Способ получения 1-фенокси-2-окси-3аминопропана или его солей

11 Яв 25 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республикта опубликования описания 03.03.77 Авторыизобретени Иностранцы ут Альфред Егги, франц ОстермайеИзобретение относится к способу получения новых производных аминопропана, обладающих фармакологической активностью, и к рые в связи с этим могут найти применени медицине.В литературе описаны различные производные аминоспиртов, обладающие 3-адренергической блокирующей активностью.В частности, известен способ получения аминоспиртов общей формулы с изопропилорителя, наргают взаимодеиствию среде инертного расирта. в литературе отсутст получения аминов об па, подве амином в пример спОднако 5 о способе отое в нот сведен ей формуль ъ, - 1 - лц - о - 4 ,-о - си - А и где А па формулы ОН С ОС011 ч 3 4 1 лт заключающиися вмулы, что соединен 0 Н С 1О Х - 1.Х0 - СН - СН - Н- СНр, - СН=С Не где А 1, А 1 Ь - э Й - низ Х - мет карбонил, ствами.- ни тилен ший а 1 ЛЕН, котор зшни ал -1,2 или лкил С 1изопр ые обл или где Х - гидрокси тировка или Х и У -ная гру ная гру своиложноэф- эпок ме Государственный комите Совета Министров СССР по делам изобретенийи открытий кил С 1 - С 4,пропилеи,3;- С 4,опилен-С (СН,)адают ценным 1.," .;., - 3 - ,4.1 с. - 0 О-СН - А 67 где Л - группа формулы О ЕМЩ - С 1 - Ян - Я или группа формулыВ0 в - Кх Х - 1 а - О-О 2 А Составитель Л, ИофФе Текред М. Семенов корректор Н. Аук Редактор Л. Новожилова Заказ 549/б Изд.1816 Тираж 575 Подписное Ц 1-ИИПИ Государственного комитета Совета Министров ССС 1 ио делам изобретений и огкрыт 1 и 11303 ь .11 осква, )(-35, Раушская иаб., д. 4,5ипографи 1, ир. Сапунова, 2 Способ в соответствии с изобретением заключается в том, что соединение формулы 11 подвергаот взаимодействию с соединением формулы 111 А 114 - 72, где Л 14 Л 1 с) и А имеют указанные выше значения, и один из остатков 7 н 7 а - меркаптогруппа, а другой - 10 реакционноспособная эферифицирова иная в сложный эфир гидроксильная группа,Процесс предпочтительно осуществлять вприсутствии средства конденсации основного характера и/или с избытком амина. Пригод ными средствами конденсации являются, например, гидроокиси щелочных металлов, такие кя, Гидроокись натрия или калГ 1 я, карбонаты щелочных металлов, такие как метилат натрия, этилат калия и др. Реакцпонноспособ ную, этерифицированную в сложный эфир гидроксильную группу представляет собой предпочтительно оксигруппа, этерифицированная сильной органической или неорганической илоой, таой ка, хлористоводород ияя, оромистоводородная или Йодистоводородная кислота, а так)ке серной илн сильной органической сульфокнсдотой.Целевые продукты выделяют известнымиспосооамн в виде свободного соединения нли 30 соли, В зависимости от исходных веществПРОДУКТЫ МОЖНО Вдеи В ВИДЕ рацемата плп оптически-активных антиподов.Полученные изомерные смеси можно по известным способам разделять на диастереоизо меры, например, путем хроматографии или фракционированной кристаллизации.П р и м е р 1. 4,5 г 4-оксифенокси-окси- изопропиламннопропана, растворенного в 70 мл ацетона, подвергаОт взаимодействию с 40 3,0 г карбоната калия и 5,7 г 1,2-дибромэтана в течение 20 ч нри охлаждении. Реакционную смесь фильтруют и упаривают при пониженом давлении, после чего получают сырой 1- 4- (2-бромэтокс ) -фенокс 11-2-окси- нзонро пиламинонропан. К этому продукту прибавляют раствор 4,7 г метплмеркаптана и 6,0 г мстилата натрия в 70 мл комнатной температ ре.Заем рсакциопнуО смес упариваОт в ва кууме, прибавляют 50 мл 2 н. раствора едкого патра и экстрагируют 300 мл этилацетата. Органическую фазу высушивают и упаривают, затем оставшееся масло нейтрализуют 2 н. соляной кислотой. После упаривания перекристаллизовывают остаток из бутанола и получают 1-4- (2-мети Тиоэтокси) - фенокси -2-окси-изопропиламинопропан в виде гидрохлорида т. пл. 102 в -103 С Способ получения 1-фенокси-окси-аминопропана формулы 1 где Л 1 - низший алкил С - С 4,Л, - этилен,2 или пропилеи,3;Я - низшии ялкил С С 4,Х -- метилен, изопропилен-С (СНз), иликарбонил, или его солей, о т л и ч а ю ц и й с ятем, что соединение формулы 11 одвергают взаимодействию с соединением формулы 111 Л - 7, где Л 11, Асд и Л имеют указанные выше значения, и один из остатков Х н /2 О,Иа 1 яет меркатОГруппу, и друГои - рея кционноспосооную этерифицировснную в сложный э)Нр ГидрОксилы 1 уО Г 1)уппу, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединения или соли, в 1 ИДЕ РЯЦЕМЯТЯ ИЛИ ОП ИЧЕСКП-ЯКТИВНОГО ЯНТИ- пода.