Способ получения соответственно замещенного фенацетилгуанидина

3О П И С А Н И Е45 ЗВЗОИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Сонналистических Реслублик(51) М. Кл. С 07 с 129/1 Гасударственный комите Совета Министров СССР ло делам изобретенийн открытии(088.8) Дата опубликования описания 06,05.75(72) Авторыизобретен ИностранцыБернард Брим и Клод Вольфга(71) Заявите 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СООТВЕТСТВЕН фЕНАЦЕТИЛ ГУАН ИДИ НАМЕ ЕН НОГО тносится к способу получения тилгуанидина общей формуИзобретениезамещенного алы 1 Н т - СО - МН -.,г0 - Я=СГ вМВо де К - хлор или метил,твет лоть льно или его кислотноаддитивнои соли,н стнои ванне усной и со- волите сои мет ом, что ксусную ОЯ где Кь К, имеют указанные значени где К, - водород, хлор К 2 - хлор или мети Кз - Ке - одинаковые и обозначают в оксиалкил, ал держащий до углерода, при мере один из не обозначает с Кв образуют на или трим Кз и Ке - водоли различные и одород, алкил, коксиалкил, сошести атомов чем по меньшей остатков К, - Ке водород или К, цепь диметилеетилена, причем род. Полученные предлагаемым способом соеди нения биологически активны.Известен способ получения замещенног ацетилгуанидина формулы заключающиися во взаимодеиствии соо О ственно замещенной фенилуксусной кис или ее реакционноспособного функциона го кислотного производного с гуанидином Предложенный способ основан на изве химической реакции. Однако использо 5 соответственно замещенной фенилукс кислоты или ее кислотного производного ответственно замещенного гуанидина поз ло получить новые биологически активнь единения с лучшими свойствами. О Предложенный способ состоит в т соответственно замещенную фенилу кислоту формулыилп се реакцпонпоспособное функциональное производное, например галоидангидрид или низший алкпловый эфир, подвергают взапмодействшо с соответственно замешенным гуаниднпом формулы11-.,г ",1)ИЮ=- сК11где Я - -К имеют указанные значения.Б качестве галондан гидр ида используют преимущественно хлориды или бромиды,Процесс можно проводить либо в среде инертного органического растворителя, например изопропанола, толуола, либо без растворителя, при температуре от комнатной (20 - 25 С) до кипения, предпочтительно при 20 - 80 С, до тех пор, пока все исходное вещество не прореагирует, что устанавливают, например, методом тонкослойной хроматографии.Если в качестве исходного вещества используют галоидангидрид и если нужно получить свободные основания, то реакцию следует проводить в присутствии связывающего кислоту средства, например триэтиламина, или употреблять по крайней мере 100 О/О-ный избыток гуанидина. Полученные соединения общей формулы 1 выделяют известным способом, например экстракцией, осаждением, образованием солей, и затем очищают известным приемом, например перекристаллизацией.Употребленные как исходные соединения замещенная фенилуксусная кислота или ее реакционноспособные производные, а также соответствующие гуанидины являются известными продуктами или могут быть получены известным способом, Соединения формулы 1 при комнатной температуре являются твердыми, кристаллическими основаниями, которые можно переводить в кислотноаддитивные соли реакцией обмена с органическими или неорганическими кислотами, например толуолсульфокислотой, уксусной, малоновой, яблочной, малеиновой, янтарной, винной или галоидводородной, серной, фосфорной, азотной кислотой.П р и м е р 1. 2- 2- (2,6-Дихлорфенил) -ацетилимино-имидазолидин.