Способ получения замещенных гуанидина

и) 4717)7 Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИяК ПАТЕНТУ(23) Приоритет -у Государственный комете Совета Министров СССР 31) 3 оллстень М публиковацо 25 53) УДК 547.495.9(088.8) о. (5. елам изобретении открытий ця 26.02.76 а опубликования оп 2) Авторы изобретения ИностраДжон Дурант,и Чэрон Робин(Велкобр ццыДжон Колли Джанеллин рэ мме ани 1) Заявитель фирмаабораторизация) Смит итед(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ГУАНИДИНАСпосоо заключается в том, что замсще;ппгмин общей фо;)мулы гается сгосоогуанидина, оивостью.ен спосоо получения замещсык взаимодействием аминов с Я-алк- ирами замещенных изотиомочсв;)ны.получения прсдлагаемь)х соед:си на известном аналогчном мето)рименение другк исходык сосд:1- оляет получать новые замещсыс ооладающие лу 1 чшиии свойстзамц цю с извсстым:.гается способ получения новых ззгуанидина обгцей формулы у-(СН А, Х,Л 2ш-МНИ С - (Н 2)-- (С где К и Кз .)мсот Указанные заче:)Я,с последующим выделе:)см целевого: родуктз в в 1 идс свободого осовз:-я:лц в зиО дс еолэвф стьм 1;мсхзи,П р и м е р 1. Сульфат 2-(4-цмцдззолцл) -.рц тем ературс кце 11 я с оорзтцым холодльнцком в течес 3 час. Пол чсм)о реакционную смесь упарцвают и после подкцслеця рззоавлсой серой кслотоц .роавлязО ют этаол. Образовав)пцйся продукт церскрцгде А обркольцо иоксазола, изХ - водоргалои азует сонмемилазола,оксазола, 2од, низшГ тно с атомом углероиазола, цзотиазол з, азола ил:,1 трцззолз; ЛКИЛ, ГИДРОКС:ЛЛ 1 3, при)е г рав гп =2 илилит - кисло К - водо К - водо"ум и п Предла мещенных чсской акт Из вест гуанидина ловыми эф Спосо о нй основа дс, однако нений позв гуандина,по сравнен Предла мещенныхрод цли сера; род илц низший алк:)л; род, ц;)ачо- .)лц нтрогр вза;)модсйство с )-мет:12)овььСТЯЛЛ 11 ЗОЗЬГВЯЮТ 11 З ВОДНОГО МЕТЯНО,.Я Д 1 и:1 О- лучсння 2-(4-ю 1 дазол:л) мст 11 лтио эт:гу- надина в виде сульфата (5,2 г), плавящегося прп 211 - 213 С.Найдено, %: С 28,1; Н 5,1; Х 23,3; Я 21,3.С;111 ЯХеЬ Н 2504Вычислено, %, С 28,3; Н 5,1; Х 23,6; 5 21,6.П р и м с р 2.Х-(4 метил-импдазолил)- метилтио - этил, Х-нитрогуанидин.Раствор 1,7 г 4-метил-(2-аминоэтплтнометил) имидазола и 1,45 г Я-метил-Х-нитроизотиомочевипы в 35 ил метанола нагревают пр 1 50 - 60 С в течение 2,5 час и затем выдер- ЖИВЯЮТ ПРН КОМНЯТНОЙ ТЕМПЕРЯТУРЕ В Течение 48 час. Кристаллический продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола для получения Х- ( 2-4-метил-имидазолил) мстилтио - этил ) Х - нитрогуаниднн, плавящегося при 184 - 186 С.Найдено. %: С 37,5; Н 5,7; Х 32,5; 5 12,5.Се 1-1,4 Хео,.Выислено, %: С 37,2; Н 5,5; Х 32,5; 5 12,4.П р и м е р 3. Раствор 31,7 г 4-метил- (2- яминоэтил) тиометилимидазола и 11,2 г Х-циано-Х,Я-димет 1 лизотиомочевины в 500 1 л ацстонитрила нагревают с обратным холодильником в течение 24 час. После концентрирования о:таток хроматотрафируют на колонке из силикагеля с ацетонитрилом в качестве эл 1 оента н полученный продукт окончательно перекрпсталлнзовывают из смеси ацетонитрил/эфир. Получают Х - циано-Х-.метил-Х"-2-(4-метил-им:дазол) метнлтио эт 1 лгуанидин, т. пл.141 142 С.Найдено, %: С 47,2; Н 6,4; Х 33,4; 5 12,4 СеНеХеЯ.Вычислено, %: С 47,6; 1-1 6,4; Х 33,3; Я 12,7.