Способ получения проивзодных триазолоизохинолина

ОП ИКАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советскнх Соцналнстнческня РеспублннГосударственФ яомятет Сввете Министров СССР во делам зобретен н отярытй43) Опубликовано 30.17,77. Бюллетень45) Дата опубликования описания 29,12.7(088.8) 72) Авторы изобретения Иностранцымедео Омодеи-Сале, Пиетро Комсонни (Италия) и Леонард Дж. Лернер (США) Иностранная фирмаТруппо Лепетит С.п.А."(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗОЛОИЗОХИНОЛИНА где А имеет вышеуказаннывательно взаимодействует сщелочного металла, где алк значения; последо.молем алкоголята ил с 1 - 3 атомами ния получения , которые фенолятов с образоутлерода, и 1 -б олями соедин ВНа 1триазолог СНгиметнл СН - СН-;аллнл, пропаргил, токсикарбонилде карбок циклоп особу 1 моль соединения щей фо зв ро. симм Изобретение относится к способуновых производных трназолоизохинолннмогут найти применение в медицине,Известна реакций алкилированнящелочных металлов алкилгалогенндамиванием эфиров 1.С целью синтеза новых производныхнзохннолнна общей формулы где Я имеет вышеуказанные значения;На 1 - галоген;в алканоле, где алкнл с 1 - 4 атомами утлерода, при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси. Предпочтительнее при осуществлении способа перемешивать реакционную смесь 1 ч прн комнатной температуре с последующим кипячением в течение 15 - 18 ч и выделением продуктов обычными способами.Соединения согласно настоящему изобретению могут образовывать кислотно-аддитивные соли, которые получают взаимодействием основания с соответствующей кислотой. К предпочтительным солям относятся соли минеральных кислот (гидрохлорид, гндробромнд, сульфат, фосфат и тл.) и соли орга.нивских кислот (сукцинат, бензоат, ацетат, л-толуолсульфонат, бензолсульфонат, малеат, тартрат, метансульфонат, циклогекснлсульфонат и т.п.).П р и м е р 1. 2(3 - этоксифенил) . 5,6. деегид триазоло (5,1 а) - изохинолин.(м-пентилоксифенил)Пентилбромид 2-(м - циклфенил)клопентилбромид кси. блбромид 2- (м - аллилок фенил)96-97 Пропарг опаргилокси 13-11 фенил рбоксиметоксисусная кислота 2- (м-к фенил25 - 2 2(м- э метокс оксикарбонил рацетат 114-116 75 енил)растворяют у 5 атмосферном давл присутствии 3 г 1 затор. отфилыровь объема 100 мл. Пдукт очищают крдом 10,1 г, т.пл. 20 ор мула из обрет иазолоизохи. 50 ОВ где А - группа -Сй - С 1-Склопентил, карооктил;,6 - дигидро ци1 олин (17,7 г) 6 О м 3,95 г 2(3оксифенил) - 5,6дигидро-симм - триазоло - (5,1 а) . изохинолина добавляют к 60 мл этанола, содержащего 1 эквивалент этилата натрия, Я эту смесь добавляют 1,57 мл йодистого этила в 15 мл этанола, затем 1 ч перемешивают при комнатной температуре, добавляют еще 1,57 мл йодистого этила, смесь кипятят с обратным холодильником 18 ч. Рчстворитель отгоняют, остаток промывают водой, затем экстрагируют хлористым П р и м е р 12. 2(и - бензилоксифенил) . 5,6-дигидросимм. триазоло. (5,1 а) - изохинолин;Смесь 2 . амино - 3,4дигидро - 1(2 Н)-изохинолина (0,10 моля), этилового эфира м-бензилоксибензиминокислоты (0,15 моля) и 2,15 ггидрохлорида этилового эфира м . бензилоксибен.зиминокислоты нагревают в вакууме (200 ммрт,ст,) 5 ч при 90 С и 2 ч - при 125 С. Затемдобавляют этиловый эфир бензилоксибензимино.кислоты (0,02 моля) и нагревают еще 16 ч при125 С в вакууме. Все летучие продукты удаляютотгонкой при 125 С и 5 мм рт,ст, Продукт реакциициклизуют путем нагревания в течение 5 ч в 150 млэтанола, содержащего 1,2 г 80 о-ного гидрида нат.рия (0,040 моля) . Затем реакционную смесь упари.вают досуха в вакууме и растворяют в хлористомметилене. Промывают водой органический раствор,упаривают, остаток кристаллизуют из 50 о ногоэтанола, получают названное соединение с выходом79%, т,пл, 112 - 113 С,Пример 13, 2 . (3 - оксифенил) -.5,6 - дигидро-симм . триазоло (5,1 а) - изохинолин.2 - (3бензилоксифенил) . 5симм триазоло (5,1 а) из охи метиленом. Упариванием растворителя и кристаллизацией остатка иэ этанола получают 3,87 г названного продукта, т.пл, 102-103 С.П р и м е р ы 2 - 11. Путем алкилирования 2- (35 -оксифенил) . 5,6 - дигидро - симм . триазолов(5,1 а) изохин олина различными реактивами согласно методике примера 1 получают его произ.водные, представленные (как и реактивы) в таб.лице. ООмл этанола и гидрируют при енин и комнатной температуре в О о.ного палладия на угле. Катали. вают, раствор концентрируют до олученный при охлаждении про. исталлизацией из этанола с выхо-202 С. Способ получения производиолина общей формулы578882 Составитель А. ОрловТехред М Келемеш Коррекзор Л. Небола Редактор )1. Хубларова Заказ 3833/708 Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Минисгров СТСР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент". г. Ужгород, ул. Проектная, 4 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 1 моль соедине.ния общей формулы Н где А имеет вышеуказанные значения; последовательно взаимодействует с 1 молем алкоголята щелочного металла, где алкил с 1 - 3 атомамиуглерода, и 1 - 3 молями соединенияВНа,где В - имеет вышеуказанные значения;5Н а 1 - галоген;в алканоле, где алкил с 1 - 4 атомами углерода;при температуре от комнатной до температурыкипения реакционной смеси.Источники информации, принятЫе во вниманиепри экспертизе:1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента ворганической химии. М., "Химия",;) 968, с. 333,