Способ получения 2-оксиметил3-фенил-43н-хиназолинона или его соли

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕ НТУ563915 Сооз Советских Социалистических Ресотйик(23) Приорит (31) 57631/72 (43) Опублик Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений(72) Авторы изобретения Иностранцы Масаюки Исик и Такио Симам,(Япония) Иностранцы Масаюки Исик и Такио Симамхиро Ин ва, Такасо 1 ) Заявите учИя Михиро Ино ва, Такато(54) СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ ОКСИМЕТИЛ-фЕНИЛ(ЗН)-ХИНАЗОЛИ НО ИЛИ ЕГО СОЛИк усовершенст2-оксиметил-фмулы 1 изобретения состоит в том, что способ получения 2-оксиметил- ) -хиназолинона общей формулы ощийся в том, что соединение ли его соли,оторый обладаею и может найт 10где биологическои активнорименение в медицине. предсттоксигрупподвсргаютсутствипсратуредукт форм Известен способ получения 2-оксиметил- фенил(ЗН) -хиназолинона, заключающийся в том, что 2-мстил-фенил(ЗН) -хиназолинона бромируют Х-бромсукцинимидох с последующей обработкой ацетатом калия и образующееся 2-ацетоксиметильное производное подвергают взаимодействию с метилатом натрия 111.Недостатком известного способа является трудность технологии процесса заключающаяся в стадии бромирования оромсукцинимиаце увзан.,одестреххлорпсот 30 долы 111 впю с анилином в го фосфора при 0 С. Полученный пр тех про огде Й имеет вышеуказанные значени дом, Цель предлагаемого изобретения - ущение технологии процесса,Изобретение относится ванному способу получени нил(31-1)-хиназолинона ф авляет собой атом хлора илси,онЯ40 ХнСОСн, й,дСООН подвсргают щслочног илп кислотномугидролизу и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли,Пример 1.1, Получение 2 - ацетоксиметил - 3 - фенил 4(ЗН)-хнназолинона. К раствору 42 г и-ацетоксиацетилатранпловой кислоты и 22 г анилина в 200 мл толуола приоавляют по каплям9 г треххлорнстого фосфора и 50 мл толуоле,и реакционную смесь после этого нагревают втечение 4 ч в масляной бане при температурекипения с обратным холодильником. Реакционную смесь Выливают в лсд 51 ную Воду и после этого подгцелачнвают 10%-ным растворомкарбопата натрия. Органический слой отделяют, сушат и перегоняют при пониженном давлении для получения кристаллического остатка. Остаток перекристаллизовывают из гексапа диэтилового эфира для получения 37 г2-ацетокси мстил-фенил(ЗН) - хиназолинона, плавящегося при температуре 103 -104 С.Н. Получение 2-окснметил-фенил(ЗН)- хиназолинона.Раствор 10 г 2 - ацетоксиметил - 3 - фенил 4(ЗН)-хиназолинона, получение которого описано выше, в 100 мл этанола, содержащего10% хлористого водорода, нагревают притемпературе кипения с обратным холодильником на водяной бане в течение 10 мин.После этого раствор сушат при пониженном давлснии, и остаток нейтрализуют 10%ным раствором карбоната натрия. Осадок экстрагируют хлороформом, отгоняют хлороформ и после перекристаллизации из этилацетата получают 8 г 2-оксиметил-фенил 4(ЗН)-хипазолинона, плавящегося при температуре 155 - 157 С.Вычислено, %: С 71,41; Н 4,80; К 11,11.С 151 12 О 2112Найдено, %: С 71,54; Н 4,74; И 11,40.2-Оксиметил-фенил -4(ЗН) - хиназолинонобразует с кислотами следующие соли в результате присоединения кислот.Гидрохлорид, плавящийся при температуре 233 в 2 С (после перекристаллизации изацетона).Гидробромид, плавящийся при температуре 250 в 2 С (после перекристаллизации изацетона).Оксалат, плавящийся при температуре116 - 118 С (после перекристаллизации изэтилацетата).Никотинат, плавящийся при температуре154 в 1 С (после перекристаллизации изацетона).Тартрат, плавящийся при температуре162 - 164 С (после перекристаллизации изэтилацетата),Малонат, плавящийся при температуре87 - 89 С (после перекристаллизации из этилацетата).Ацетил салицилат, плавящийся при температуре 132 - 134 С (после перекристаллизации из бензола - гексана),Пример 2. К суспензнн, состоягцей из21 г Х-хлорацетнлантрониловой кислоты, 11 г анплина, 500 мл толуола, прибавляют 5 г треххлористого фосфора, в 50 мл толуола при5 перемешивании. Реакционную смесь нагревают прп температуре кипения с обратным холодильником на масляной бане в течение 2 и и после этого выливают в ледяную воду. Смесь подщслачивают 10%-ным раство ром карбоната натрия и толуольный слой отделяют, сушат и перегоняют при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из ацетона - -гсксана для получения 2-хлормстпл-З-фснил(ЗН)-хиназолинона, 19 г, пла вящсгося прп температуре 152 - 153 С,С месь, состоящую из 2-хлор метил-фенил(ЗН)-хиназолинона (3 г), получение которого описано выше, и ацетата натрия (1 г) йодистого калия (0,5 г) и диметилсульфокси да (150 мл) нагревают в течение 5 ч притемпературе 100 С. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, и остаток разбавляют водой и экстрагируют диэтиловым эфиром, Диэтиловый эфир отгоняют для получе- ния свободного 2 - ацетоксиметил - 3 - фенил 4 (ЗН) -хиназолипона (2,7 г), гидролизуемого, как это описано в примере 1, для получения 2 - оксиметил - 3-фенил(ЗН) -хиназолинона (2,6 г), плавящегося при 155 - 157 С, кото- ЗО рый идентифицирован как продукт примера 1. Фор мул а изобретенияСпособ получения 2 - оксиметил - 3-фенилз(ЗН)-хиназолинона формулы 1 или его соли, отличающийся тем, что, сцелью упрощения процесса, соединение формулы 11 50где К, представляет собой атом хлора илиацетоксигруппу,подвергают взаимодействию с анилином, вприсутствии треххлористого фосфора при55 температуре от 30 до 180 С, полученный про.дукт формулы 1 П где К имеет вышеуказанные значения, под563915 Составитель Т. Якунина Редактор Л. Герасимова Техред И. Карандашова Корректор 3. Тарасова Заказ 2209/2 Изд. М 788 Тираж 563 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 вергают щелочному или кислотному гидролизу, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Вцг 1 г 1 а Эео 51 пр 1 т, 4-11 ц 1 погоопез,1. 1 пйап С 1 тепт. Яос., 1968, 45 (4), с. 311 - 316.