П р и м е р 4. Х-Циано-Х-этил-Х"- (2-(4- метил-имидазолил) метилтио этпл , гуанидш:Процесс взаимодействия 4-метил-(2- аминоэтил) тиометил имидазоля с Х-циано- Х-этил-Я-метилизокарбамидом ведут по примеру 3. В результате перекристаллизации продукта из смеси изопропилового спирта с эфиром получают Х-циано-Х-этил-Х"-, 2-(4-метил-имидазолнл) метилтиоэтил ) гуанидин, т. пл. 118 - 120 С,Найдено, : С 49,6; Н 6,8; Х 31,2; Я 11,7.С 1 НеХе 8.Вычислено, %: С 49,6; Н 6,8; Х 31,6; 8 12,0.П р и м е р 5. Х-Циано-Х-, 2-(4-метпл- нмпдазолил) мстилтио-этил ) гуанидин.Процесс, взаимодействия 4-метил- (2- яминоэтил) тиометилимидазола с Х-пнано-метилизокарбамидом ведут по примеру 3. После перекрсталлизации продукта из ацетонитрила получают Х-циано-Х-(4-метпл-имидазолил) метилтпо этпл ) гуанидин, т.пл, 125 - 127 С.Найдено, %: С 45,2; Н 5,9; М 34,1; Я 13,3.С 9 Н 4 ХеВычислено, %: С 45,4; Н 5,9; Х 35,3; Я 13,5, П р и м е,р 6. Х-циано-Х 2-(4-бромИМ 11 ДЯЗОЛИЛ) МЕТИ;1 ТЕ 0 ЭТ 11 Л- . -МЕТП;Г 111- Д 1 Н,Реакция Х-пиано-Х,Я-д 11 метилизотиокарбамида с 4-бром-(2-аминоэтил) тиометил-5 имидазолом аналогично примеру 3 приводитк образованию Х-пиано-Х 2- (4-бром-имидазолил) метилтио этил) -Х" - метилгуанидина,т. пл. 144 - 146 С (из нитрометана).Найдено, %: С 34,3; Н 4,2; Х 26,7; Я 10,1.И С,НЯВг е 8.Вычислено, %: С 34,1; Н 4,1; Х 26,5; 5 10,2,П р и м е р 7. Х-пиано-Хетил-Х"- , 2(2-тиазолил) метилтио -этил ) гуанидин.Реакцией 20,2 г 2-(2-аминоэтил)тиоме 1 З т лтиазола-дигидробромида с 7,75 г Х-цианоХ,8-диметилизотиокарбамида, осуществляемой аналогично примеру 3, получают Х-циано-Х-метил-Х"-1 2-тиазолил) метилтиоэтил -)гуанидпн, плавящийся при 120 - 122,5 С пос 2 О ле хроматографирования га силикагеле спр 11 менением для отмывки абсорбента ацетонитрила и перекристаллизации из пзопропилового спирта,Найдено, %; С 42,3; Н 5,1; Х 27,2; 5 25,3.Вычислено, %; С 42,3; Н 5,1; Х 27,4; Я 25,1.П р и м е р 8. Х-Циано-Х-метил-Х"- , 3(4-метил-импдазолил) метилтио пропил ) гуанидин,Раствор 22,0 г хлористоводородного производного гомоцистеамина и 25,6 г 4-оксиметил 5-метилимидазола в виде хлористоводородного производного в 500 лл водного растворабромистоводородной кислоты нагревают с обратным холодильником 1 час, Концентрирование при уменьшенном давлении с последующей перекристаллизацией из смеси метанола с изопропиловым спиртом приводит кобразованию 4-метил-(3-аминопропил)тио 4 О метилимидазола в виде дпгидробромида(24,4 г), т. пл. 200,5 - 202,5 С.Реакция 4-метил- (3-аминопропил) тпометилимидазола (из дигпдробромида, 20,0 г)с Х - циано - Х,8 - диметилизотиокарбамидом45 аналогично примеру 3 приводит к образованио 0,91 г Х-пиано-Х-метил-.С-(4-мети;1-5 импдазолил)метилтиопропилгуанидина, т, пл.56 в 1 С после перекристаллизации изсмеси изопропилового спирта с эфиром,50 Найдено, %; С 49,5; Н 7,0; 8 12,0,НВычислено, %: С 49,6; Н 6,8; 5 12,0.П р и м е р 9.;-пиано-Х-метил-Х"-2-(4 ими "азолилметплтио) этилгуанидин.55 Реакция 5-(2-аминоэтил) тиометилимидазола с Х-циано-Х 8-диметилизотиокарбамидом, осуществленная по примеру 3, приводит к получению Х-пиано Х-метил-Х"-2(4-имидазолилметилтио) этилгуанидина, т. пл.60 138 - 140 С (пз ацетонитрила).Найдено, %. С 45,7; Н 5,9; Х 35,5; Я 13,5.Вычислено, %: С 45,4; Н 5,9; Х 35,3; 5 13,5.П р и м е р 10. Х-Циано-Х,Я-метил-Х"-2 бд (З-изотиазолилметилтиоэтплгуанидин.