт синтеза анальгетиков

б-"и"И"с-А н пц 59 аь 9 о Союз Советских Социалистических РеспубликИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(51) М, Кл, С 07 О 211/4 аявкиприсоединение23) Приоритет Государственеий комитет Сюаата Иинистраа СССР в делам изобретвний н еткрытнй(46) Дата опубликования описания 16.03(72) Авторы изобретения Д.В. Сокольский, Н.А. Гоголь, М.Н.Акимова, НЛ,Шлиомензои, К,Д. Првлиев и Д,В. Соколов ститут органического катализаи электрохимии АН Казахской ССР и Институт химических наук АН Казахской ССР 1) Заявители2,5-ДИМЕТИЛ - 4 - ПИПЕРИДСИНТЕЗА АНАЛЬГЕТИКО ропил 2,5.деетил Предлагается 1-7. фепинеридон формулы 10 Однако иэ за приме синтеза никелевого катал ет частичный гидрогенол ния чистого продукта тр ная перекристаллиэация. Целью изобретени теза анальгетиков, пения на конечных стадияиэатора, который вызыванз связи й-С, для получеебуется трудоемкая дроб. является уп ие син. Предлагается новое химическое соединение -7 фенилпропил,5 диметил-пиперидон, котороеможет найти применение , в химико-фармацевтической промышленности,Известны высокоэффективные анальгетики -, 1-7. фенилпропил,5.диметил-феннл.4-ацилоксипиперндиньт, которые получают взаимодействием инФдивидуального транс.нзомера 1- (З-фенилпропнн.ил).2,5-диметил.4 пиперндона с фениллитием в среде сухого эфира с последующими обработкой реак.ционной смеси водой и выделением одного из изомеров дробной кристаллизацией, Полученный 1- (3-фенилпропинил) 2,5-диметил.4.фенил-пиперидон подвергают каталитическому гидрированиюв присутствии никеля Ренея при комнатной темпе.ратуре и атмосферном давлении с последующимщилированием 1),зСН СНРСНкбьяа в качестве полупродукта синтеза анальгетиков.1-7. Фенилпропил,5-диметип.4-пнперидон по. лучают известным способом 121 селективного каталитического гидрирования в присутствии 5%-ного палладиевого катализатора на носителе легкодоступного 1 у фениллропаргил.2,5-диметид.4 пиперидою тЗ) .Селективное каталитическое гидрирование ацетиленовой связи фенилпропаргильного соедине. ния проводят в присутствии палладиевых катализаторов на носителях с концентрацией металла 5% в среде сухого метнлового спирта в обычных уело. виях (комнатная температура, атмосферное давление), что приводит к образованию 1- у-фенилпро пил,5-диметил 4-пиперидона с 75 - 99% ным выходом (в зависимости от природы носителя в палладиевом катализаторе). Целевой продукт представ. ляет собой маслянистую жидкость, при тонкослой3ном хроматографировании дающий одно четкоепятно с В 1 0,57, что указывает на его ащивидуальность. В ИК - спектре отсутствует полоса ноглощения - С= С-связи (2120 см ) и остается неизмен.ной полоса поглощенияС = О.связи (1780 см ).Основание целевого продукта переводят вхлористоводороднуо соль действием эфирногораствора хлористого водорода и получают гидрохлорид 1-7-фенилпропил,5-диметил.4-пиперидона,т.пл, 172 - 173 С, 80,57.10В ИК - спектре проявляется полоса поглощениякарбонильной группы (1730 см ) и отсутствуетполоса поглощения ацетиленовой связи (2120 см )Использование нового полупродукта синтезаанальгетиков позволяет упростить процесс их полу ячення и повысить чистоту,П р и м е р 1, В "утку" для гидрированиявносят 0,2 г 5 о наго Рд/А 1 гОз в 40 мл сухогометилового спирта, в течение 1 час насьпцают катализатор водородом, затем вносят 1,ОО г 1-7-фенин-:)пропаргил 2,5 диметнл 4-пищридопа и ведут гидрирп.ванне прн температуре 20 Сы атмосферномдавле.нии. После г 1 рисоединения Я моль водорода реакция прекращается, Катализатор отфильтровывают,промывают 2-3 разе (по 10 мл) сухим метиловым гьспиртом, фильтрат упаривают в вакууме. и нолу.чают 0,75 г(74,3%) маслянистой жидкости - 1-7 фенилпропнл.2,5.диметил 4-пнперидона.,Нля исследования характерных свойств соединения маслянистый остаток (0,75 г) растворяют в 8010 мл сухого ацетона и действием эфирного раство;ра хлористого водорода переводят в хлориетоводородную соль, получают 0,78 г (66% от т:ретического) гидрохлорида 1 7.