Способ получения производных циклопентено-хинолона

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИяК ПАТЕНТУ р 50 670 Дополнительный к патен) М, Кл. С 07 Р 215/06 Государственный номите Совета Министров СССР публиковано 30.01.76, Бюллетень4елам изобретении и открытий Дата опубликования описания 72) Авторы изобретени Инос АльфреанцыРомбер рия),ьфганг ФемРГ) Херб ь и Видфрид Зауе 71) Заявитель Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХ(54) СПОСОБПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛ ЛУЧЕНИЯЕНТЕНОХИНОЛО Описываемый способ получения соединенийормулы 1 Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных циклопентенохинолона. СО Эти соединения обладают физиологической 5ктивностью и могут быть использованы в прозводстве лекарственных препаратов. Известулы А пособ получения соединений ф где К - низший аХ - водород или1 - оксигруппа иХ - водород или5 группу.Согласно предлания формулу 11 00 А особу соединеом СО одород или алкил бладают физи л, которые такжактивностью. К - ал ическ Полученные согласно изобретению новые соединения отличаются от известных наличием заместителей в циклопентановом кольце. где Х, т и 2 имеют указанные значениК - водород или алкил,Вова Советских Социалистических Реслубликподвергают взаимодействию с алкилирующими средствами и выделяют целевые продукты в виде солей или свободных оснований,В качестве алкилирующих средств могут применяться алкилгалогениды, сложный эфир серной кислоты и сульфокислоты, спирты, диазоалканы. Процесс происходит преимущественно в инертном растворителе, в случае необходимости в присутствии катализаторов или кислотосвязующих средств, таких как карбонат калия, гидроокись натрия,При реакции соединения П с этими алкилирующими средствами происходит или Х-алкилирование, или О-алкилирование.Способ изобретения иллюстрируется следующими примерами,Пример 1.1-Этил-карбокси - 1,4 - дигидро-оксициклопентено,2-6-хинолон-(4),0,11 г З-карбокси,7 - диоксициклопентено,2-6-хинолина, 0,32 г карбоната калия, 0,35 г йодистого этила и 4,5 мл диметилформамида перемешивают 45 мин при 70 С. Затем добавляют остальные 0,1 г йодистого этила, через 45 мин еще раз 0,15 г йодистого этила и перемешивают еще 30 мин. В течение всей реакции поддерживают температуру 70 С. Затем отсасывают неорганические вещества и фильтрат упаривают досуха. Остаток растворяют в 0,5 мл воды, добавляют 1 мл 2 н, едкого натра и нагревают 5 мин до кипения. После охлаждения подкисляют 2 н. соляной кислотой, При этом получают почти чистый 1-этил- З-карбокси,4 - дигидро - 7-оксициклопентено,2-6)-хинолон-(4), который отфильтровывают и промывают небольшим количеством спирта. Выход 0,05 г, После перекристаллизации из диметилформамида соединение имеет т. разл. 2 б 9 - 275 С.Аналогичным образом можно получать 1-а- пропил- карбокси,4-дигидро - 7-оксициклопентено,2-6-хинолон-(4), если вместо йодистого этила использовать йодистый пропил.Примененный в качестве исходного продукта 3-карбокси - 4,7 - диоксициклопентено,2-6- хинолин получают следующим образом.1,бб г 4-аминоинданона-(1), 4 мл толуола и 2,67 г этоксиметиленмалонового эфира нагревают 2 час до кипения, затем упаривают в вакууме досуха и остаток растворяют с небольшим количеством эфира, Получают 1,4 г сырого продукта, который растворяют в небольшом количестве четыреххлористого углерода. Горячий раствор смешивают с активным углем, отфильтруют от угля и фильтрат упаривают досуха, Получают 1 г 4-(2,2-бисэтоксикарбонилвиниламино) -1-инданона с точкой текучести 124 в 1 С,2,4 г 4-(2,2-бисэтоксикарбонилвиниламино)- 1-инданона нагревают в 48 мл дифенилового эфира 10 мин при 250 С. После охлаждения разбавляют смесью из эфира и лигроина (1: 1) и осажденный 3-этоксикарбонил-окси,2-6 -циклопентенон- (7 ) - хинолин отсасывают. Выход 1,3 г, т, разл. - около 310 С,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 б 5 100 мг 3-этоксикарбонил-окси,2-6 -циклопентенон- (7) -хинолина кипятят 75 мин с 1,5 мл концентрированной соляной кислоты, затем разбавляют водой и осажденный 3-карбокси-окси,2-6-циклопентенон-(7) - хиполин отфильтровывают и сушат.Выход 70 мг, После очистки перекристаллизацией из диметилформамида получают темпер ату ру разложения 300 С.450 мг 3-карбокси-окси,2-6 -циклопентенон- (7) -хинолина суспендируют в 13,5 мл метанола и добавляют 4,5 мл 2 н. едкого натра. Затем в течение 10 мин вводят 420 мг боргидрида натрия, При этом температура повышает ся до 35 - 40 С, Еще 30 мин производят дополнительное перемешивание при этой температуре, смешивание с активным углем и фильтруют, Фильтрат упарпвают пока не удаляется большая часть метанола, Добавлением небольшого количества воды получают прозрачный раствор. Последний подкисляется 2 н, соляной кислотой, При этом осаждается чистый 3-карбокси,7-диоксициклопентено - 1,2-6 ) -хинолин, который отсасывают, промывают небольшим количеством воды и сушат; т. разл. 272 - 279 С, Выход 220 мг.