Изготовленный из 3,45 г натрия и 200 мл изопропанола изопропанолат натрия в 200 мл изопропанола прибавляют к раствору 31,95 г гидройодида 2-амино-имидазолина в 300 мл изопропанола, затем приливают прп перемешиванип 32,85 г сложного метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты. Реакционную смесь выдерживают 72 ч при комнатной температуре и затем выпаривают. Два раза обрабатывают остаток 100 мл изопропанола и каждый раз выпаривают раствор в вакууме. Растворяют остаток в воде, промывают водный раствор простым эфиром н прибавляют 1 нему гидроокись натрия. Отфильтровывают осажденное основание, промывают водой и сушат над пятиокисью фосфора. Получают 2- 5 2 - (2,6-дихлорфенил) -ацетилимино -имидазолидин в форме белого порошка с т. пл. 235 - 236 С. Гидрохлорид этого основания имеет т. пл. 265 - 267 С.П р и м е р 2. 2- 2- (2,6-Дихлорфенил) -аце тилимино -гексагидропиримидин.Раствор 21,9 г сложного метилового эфира2,6-дихлорфенилуксусной кислоты в 100 мл изопропанола приливают при перемешиванип к раствору 11,9 г 2-амино,4,5,6-тетрагидро пиримпдина в 200 мл изопропанола. Реакционную смесь, простоявшую ночь, выпаривают в вакууме, остаток растворяют несколько раз в изопропаноле с последующим выпариванием раствора в вакууме. Полученный остаток 20 промывают простым эфиром, перекристаллизовывают из смеси метанола и эфира, содержащей 0,15 моль соляной кислоты, и перекристаллизовывают его из метанола. Получают гидрохлорид 2- 2- (2,6-дихлорфенил) -ацетили мино -гексагидропиримидина в форме белыхиголок с т. пл. 285 - 287 С.П р и м е р 3. 2-2-(2,6-Дихлорфенил)-ацетил -1-метилгуанидин32,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилук- ЗО сусной кислоты прибавляют к раствору метилгуанидина в изопропаноле и выдерживают реакционную смесь четыре дня при комнатной температуре. После выпаривания реакционной смеси растворяют остаток четыре раза в 150 мл 35 изопропанола и выпаривают этот раствор ввакууме. Растворяют полученный остаток в этаноле и подкисляют этанольным раствором соляной кислоты до рН 3. Полученный раствор отфильтровывают от нерастворимой ча сти, к фильтрату прибавляют немного воды,отфильтровывают выделенный осадок, выкристаллизовывают пз этанола и перекристаллизовывают из воды, Получают гидрохлорид 2- 2- (2,б-дихлорфенил) -ацетил - 1-метилгуани дина в форме белых иголок с т. пл. 254 -256 С.Пр им ер 4. 2-2-(2,6-Дихлорфенил)-ацетил -1,1-диметилгуанидин13,6 г мелко распыленного сульфата 1,1-ди метилгуанидина приливают к раствору изопропанолата натрия в изопропаноле, после чего прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6- дихлорфенилуксусной кислоты. Перемешивают реакционную смесь одну ночь и затем от фильтровывают сульфат натрия. Нагреваютфильтрат на паровой бане и выдерживают 65 ч прп комнатной температуре. Упаривают реакционную смесь в вакууме досуха, растворяют остаток в пзопропаноле и подкисляют 60 раствор по каплям серной кислотой. После отфильтровывания осадка охлаждают фильтрат до 0 С. Снова отфильтровывают осадок и перекристаллизовывают его два раза из смеси этанола и простого эфира. Получают сульфат 65 2- 2- (2,6-дихлорфенил) - ацетил - 1,1-диметил 453830 6гуанидина в форме белых плиточек с т, пл.201 - 204 С (разложение),П р и м е р 5, 2-2-(2,6-Дихлорфенил) -ацетил) -1,1,3,3-тетраметилгуанидинРаствор 11,15 г хлорангидрида 2,6-дихлорфецилуксусной кислоты в 50 мл толуола при. бавляют при перемешивании к раствору 11,5 г 1,1,3,3-тетраметцлгуанидина в 50 мл толуола, после чего нагревают реакционную смесь 1,5 ч до 50 - 60 С. После охлаждения отфильтровыгают гидрохлорид 1,1,3,3-тетраметилгуанидина. Фильтрат подкцсляют раствором 4,9 г серной кислоты в 75 мл изопропанола. Выдерживают полученную суспецзию одну ночь и фильтруют ее. Промывают остаток на фильтре эфиром и перекристаллцзовывают из смеси этанола и изопропанола. Получают сульфат 2- 2- (2,б-дихлорфенил) -ацетил - 1,1,3,3-тетраметилгуанидина в форме больших призматических иголоек с т, пл. 173 - 175 С.