Способ получения 1-алкил-4-фенил-2(1н)хиназолинонов

лВ;к.,.мнгюгИАЯЖ " 1 "ЕЬкч Соаз Соеетскик Социалистических РеспубликОП АНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ ь 474985(61) Дополнительный патецт аявлсцо 17.11.72 22) 1855788 23-4 Кл. С 070 5148(33) США Приоритет -200141 Государственный комн Совета Министров СС по делам нзобретенн убликовацо 25,06.75. Бюллетеьь М 23исация 11.05.7 Дата оиубликоваци открытий 2) Автор изобретеци Ииострацец Макс Децзер(Швейцарич 1 ь острацпая фирма Сандос АГ)-ХИ НАЗОЛ И НОНО ма, а,- и углс- толь- фтормее зцачспроцил,В.М 1 ктивцы(1 Н)- обецзои 180 - изустся е и цри схцо,цзоы оелице что со 5 йВ.,Изооретеие относится к усовершеиствоваццому способу получения 1-алкцл-фсиил (11-1) -хицазолицоцов формулы 1 где К - алкил с 1 - 5 атомам:. углерода, исключая третичцый алкил, гле трс 1 ичцый атом углерода ирисоедицсц к кольцевому атому азота, аллил, металлил или пропаргил;К 2 и Йз, одинаковые или различные, атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил, алкилтиогруппа или алкоксигруппа с 1 - 3 атомами углерода, цитрогруппа или трифторметил, причем только олин из заместителей Й, и Йз - алкилтиогруппа, цитрогруппа или трифторметил;Й - остаток формулы 2 где т и Уъ, одинаковые или различные, -атом водорода. фтора, хлора или оро кпл или алкоксигруша с 1 - 3 атомаз рода пли трифторметил, причем со олин из заместителей т и У. - три тил, при условии, что 1, имеет лруго не, чем п-фторфецил, сели Р - изо Я, - 7-метил и Кз - атом водорода,которые обладают биологически и ми свойствами.Извсстец спосоо получения 4-фсцил хицазолицоцов взаимодействием 2-азпп фсцоца с мочевицоц в расплаве пр 200 С. Олцако такой способ характер тем, что процесс проводят в расплав высокой температуре.Цель изобретеция - упрощение гии процесса.Это достигается тем, что использую ток мочевицы и процесс проводят в ствии карбоцовой кислоты.Прсллагаемьш способ получсиия с ний формулызаключается в том, елццецие формулы 3где Й - Е 4 имеют лизанн(яс значения,подвергают взаимодействию с избытком мочевины в присутствии ка(рбоновой кислоты при80 - 160 С.В качестве кар(юновой кислоты нрнмсн 5 нот уксусную или пропиое(овуо кслоту.Процесс можно проводить и в присутствиидобавки - (-тоголсу.(ьфокислоты.Прн проведении процесса мочсьнну и соединение формулы 3 берут в молярном соотнон еш(и 3: 1 - 20: 1.П р н м с р 1. Получение 1-пзопропнг(-4 феш(л-метнл(1 Н) -хиназолинона.Смесь, состоящую из 3,036 кг 2-К-пзопропилах(;н-метилбензофснона, 5,28 кг мочсвнны и 30,6 кг ледяной уксусной кислоты, нагрсгают 4, 5 часа до температуры дефлегмацин (115 С). Реакционную смесь концентрируют затем под вакуумом до полного удаления ледяной уксусной кислоты, затем охлаждают .(о 50 С и растворяют в 15,6 кг хлороформа. По;(учснную смес охлажда(от до комнатной температуры и промывают водой.Хг(ороформный слой промывьпот водой, н подвакуумом концентрируют в масло, из которого после кристаллизации из этилацетата получают 2,75 кг 1-изопропил-фенил-метнл 2(1 Н)-хиназолинона с т. пл. 140 - 141 С. Образующийся при этом фнльтрат концентрируют, охлаждают и промывают водой, причемполучают еще 0,17 кг продукта, который тоже плавится прп 140 - 141 С, Общий выхо8,7% .П р ие р 2, Получение -изопроппп.фенил-метил(1 Н) -хиназолинона.Смесь, состоящую из 12,7 г 2-К-изопропи,чамино-метилбензофенона, 25 мл ледянойуксусной кислоты, 12,3 г мочевины и 2;3 гц-толуолсульфокислоты нагревают при температуре дефлегмации до тех пор, пока тонкослойная хроматография не покажет отсутствис бензофенона, затем удаляют ледянуюуксусную кислоту, добавляют воду и хлороформ и с помощью гидроокисп аммония доводят реакционную смесь до щелочной реакции, Хлороформны слой промывают водойи после упаривания хлороформа получаютмаслянистый осадок, из которого после кристаллизации из этилацетата и промывки эфиром получают 1-изопропил-фенил-метнл 2(1 Н) -хиназочинон, т. пл. 140 - 141 С. Выход 70 - 80%,П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 пли2 получают с применением примерно эквпва.