фенилпропил,5.диметил.-4-пиперидона, т.пл. 172-173 С, Ироба смешения 85с гидрохлорндом исходного кетопа (т,пл. 171 -172 С) плавится прн 160-161 С, Ят 0,57 (АзОзИ степень активности, элюент-эфир: петролейныйэфир - 1:1), Я исходного кетона в этих же условиях 0,48. 40Найдено, %: С 68,0, 68,26; Н 8,49, 8,51;ч 4,91, 4,64; С 11,01, 12,06.С, Нз з ИОНСВычислено, %; С. 68,19; Н.8,58; й 4,96;С 12,58. 45П р и м е р 2, В "утку" для гидрированиявносят 0,2 г 5%-ного РОЯЮз в 20 мл сухого метилового спирта, в течение 1 час насыщают катали.затор водородом, затем вносят 1,00 г 1.7.фе 1 ю.пропаргил.2,5-диметил-пнперидона и ведут гндри. 50рование при температуре 20 С и атмосферном давлении. После присоединения 2 моль водорода реакцция прекращается, Катализатор отфильтровывают,промывают 2 - 3 раза (но 10 мл) сухим метиловымспиртом, фильтрат упаривают в вакууме и получают 0,8 г (79,2%) маслянистой жидкости светло.желтого цвета - 1-7-фенилпропил,5-диметил 4 пине рндона.Для исследования характерных свойств полученного соединения маслянистую жидкость (0,8 г) 604 растворяют в 10 мл сухого ацетона и действием эфирного раствора хлористого водорода переводят в хлористоводородную соль, получают 0,86 г (74,0% от теоретического) гидрохлорида 1-7.фенилпропил,5.диметил-пиперидона, т.пл. 172 в 1 С.П р и м е р 3. В "утку" для гидрирования вносят 0,2 г 5%.ного РсВа 80 в 20 мл сухого метилового спирта, в течение 1 час насыщают катализатор водородом, затем вносят 1,00 г 1-7-фенилпропаргил.2,5-диметил.4-пиперидона и ведут гидрирование прн температуре 20 С и атмосферном давлении. После присоединения 2 моль водорода реак. ция прекращается. Катализатор отфильтровывают, промывают 2-3 раза (по 10 мл) сухим метило. вым спиртом, фильтрат упаривают в вакууме и по. лучают 0,9 г (89,1%) маслянистой жидкости светло- желтого цвета -1-7-феннлпропил.2,5.диметил- пиперидона,Для исследования характерных свойств полученного соединения маслянистую жидкость (0,9 г) растворяют в 10 мл сухого ацетона и действием эфирного раствора хлористого водорода переводят в хлористоводородную соль, получают 0,88 г (75,7%) гидрохлорнда 1 7 фенилпропил 2,5-диметнлпиперидона, т.пл. 172 - 173 С.П р и м е р 4 В "утку" для гидрирования вносят одновременно 0,2 г 5 оного Рд/Ва 304, 40 мл сухого метилового спирта и 1,0 г 1-7.фенилпропаргил,5-диметил.4-пиперидона и ведут гидри. рование при температуре 20 С и атмосферном дав. ленни. После присоединения 2 моль. водорода реак., ция прекращается, Катализатор отфильтровывают. После отгонки растворителя получают 1,00 г (99%) 1.7 фенилпропнл,5 диметил-пиперидона - маслянистой жидкости светло-желтого цвета.Для исследования характерных свойств полу. ченного соединения маслянистую жидкость (1,00 г) растворяют в 10 мл сухого ацетона и действием эфирного раствора хлористого водорода переводят в хлористоводородную соль. Получают 1,02 г (87,5%) гидрохлорида 1-7-фенилпропил,5-диметил-пиперидона, т,пл, 172-173 С.Аналогично получают 1.7 фенилпропил.2,5-диметил-пиперидон в метиловом спирте в присутствии катализатора (5 ного палладия на угле н карбонате кальция) с выходом 88 - 90% в условиях, аналогичных условиям примеров 1 - 4.Формула изобретения1-7. фенилпропил,5-диметил. 4-пиперидон фор. мулыО Ю НЗСНг СН г СНг СеН 5как полупродукт синтеза анальгетиковСоставитель В, КовтунТехред С Беда КорректорП. Небола Редактор О, Кузнецова Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретениЯ и открытиЯ 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д.4/5Заказ 1338/19 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 5988905Источники информации, принятые во вниманиепри экспертизе:1. Авторское свидетельство СССР Яф 480706,С 07 О 211/52, 1975,2. Вейганд - Хнльгетаг, Методы эксперимента в органической химин, М "Химия", 1968, с.54,3, Авторское свидетельство СССР по заявке йе 1853178 Ю 4 27.03,74,