П р и м е р 6. 2-2-(2,6-Дихлорфецил) -ацстил-этилгуацидинРаствор 0,11 моль изопропацолата натрия в 300 мл изопропанола наливают в теплый раствор 16,5 г нитрата этилгуанидина в 100 мл цзопропацола и выдерживают реакционную смесь 30 мин при постоянных условиях. Отфильтровывают осажденный нитрат натрия и прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,б-дпхлорфенилуксусной кислоты к фильтр ату и выдерживают в течение семи дней. В это время периодически отгоняют выделившийся метанол с небольшим количеством изопропанола, причем периодически прибавляют изопропанол. Полученный после почти полного выпаривания реакционной смеси густой сироп суспендируют в сухом эфире и подкисляют суспензию этанольцым раствором соляной кислоты до рН 3, Отфильтровывают осажденное твердое вещество, промывают эфиром и обрабатывают горячим этанолом, Образовавшийся белый порошок перекристаллизовывают из водного изопропанола, получают гидрохлорид 2- 2- (2,6-дихлорфенил) -ацетил -1-этилгуанидина в форме иголочек с т. пл. 228 - 231 оСП р и м е р 7. 2-2-(2-Хлорфецил) - ацети .- имино -имидазолидинСуспензию 13,4 г сульфата 2-амино-пмидазолина в 100 мл абсолютного этанола, содержащую 0,1 моль алкоголята натрия, перемешивают 1 ч при комнатной температуре и затем прибавляют к ней раствор 18,5 г метилового эфира 2-хлорфенилуксусной кислоты в 50 мл абсолютного этанола. Перемешивают реакционную смесь 8 ч, фильтруют и выпаривают фильтрат досуха. Растирают полученный резиноподобцый остаток с эфиром, получают светло-желтое твердое вещество, которое суспендируют в горячем изопропаноле. Подкисляют суспензию 25%-ной этанольной соляной кислотой, обрабатывают углем, фильтруют ц разбавляют эфиром. Выделенное вещество перекристаллизовывают пз водного этанола ц получают гидрохлорид 2- 2- (2-хлорфенил) 25 5 10 15 20 30 35 40 45 50 55 бО ацетилимццо-имидазолцдцна с т. пл. 238 - 240 С (разложение).П р ц и е р 8. 2- 2- (2,6-Дпхлорфенил) -ацетцл-цзопропилгуанидинРаствор 18,2 г нитрата изопропилгуанидина в 75 мл изопропанола прибавляют к теплому раствору 0,11 моль изопропанолата натрия в 200 мл изопропанола. Выдержав реакционную смесь 30 мцн, отфильтровывают образовавшийся нитрат натрия, к фильтрату прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфецилуксусцой кислоты ц дают ему стоять шесть дней прц комнатной температуре. В это время периодически отгоняют образовавшийся метанол с небольшим количеством цзопропанола, причем периодически прибавляют изопропанол, После этого выпаривают реакционную смесь почти досуха, разбавляют ее эфиром и нодкисляют этанольным раствором соляной кислоты до рН 3. Отфильтровывают полученное белое твердое вещество и перекристаллизовывают его из этанола ц получают гидрохлорпд 2- 2- (2,6-дихлорфенил) -ацетил -1-цзопропцлгуанидина в форме белых призм с т. пл.236 в 2 С.П р ц м е р 9. 2- 2- (2,6-Дихлорфенил) -ацетцл -1-пропцлгуанидинРаствор 18.2 г нитрата пропилгуанидцна в 75 мл изопропанола приливают к теплому раствору 0,11 моль цзопропанолата натрия в 200 мл цзопропанола. Отфильтровывают образовавшийся нитрат натрия, прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6-дцхлорфецилуксусной кислоты к фцльтрату и дают ему стоять семь днец при компатцоц температуре. В это время периодически отгоняют образовавшийся метанол с небольшим количеством изопропацола, причем периодически прибавляют цзопропацол. После этого выпаривают реакционную смесь досуха, растирают остаток с эфиром и подкцсляют его этанольным раствором соляной кислоты до рН 3. Отделяют полученное твердое вещество и перекристаллизовывают его трц раза цз смеси эфира ц изопропанола. Получают гидрохлорид 2- 2- (2,6-дихлорфенил) -ацетил -1-пропилгуанпдина в форме белых иголочек с т. пл. 224 - 225 С.