Способ получения 1-фенокси-2-окси3-аминопропана или его солей

( ) 518124 Союз Советских Социалистических Республик(31) 621/73 (33) ШвейцарияОпубликовано 15.06,76, Бюллетень2 Государственный комнте Совета Министров ССС К 547 233 0о делам изобретений Дата опубликования описания 25.11.7 ытнн 72) Авторы изобретени Иностранцы Кнут Альфред Егги, Франц Осмай Иностранная фирма Циба - Гейги АГ (Швейцария) явитель(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ-ФЕНОКСИ-ОКСИ-АМИНОПРОПАНА ИЛИ ЕГО ЛЕ сведенй форм Однако в литератуо способе полученилы 1 тсутству инов об Изобретение относится к способу получения новых производных аминопропана, обладающих фармакологической активностью, и которые в связи с этим могут найти применение в медицине.В литературе описаны различные производные аминоспиртов, обладающие р-адренергической блокирующей активностью,В частности, описан способ получения аминоспиртов общей формулы О - Сн, - Л К 2 - 0 аИ 4 - 5 Х112 н,-сн:сн,заключающиймулы соединение фор ом СН - СН1Х СН 2- СН СН 2 - СН=СН и алкил С, -или пропил н,сложноэфирная групместе - эпоксидная имодействию с изонертного растворитеалентныи арбонил, ми свой 4 дву а ил алкил С, - С да или кеторые обладаю т це где Х - гидроксил; т пировка, или Х и у группа, подвергают пропиламином в сред ля, например спирта,где а 11, - низшиа Иг - этилен,225К - низшийостаток альдегиили солей, котоствами.-С -С,-ю,50 илн группа формулы- СН - СН 0 КН х" 55 3Описываемый в соответствии с изобретением способ заключается в том, что соединение формулы 11 а 1 КР - 5 аКо - 0О 61.В где а 1 К аК, и Х имеют указанное выше значение, подвергают взаимодействию с соединением формулы К - 1., где К имеет указанное выше значение и 1. означает реакцпонноспособную этерифицированную в сложный эфир гидроксильную группу.Реакционноспособная, этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа представляет собой этерифицированную сильной органической или неорганической кислотой, например хлористоводородной бромистоводородной, серной или сильной ароматической сульфокислотой гидроксильную группу. Процесс предпочтительно проводить в присутствии конденсирующего агента основного характера или избытка амина. Предпочтитсльными конденсирующими агентами являются алкоголяты щелочного металла, в частности алкоголяты натрия или калия, или же карбонаты щелочного металла, как например карбонат натрия или калия,Целевые продукты выделяют известными способами в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически-активного антипода. Можно получить основные, нейтральные или смешанные соли, геми-, моно-, сескви- или полигидраты. Рацемические смеси можно разделять по известным приемам на оба стереоизомерных чистых рацемата, например, путем хроматографии и/или фракционированной кристаллизации.П р и м е р. Раствор 5,1 г 1-амино-окси- 4-(2-метилтиоэтокси) -фенокси - пропана и 5,2 г изопропиламина в 100 мл этанола нагревают после прибавления 10 г карбоната калия в течение 10 ч до 120 С в качалочном автоклаве. Затем реакцРРоннуюиспа 1 зяют в вакууме и остаток распределяют мекду 100 мл воды и 200 мл этилацетата. Остающееся после высушивания и упаривания органической фазы масло дестиллируют в трубке с ша 4ровым расширением в высоком вакууме, ПереходящуРо при 150 -бОС/0,04 торр фракцию нейтрализуют 2 н, соляной кислотой, упаривают и кристаллизуют из бутанола, причем получают 1-4-(2-метилтиоэтокси)-фенокси 1-2- окси-изопропиламинопропан в виде гидрохлорида с т. пл, 102 - 103 С. Формула изобретения 1. Способ получения 1-фенокси-оксиаминопропана общей формулы 1 а 1 К - 5 - а 1 К - 0О - СН - А где А - группа формулыОН-СН - С 1 1 - ИН-К а 1, - низший алкил С - С 4,а 1 К, - этилен,2 или пропилеи,3;35 К - низший алкил СР - С 4Х - двухвалентный остаток альдегида иликетона, или карбонил, или его солей, отлич а ю щ и й с я тем, что соединение формулы 11 а 1 К - 3 - а 1 К - 0О - СН - В аК аК, и Х имеют указанные вьпде значения, подвергают, взаимодействию с соединением формулы Я - 1., где К имеет указанное 60 выше значение и 1. означает реакционноспособную этерифицированную в сложный эфир гидроксильную группу, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединения или соли, в виде рацемата или оп тически-активного антипода.51812452. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа представляет собой этерифицированную в сложный эфир соляной серной или сульфокислотой гидроксильную группу.3. Способ по п. 1, отл и ч а ю щи й с я тем,что процесс проводят в присутствии средства конденсации основного характера и/или с избытком амина.4. Способ по п. 3, отличающийся тем, 5 что в качестве средства конденсации основного характера используют алкоголяты или карбонаты щелочных металлов.Составитель Л, Иоффе Техред Е. Подурушина Редактор Л. Новожилова Корректор Н. Аук Типография, пр. Сапунова, 2 Заказ 2898/11 Изд. Мо 1629 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж,Раушская наб., д. 4/5