Прим ер 2.1-Этил-метоксикарбонил - 1,4 - дигидро- оксициклопентено,2-6 -хинолон- (4),0,54 г 1-этил-карбокси,4-дигидро-оксициклопентено,2-6 - хинолона-(4), 1,3 г карбоната калия, 1,4 г йодистого метила и 5 мл диметилформамида перемешивают 90 мин при 50 С. Затем отсасывают неорганические вещества и фильтрат разбавляют смесью из эфира и лигроина (1: 1). При этом получается почти чистый 1-этил-метоксикарбонил - 1,4-дигидро-оксициклопентено - 1,2-6 - хинолон-(4); точка текучести 190 С. Выход 0,3 г,Пример 3.1-Аллил - 3-карбокси - 1,4-дигидро - 7-оксициклопентено,2-6-хиполон-(4).2,73 г 7-окси-этоксикарбонил-оксициклопентено,2-6-хинолина, 0,7 г карбоната калия, 0,1 г йодистого калия, 22 мл диметилформамида и 6,05 г бромистого аллила перемешивают 4 час при 95 С (температура раствора). Затем отсасывают неорганические вещества, фильтрат упаривают в вакууме досуха и остаток кипятят с 27 мл 2 н. едкого натра и 14 мл этилового спирта 15 мин. Спирт упаривают. Затем осторожно подкисляют концентрированной соляной кислотой и отсасывают осажденные кристаллы, Получают 2,2 г сырого 1-аллил-З-карбокси,4-дигидро - 7 -оксициклопентено,2-6-хинолона-(4). После перекристаллизации из смеси диоксана - диметилформамида вещество имеет точку текучести 235 - 238 С (с разложением),Пример 4,1-Этил-З-этоксикарбонил,4 - дигидро - 7- оксициклопентено.1,2-6-хинолон-(4),1,09 г 1-этил-карбокси -1,4-дигидро-оксициклопентено,2-6-хинолона-(4), 1,1 г карбоната калия, 11 мл диметилформамида и 1,87 г.Ф СООХцЯВ 20 25 35 0СООТГ т вышеуказанные значе где Х,У и Лимеия иГ означает водороподвергают взаимщими средствами, иукт в свободном ви 1 зпии алкил, о с алкилиру ют целевой пр виде солей,или н действн выдел я е или в итель Я. Возный Сост Редактор Л, Гер Подурушина Техред мо ректо Заказ 1363/1 О ЦНИзд.1129ПИ Государственного комите по делам изобретении 113035, Москва, Ж, Ра ПодписноеСР Тираж о 7а Совета Минии открытийшская наб., д. тров р. Сапунова, 2 ипография йодистого этила перемешивают 2 час при 80 С. Затем отсасы.ают неорганические вещества в горячем состоянии, фильтрат упаривают в вакууме и остаток растворяют в 15 мл воды. Осажденные через некоторое время кристаллы отфильтровывают (1 г) и перекристаллизовывают из этанола. Получают 0,75 г 1-этил-этоксикарбонил,4 - дигидро- оксициклопентено,2-6-хинолона-(4) с точкой текучести 196 С.Пример 5.1-Этил-карбокси - 1,4 - дигидро-этоксициклопентено,2-6 -хинолон- (4).1,1 г 1-этил-З-карбокси,4-дигидро- оксициклопентено,2-6-хинолона-(4), 8 мл 10 н, едкого натра и 6 мл диоксана нагревают до 80 С. При перемешивании в течение 4 час прикапывают 5,5 мл диэтилсульфата. По окончании производят дополнительное перемешивапие в течение 30 мин при 80 С и после охлаждения смешивают с небольшим количеством воды.Затем подкисляют соляной кислотой и осажденный 1-этил-карбокси - 1,4-дигидро-этоксициклопентено,2-6 - хинолон- (4) отсасывают и перекристаллизовывают из диоксана, Выход 0,9 г, точка текучести 168 - 171 С,Пример 6,1-Этил-З-карбокси,4 - дигидро,2-6-циклопентенон-(7) - хинолон-(4).1,35 г З-этоксикарбонил-окси,2-6-циклопентенон-(7)-хинолина, 2,65 г соды и 13,5 мл диметилформамида перемешивают при 70 С и в течение 2 час вводят смесь из 2 мл йодистого этила и 1 мл диметилформамида. По окончании добавления перемешивают в течение 1 час при 70 С, осаждают водой и отфильтровывают (0,7 г). Эти 0,7 г кипятят 3 раза с 10 мл диоксана и отфильтровывают от нерастворимых компонентов (исходное вещество). Фильтраты упаривают и перекристаллизовывают из этанола. Получают 70 мг чистого 1-этил-карбэтокси - 1,4-дигидро,2-6 - циклопентенон- (7) -хинолона-(4) с точкой разложения 225 - 250 С.Нагреванием эфира с разбавленным едким натром образуется 1-этил-З-карбокси,4-дигидро,2-6 -циклопентенон- (7) - хинолон- (4) с точкой разложения 280 в 2 С,1-Этил-карбокси - 1,4-дигидро,2-6) циклопентенон- (7) -хинолон- (4) можно также получить, если 273 мг 1-этил-З-карбокси,4-дигидро-оксициклопентено - 1,2 -Й- хиноло на-(4) нагревать до кипения с 100 мг ангидрида хромовой кислоты в 2,7 мл 2 г едкого натра, Ход реакции контролируют хроматографией (возможно прибавление остального количества ангидрида хромовой кислоты).10 1-Этил-З-карбокси,4 - дигидро,2-6) циклопентенон- (7) -хинолон- (4) осаждают посредством соляной кислоты. Выход 150 мг. Формула изобретения Способ получения производных циклопентенохинолона формулы 1 где К - низший алкил; Х - водород или низший алкил; У - оксигруппа или низшая алкоксигруппа;30 2 - водород или вместе с У означает оксо- группу, отл и ч а ю щи й с я тем, что соединения формлы 11