П р и м е р 10. 2-2-(2,6-Диметцлфенил) -ацетцлимцно -имцдазолидцн8,45 г сухого порошкообразного сульфата 2- амино-цмидазолина прибавляют к раствору 0,063 моль этцлата цатрпя в 150 мл абсолютного этанола и перемешивают реакционную смесь 3 ч прц комнатной температуре. После этого фильтруют, приливают 11,2 г метилового эфира 2,6-дцметцлфенцлуксусцой кислоты ц дают ему стоять 96 и прц комнатной температуре, В это время периодически отгоняют образующийся метанол с этанолом ц заменяют его изопропанолом. Отфильтровывают выкристаллизовавшееся основание, выпаривают фцльтрат досуха ц растворяют остаток в разбавленной соляной кислоте. Экстрагируют солянокислый раствор эфиром и водные фракции подкисляют разбавленным МаОН до щелочной реакции, при этом выделяется основание, Соединенные основания растворяют два раза в разбавленной соляной кислоте и осаждают их КаОН. Получают 2-2-(2,б-диметилфенил) ацетилимино-имидазолидин в форме белого порошка с т. пл, 205 - 206 С.П р и м е р 11. 2- 2-(2,6-Дихлорфенил) -ацетил -1,3-диметилгуанидинСуспензию 24,7 г йодида К,Х,5-триметилизотиоурония в 100 мл изопропанола обрабатывают 20 мл 20-ного водного аммиачного раствора и нагревают на паровой бане до окончания выделения метилмеркаптана. Сгущают реакционную смесь досуха и сушат ее путем азеотропной перегонки с изопропанолом.21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты н раствор 0,1 моль этилата натрия в 200 мл этанола прибавляют к раствору гидройодида 1,3-диметилгуанидина и выдерживают реакционную смесь 14 дней при комнатной температуре. В это время периодически отгоняют образовавшийся метанол небольшим количеством этанола и заменяют его периодически изопропанолом. После упаривания досуха растворяют остаток эфиром и подкисляют этацольным раствором соляной кислоты до рН 2, Отфильтровывают осадок, растворяют в воде и подкисляют разбавленным раствором КаОН до н;елочной реакции. Отделяют выделившееся основание, суспендируют в воде, прибавляют разбавленную соляную кислоту и нагревают до растворения. Горячий раствор обрабатывают углем и отфильтровывают. При охлаждении фильтрата получают светло-желтые иголочки, которые перекристаллизовывают из воды, и получают гилрохлорид 2- 2- (2,6-дихлорфенил) - ацетил -1,3-диметплгуанидина с т, пл. 247 - 249 С.П р и м е р 12. 2- 2- (2,6-Дихлорфенил) -ацетил,1,3-три метилгуанидинРаствор 14,1 г хлорапгидрида 2,б-дихлорфснилуксусной кислоты в 30 мл толуола прибавляют к раствору 0,126 моль 1,1,3-триметилгуанидина в 200 мл толуола. Перемешивают смесь 5 ч, дают ей стоять в течение 24 ч, отфильтровывают образовавшийся осадок и удаляют гцдрохлорнд 1,1,3-триметилгуанидина. Разбавленной соляной кислотой подкисляют остаток до рН 2 и фильтруют раствор для отделения нерастворимого материала. Выпаривают фильтрат досуха и растирают остаток ацетоном. Полученное твердое вещество белого цвета перекристаллизовывают два раза из небольшого количества воды, получают гидрохлорид 2-2-(2,б-дихлорфенил) - ацетил,1,3- триметилгуанидина в форме мелкого белого порошка с т. пл, 214 - 216 С.