лентных количеств соответствующего амннобензофенона следующие соединения:1-(метил 4- (4-хлорфенил) -2 (1 Н) - хина" олннон, т. пл, 122 - 123 С, гыход 65 - 75%:5,7-диметил-изопропил -4 - фенил -2(1 Н)хи:(азолинон, т. пл. 145 - 147 С, выход 70 -8 О%;1-изопропил - 4 - (4 - метилфенил) - 2 (1 Н)хиназолинон, т. пл. 138 - 140 С, гь ход75 - 80%; 6,7 - димети ч-фениг(-1-(проарги.ч - 2 (111)- хиназолинон, т, пл, 170 - 180С, выход70 - 80%;1 - этил-трнфтормстнл - 4 - фенил - 2 (Н) 5 хиназоли(юн, т. пл. 214 - 215 С, выход65 - 75%;1-этил-нитро - 4 - фенпл - 2(1 Н)-хппазолинон, т. нл. 214 - 215 С, выход 60 - 70%б-бром-изопропил-фенил - 2(1 Н) - х(п(- азолинон, т. пл, 142 - 143 С, выход 65 - 75%.1-аллил-хлор-феннл - 2(1 Н) - хиназолннон, т. пл. 173 - 74= С, выход 70 - 80%;1-изопропил-метоксн -4 - фенил - 2(1 Н)- хиназолинон, т. пл. 148 - 150 С, выход75 - 80%;1-изопропил - 7-метил-(4-метоксифенил 12(1 Н)-хиназолинон, т. пл. 163 в 1 С, выход 70 - 80%;1-метил- (3-трифторметилфенил) - 2 (1 Н)- хиназолинон, т. пл. 65 - 167 С, выход65 - 75%;1-металлил-фенил - 2 (1 Н) - хиназолинон,т. пл. 142 - 143 С, выход 60 - 70%;6,7 - дихлор-изопропнл-фснил - 2(1 Н)- хиназолинон, т, пл. 191 -94 С, выход 70 -8 О%;6-метилтио-нзопропил - 4 - фенил - 2 (1 Н)- хиназолинон, т. пл, 93 - 95 С, выход 55 - 65%;6,8 - диметил-нзопропил-фенил - 2(1 Н)- хиназолинон, т. пл. 168 - 169 С, выход70 - 80%;7-метилтио-изопроппл- фсннл - 2 (1 Н)- хиназолинон, т, пл. 135 в 1 С, выход55 - 65%;-этил-.изопропил - 4- фенил - 2(1 Н) - хиназолинон, т. пл, 112 - 114 С, выход 70 - 80%;6-этил-изопропил-фенил - 2(1 Н) -хнназолинон, т. пл. 116 - 117 С, выход 75 - 80%;1-изопропил-метил-фенил(1 Н) -дназолинон, т. пл. 153 - 154 С, выход 75 - 80%.Предмет изобретения1. Способ получения 1-алкил-фенил 2(1 Н)-хиназолинонов формулы 150где Б - алкил с 1 - 5 атомами углерода, 55 исключая третичный алкил, где третичныйатом углерода присоединен к кольцевому атому азота, аллил, металлил или пропаргил;Л 2 и Йз, одинаковые или различные, -атом водорода, фтора, хлора илп брома, ал кил, алкилтиогруппа или алкоксигруппа с1 - 3 атомами уг.черода, нитрогруппа или трифторметил, причем то.чько один из заместителей К, и Е, - алкилтиогруппа, нитрогруппа лн трифторметил;К 4 - остаток формулы 2474985 Составитель Т. Якунина Техред Е. Подурушина Редактор Т. Загребельная Корректор В. Гутман Заказ 233/452 Изд.867 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Тип. Харьк. фял. пред. Патент где гг и г 2, одинаковые или различные, - атом водорода, фтора, клора пли брома, алкил или алкоксигруппа с 1 - 3 атомами углерода или трифторметил, причем только один из заместителей Уг и У, - трифторметил, при условии, что К 4 имеет другое значение, чем п-фторфенил, если Кг - изопропил, К, - 7-метил и Йз - атом водорода,взаимодействием производного аминобецзофецопа формулы 3 где Рг - Й 4 имеют указанные значения, с мочевпной прц нагревании, отлицаюигайся тем, что, с целью упрогцения текцологпи процесса, используют избыток мочевины и процесс проводят в присутствии карооновой кислоты. 2. Способ по п, 1, от.ги 1 гагоигггг 1 сл тем, чтомочевпцу и соединение формулы 3 берут в 10 молярцом соотношении в пределак 3: 1 -20; 1,3. Способ по и. 1, отличаюгггггг 1 сл тем, что, в качестве карбоновой кислоты применяют уксусную плп проппоцовую кислоту. 4. Способ по и. 1, отлп 1 гаюигггг 1 ся тем, чтопроцесс проводят прц 80 в 1 С. 20 5. Способ по п. 1, отличаюгггиггсч тем, что процесс проводят в присутствии добавки гг-толуолсульфокпслоты.