П р и м е р 13, 2-2-(2,6-Дихлорфенил) -ацетил-(3-оксипропил)-гуанндинК суспензии 18,0 г нитрата 3-оксипропилгуанидина в 100 мл абсолютного этанола прибавляют раствор 0,1 моль этилата натрия в 150 мл абсолютного этанола и перемешивают Вс.,:;с 16 ч прн 20 С. даляют этапол и заменяют его нзопропанолом. Фильтрованием отделяют осажденный нитрат натрия. К фильтрату прибавляют 21,9 г метилового эфира2,6-дихлорфенилуксусной кислоты, выдерживают реакционную смесь 14 дней при комнат 5 ной температуре и затем прибавляют к ней20 мл 25,о-ной этанольной соляной кислоты,После отделения небольшого количестваосажденного хлорида натрия упаривают изопропанол, кристаллизуют полученный резино 10 подобный остаток цз смеси изопропанола иэфира и перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Получают гидрохлорид 2- 2(2,б-дихлорфенил) -ацетил -1 - (3-оксипропил)- гуанидица в форме белых плиток с т. пл. 164 -15 166 С,П р и м е р 14. 2-2-(2-Хлорфенил) -ацетилимино -гексагидропиримидиц18,5 г метплового эфира 2-хлорфенилуксусной кислоты прибавляют к раствору 0,1 моль20 2-амицо,4,5,б-тетрагидропиримидина в 200 млизопропанола. Затем выдерживают реакцион.ную смесь в течение 6 ч при комнатной температуре и после этого выпаривают. Суспендируют остаток в эфире и подкисляют его эта 25 нольным раствором соляной кислоты до рН 3.Отделяют белый осадок и перекристаллизовывают два раза из воды. Получают гидрохлорид 2-2-(2-хлорфенил) - ацетилимцно 1-гексагидропиримидица в форме белых плиток30 с т. пл. 233 - 235 С.П р и м е р 15. 2- 2- (2,6-Дихлорфенил) -ацетнл 1-1- (3-метоксипропил) -гуанидинК суснензни 18,0 г сульфата 3-метоксипропцлгуаниднна в 100 мл абсолютного этанолаЗ 5 прибавляют раствор 0,1 моль этилата натрияв 150 мл абсолютного этанола и перемешивают в течение 16 ч при температуре 20 С, После этого приливают 21,9 г метилового эфира2,6-дихлорфецилуксуспой кислоты и выдержи 40 вают реакционную смесь четыре дня при20 С. Выпариванием в вакууме удаляют этанол и заменяют его сухим изопропанолом,После прибавления 2,75 мл серной кислоты в30 мл изопропанола образуется твердое веще 45 ство, которое растворяют добавлением небольшого количества воды. После этого выпаривают реакционную смесь в вакууме, растирают полученный резиноподобный остаток с эфиром и получают белое твердое вещество. Рас 50 тиранием с небольшим количеством горячейводы и кристаллизацией из воды получаютсул Аат 2-12- (2,6-дихлорфенил) -ацетил-(3 метоксипропил) -гуанидина в форме белыхплиточек с т. пл, 182 - 185 С.55 П р и м е р 16. 2-2-(2,6-Дихлорфенил) -ацетил 1-1- (2-метоксиэтил) -гуанидинК суспензии 16,6 г сульфата 2-метоксиэтилгуанидина в 100 мл абсолютного этапола приливают раствор 0,1 моль этилата натрия в60 150 мл абсолютного этанола и перемешивают16 ч прн температуре 20 С. Центрифугированием и фильтрацией удаляют осажденный сульфат натрия. К фильтрату прибавляют 21,9 гмети,".оного эфира 2 Я-дихлорфенилуксусной65 кислоты н выдг" жи; ают реакционную смесь10 четыре дня при температуре 20.С. Упаривают этанол в вакууме и заменяют сго суки т изопропанолом. К раствору приливают 275 мл серной кислоты в 30 мл изопропацола и разбавляют эфиром. Отделяют осадок, растирают его с небольшим количеством горячей воды ц перекристаллизовывают из воды. Получатог сульфат 2- 2- (2,6-дихлорфенил) -ацетил -1- (2- метоксиэтил) -гуанидина в форме микрокристаллического продукта с т, пл. 179 в 1 С. Пр имер 17. 2-2-(2,6-Дихлорфенил)-ацетил-(2-оксиэтил)-гуанидинК суспензии 15,2 г сульфата 2-оксиэтилгуанидина в 100 мл абсолютного этапола прибавляют раствор 0,1 моль этилата натрия в 150 мл абсолютного этанола и перемешивают в течение 16 ч при 20 С. Центрифугированием и фильтрованием удаляют осажденный сульфат натрия, К фильтрату приливают 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты и выдерживают реакционную смесь четыре дня при температуре 20 С. Удаляют этанол и заменяют его сухим изопропанолом, К раствору прибавляют 2,75 мл серной кислоты в 30 мл изопропанола и, прибавляя немного воды и нагревая на паровой бане, растворяют образовавшийся осадок. Охлаждают раствор до 0 С и отфильтровывают выделенное белое твердое вещество. Перекристаллизацией из смеси изопропанола и воды и растиранием кристаллов с водой получают сульфат 2-2-(2,б-дихлорфенил) - ацетил -1 -(2-оксиэтил) -гуанидина в форме белого микрокристаллического продукта с т. пл. 178 - 180 С.П р и м е р 18, 2-2-(2,6-Дихлорфенил) -ацетил -1-изобутилгуанидинРаствор 64,3 г хлорида 8-метилттзотиоурония и 40,2 г изобутиламина в 500 мл воды нагревают на паровой бане до окончания выделения метилмеркаптана. Упаривают реакционную смесь в ротационном аппарате досуха, сушат остаток изопропанолом и толуоло., и растворяют его в 180 мл изопропанола,45 мл этого раствора, содержащего 0,125 моль гидрохлорида изобутилгуанидина, обрабатывают раствором 0,125 моль этилата натрия в 50 мл этанола, после чего отфильтровывают осажденный хлорид натрия, К фильтрату прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6- дихлорфенилуксусной кислоты. Затем отгоняют этанол в вакууме и заменяют его изопропанолом, Выдеркав реакционную смесь семь дней при комнатной температуре, отгоняют растворитель в вакууме и приливают к остатку эфир. Раствор эфира подкисляют этанольным раствором соляной кислоты до рН 3, отфильтровывают выделившийся осадок и проттьтватот его снацала изопропанолом и затем ацетоном. Перекристаллизацией остатка из смеси этанола и воды полу:ают гпдрохлорид 2- 2- (2,6-дихлорфенил) - ацетил -1-изооутилгуацидина с т. пл. 236 - 238 С.П р и м е р 19, 2- 2- (2,6-Дихлорфенттл) -ацетил -1-бутилгуанидин 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Раствор 64,3 г хлсрпда Ь-.,тетттлизотиоуронця и 40.2 г н-бутцламппа в 500 мл воды нагревгцот ия па 1.овой бане до окончания выделетип ътетттлътср тапт на. ъ пярпвятот рсакцц о и с:;ось досуха, сушат остаток изопропакслом ц толуолсм ц растворяют в 180 мл изопропанола.45 мл этого раствора, содержащего 0,125 моль гидрохлорцда -бутцлгуаццдцца, обрабатыватот раствором 0,125 моль этцлята натрия в 50 мл этанола, после чего отфильтровывают выд"ленный хлорцд натрия. К йттльтрату прцо"вчяют 21, г мстилового эт 1 тттря 2,6-дцхлорфенилуксусной кислоты. Затем отгоняют этанол в вакууме ц зя нснтпст его изопропанолом. В.тдсркяв реакццсшнло смссь в течение семи дт.ецпрц комнатной температуре, отгоняют рястворитель в вакуум ц грибавляют эфир к остатк,. Ряствср эфира подкисляют этанольнттм рястворо.ь солято кис,отьт до рН 3 от фильтровьвя;от вы;телснныт осадок и промывают его сна тала изопропанолом п затем ацетоно.т. Переристаллттзаттиец остатка из смеси этаполя и воды полу тают гцдрохлорид 2- Г 2- (2,б-дцхлортттеттттлт -аттетттл - 1-бутилгуанидтгна с т. пл, 208 - 09 С,П р и м с р Э. 2- Г- ( б- тттхлорттенил) -ацегч ч 1-1, - т тэттттгчт иветК рястворх 50 г цодтща Я-.ттетцлт,Х-дцэтттлттзотпг ро, ця в 100 мл этяпола приливаот порпяттт грц нагревании 25 мл концептрнрован:;ого годного я.ттмиачного раствора. После окопанп. выделения метплмеркаптана ,партряот аствоптттель п к пол тентам маслу грпсявляют гастгор 0,182 моль этцлата натрия в 30 мл этя;.ола. Выпаривают этанол и заменяот его толуолом, после чего отфильтровьтвяют вы-.елттвтттттттся йодитт ттатрия. Перемениваот Йильтрят содержащий 1,3-дцэтилгуанцдттц, тт прцсавляют к нему по каплям раствор 20.3 г хлорацгцдрпда 2,6-дихлорфеттттлут;",; стой т;ислоты. Затем перетттешттвяют геят:ионуо смесь еще в тече;цте 48 ч прц катитатцой температуре, разбавляют изопропяцолои подкисляют этанольным раствором соляной кислоты до рН 3. Фттльтрат после отделения гидрохло 1.ида диэтилгуанцдцна выпарт:заот досуха, остаток суспендцруют в воде и экстрагттттутот эфитох. Обработав водную ст;я т я;,тцв.г; тле.т, псдкисляют ее 20%-ньтм ХаОН до тело:тто." реяттщиц и отфильтровывают ссяждеппое осттованце, Основание суспендцруют в воде и подкцслпют соляной кислотой. Обрабатывают полученные белые иголочки актцвнттм углем, перекристаллизовыватот их из воды и получают гидрохлорид 2-2- (2.6-дттхлорттенттл., - я:, тил 1 - 1,3-дцэтилгуанид тчя с т. пл. 200 - 20 С.П р и м с р., 2- 2- (2,6-Дттхлорфенил) -аттетттл -1- (2-оксцп попил) -гуанпдцнРаство7.5 г тт-.спропатоламцна в 20 мл этао,"я г: бег. - ;-т по каплям к горячему раствору 12,85 г хло ида 8-т,:етттлизотиоурония в 100 мл водьч Гт-. - .с о опчанця выделения ме:ттл.,теркяптатта упарпвают реакционную смесь45 Составитель Г. СмирноваТехред Н, Куклина Корректор Е, Кашина Редактор Е, Хорина Заказ 740/3 Изд.2025 Тираж 506 Подписное ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж-З 5, Раушская наб., д. 4/5Типография, нр. Сапунова, 2 и повторной азеотропной перегонкой с изопропанолом сушат остаток. Раствор изопропанола обрабатывают 0,1 моль этилата натрия в 40 мл этанола и отфильтровывают выделившуюся соль. К фильтрату, содержащему 5 2-оксипропилгуанидин, прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты, упаривают растворитель и заменяют его изопропанолом, Метанол, который образуется при выдержке реакционной смеси в постоян ных условиях, периодически удаляют азеотропной перегонкой с изопропанолом. После окончания образования метанола реакционную смесь подкисляют этанольной соляной кислотой, отфильтровывают осажденный ре зиноподобный продукт и растворяют его в воде. Водный раствор экстрагируют эфиром, обрабатывают углем и фильтруют. Упаривают фильтрат, обрабатывают остаток ацетоном и получают гидрохлорид 2- 2- (2,6-дихлорфе нил) -ацетил -1- (2-оксипропил) - гуанидина с т. пл. 178 - 180 С.Лналогично способу, указанному в примере 13, получают гидрохлориды:2-12- (2,6-дихлорфенил) - ацетил 1-1- (4-окси бутил)-гуанидина, т. пл. 158 в 1 С;2-2-(2,6-дихлорфенил)-ацетил 1 - 1-(6-оксигексил)-гуанидина, т. пл. 152 в 1 С;2-2-(2,6-дихлорфенил) - ацетил 1-1-(5-оксипентил)-гуанидина, т. пл. 183 в 1 С,употребляя соответствующие нитраты 4-оксибутилгуанидина, 6-оксигексилгуаниднна н 5-оксипентилгуанидина. Способ получения соответственно замещенного фенацетилгуанидина формулы где К, - водород, хлор или метил,К 2 - хлор или метил,К, - Кб - одинаковые или различные, 50обозначают водород, алкил,оксиалкил, алкоксиалкил,содержащий до шести атомов углерода, причем по меньшей мере Один из Остатков КЗ - Кб не обозначает водород или К 4 с Кб образуют цепь диметилена или триметилена, причем КЗ И Кб - Водород)или его кислотноаддитивной соли, о т л и ч а ющ и й с я тем, что соответственно замещенную фенилуксусную кислоту формулы где К, и К 2 имеют указанные значения, или ее реакционноспособное функциональное кислотное производное подвергают взаимодействию с соответственно замещенным гуанидином формулы где Кз - Кб имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотноаддитивных солей.Приоритет по признакам:20.02,69 при К 1 - водород, хлор или метил, К, - хлор или метил, Кв - К, - одинаковые или различные и обозначают водород, алкил или оксиалкил, содержащие не более трех атомов углерода, алкоксиалкил, содержащий до шести атомов углерода, причем по меньшей мере один из остатков Ка - Кб не обозначает водород, или К 4 и Кб вместе образуют цепь диметилена или триметилена, причем К, и К, - водород.27.03.69 при Кз - Кб - одинаковые или различные и обозначают алкил с четырьмя илн пятью атомами углерода,07.11.69 при К, - Кб - одинаковые или различные и обозначают алкил с шестью атомами углерода или оксиалкил с четырьмя - шестью атомами углерода.